Eine Studie zu Icotinib mit Chemotherapie als neoadjuvante Therapie für Patienten mit EGFRm-positivem, resezierbarem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NeoIpower)

Einschlusskriterien:

• Nachweis einer persönlich unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein gesetzlich zulässiger Vertreter) über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
• Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt.
• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes Lungenadenokarzinom innerhalb von 60 Tagen vor Studieneinschluss.
• Klinisches Stadium IIA/IIB/IIIA/IIIB, beurteilt durch EBUS-TBNA oder PET (Positronen-Emissions-Tomographie)/CT, kann reseziert werden.
• Die EGFR-Mutation wurde durch das Amplification Refractory Mutation System (ARMS) erkannt und als eine der 2 häufigsten EGFR-Mutationen bestätigt, von denen bekannt ist, dass sie mit der EGFR-TKI-Empfindlichkeit (Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosinkinase Inhibitors) assoziiert sind (Ex19del, L858R).
• Vorhandensein mindestens einer genau messbaren Läsion, CT mit einem maximalen Durchmesser von 10 mm zu Studienbeginn (mit Ausnahme von Lymphknoten mit einer kurzen Achse von 15 mm erforderlich) und geeignet für genaue Wiederholungsmessungen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) von 0 oder 1 bei der Registrierung.
• Hämatologie, Leber- und Nierenfunktion sind für eine neoadjuvante Therapie geeignet.
• Herz-Lungen-Funktion geeignet für chirurgische Behandlung (EKG, Echokardiographie, Lungenfunktion oder Blutgasanalyse).

• Serum-Schwangerschaftstest (für Frauen im gebärfähigen Alter) beim Screening negativ. Weibliche Patienten im nicht gebärfähigen Alter müssen mindestens 1 der folgenden Kriterien erfüllen:

  ① Erreichter postmenopausaler Status, wie folgt definiert: Ausbleiben der regelmäßigen Menstruation für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate ohne alternative pathologische oder physiologische Ursache; der Status kann mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum bestätigt werden, der den postmenopausalen Zustand bestätigt;

  ② sich einer dokumentierten Hysterektomie und/oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben;

  ③ Haben Sie eine medizinisch bestätigte Ovarialinsuffizienz. Alle anderen Patientinnen (einschließlich Patientinnen mit Tubenligaturen) gelten als gebärfähig.

• Männliche Probanden müssen bereit sein, eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden

Ausschlusskriterien:

• Gemischtes Plattenepithelkarzinom, großzelliges Karzinom, kleinzelliger Lungenkrebs.
• Vorherige Behandlung mit einer systemischen Antikrebstherapie für NSCLC, einschließlich Chemotherapie, biologischer Therapie, Immuntherapie oder einem Prüfpräparat.
• Schwangere Patientinnen; stillende Patientinnen.
• Aktuelle Einnahme von Medikamenten oder pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln, die als starke Induktoren von Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) bekannt sind (oder nicht in der Lage sind, die Einnahme vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung zu beenden) (mindestens 3 Wochen zuvor).
• Hinweise auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung, einschließlich unkontrollierter Hypertonie und aktiver Blutung, die der Prüfarzt als nachteilig für die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls ansieht. Aktive und klinisch signifikante Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion, einschließlich Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) (z. B. bei bekannter Positivität von HBsAg- oder HCV-Antikörpern), bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder erworbene Immunschwäche -Syndrom (AIDS)-bedingte Erkrankung.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, d. h. aktiv oder innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung: zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association-Klassifizierungsklasse ≥ II), zweiten Grades oder dritten Grades Atrioventrikulärer (AV) Block (sofern nicht stimuliert) oder jeder AV-Block mit PR >220 ms; oder andauernde Herzrhythmusstörungen vom NCI CTCAE-Grad ≥ 2, unkontrolliertes Vorhofflimmern jeglichen Grades, Bradykardie definiert als <50 bpm (es sei denn, der Patient ist ansonsten gesund, wie z Intervall) > 470 ms oder angeborenes Long-QT-Syndrom.
• Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Icotinib mit oder ohne aktive Hilfsstoffe oder gegen Arzneimittel ähnlicher chemischer Struktur oder Klasse und unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, formulierte Arzneimittel zu schlucken oder sich einer größeren Darmresektion unterzogen zu haben, die eine ausreichende Resorption beeinträchtigen würde Icotinib.
• Frühere Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), arzneimittelinduzierte ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven ILD.
• Unzureichende Knochenmarksreserve (eine Leukozytenzahl von weniger als 4000 mm3, eine Blutplättchenzahl von weniger als 100.000 mm3 und ein Hämoglobinwert von weniger als 10 g/dl); adäquater Nierenfunktionsmangel (nicht normale Serum-Kreatinin- und Blut-Harnstoff-Stickstoff-Spiegel und ein Kreatinin-Clearance-Spiegel von 60 mg/Minute); und ein unzureichender Serum-Aspartat-Aminotransferase-Spiegel von mehr als dem 2,5-fachen der oberen Normalgrenze (UNL) und ein Serum-Alanin-Aminotransferase-Spiegel von mehr als dem 2,5-fachen des UNL.