TheraT® Vectors (vakcíny) v kombinaci s chemoterapií k léčbě rakoviny hlavy a krku HPV16

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Subjekty musí mít klinicky potvrzený spinocelulární karcinom hlavy a krku orofaryngu pozitivní na lidský papilloma virus (HPV)16. Potvrzené HPV-pozitivní onemocnění jiných podmíst jsou neobvyklé, ale také vhodné.
2. Musí mít prokázán podtyp HPV16 na základě klinických pokynů stanovených lékařem studie.
3. Dostupnost ≥10 nebarvených 5mikrometrových sklíček (bude poskytnuto Centru lidských tkání na University of Chicago). Účastníci, kteří nemohou splnit tento požadavek, budou muset před zařazením do studie podstoupit novou biopsii.
4. Účastníci musí být starší 18 let.
5. Subjekty s American Joint Committee on Cancer (8. vydání, 2018) N1 (osamělá lymfatická uzlina >=3 cm), onemocnění uzlin N2-N3 nebo primární nádor T3-T4 (s jakýmkoli N).
6. Měřitelné onemocnění (buď primární lokalizace a/nebo uzlinové onemocnění) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů 1.1.
7. Žádné předchozí ozařování nebo chemoterapie rakoviny hlavy a krku.
8. Žádná kompletní chirurgická resekce pro karcinom hlavy a krku do 8 týdnů od zařazení do studie (ačkoli biopsie lymfatických uzlin včetně excize jednotlivé uzliny s přítomností reziduálního onemocnění uzlin nebo chirurgická biopsie/excize nádoru s reziduálním měřitelným onemocněním je přijatelná). Po provedení základních skenů a identifikaci měřitelných lézí nebudou probíhat žádné chirurgické zákroky ani biopsie.
9. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
10. Normální funkce orgánů potvrzená klinickými laboratorními hodnotami.
11. Ošetřující lékař musí být považován za kandidáta na podání cisplatiny.
12. Před vstupem do studie musí podepsat formulář informovaného souhlasu specifického pro studii. Pacienti by měli být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a měli by být ochotni jej podepsat.
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 24 hodin před zahájením podávání studovaného léku.
14. Ženy nesmí kojit.
15. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že budou po dobu léčby dodržovat pokyny pro metodu(y) antikoncepce.
16. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby studovaným lékem(y).

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Jednoznačný průkaz vzdáleného metastatického onemocnění (onemocnění M1).
2. Non-HPV16 podtyp.
3. Neidentifikovatelné primární místo.
4. Interkurentní onemocnění, která zhoršují toleranci pacienta k léčbě nebo omezují přežití. To zahrnuje, ale není omezeno na probíhající nebo aktivní infekci, imunodeficienci, symptomatické městnavé srdeční selhání, plicní dysfunkci, kardiomyopatii, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly compliance. Pacienti s klinicky stabilními a/nebo chronicky léčenými nemocemi, které nejsou symptomatické a/nebo se u nichž se neočekává, že ovlivní léčbu podle protokolu, jsou stále způsobilí (podmínky, které má posoudit PI, aby se potvrdila způsobilost).

5. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní nebo zánětlivé poruchy vyžadující imunosupresivní léčbu, s výjimkou nízké dávky prednisonu (<= 10 mg nebo ekvivalent). Níže jsou uvedeny výjimky z těchto kritérií:

   • Pacienti s vitiligem nebo alopecií.
   • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) stabilní na hormonální substituci.
   • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu.
6. Léčba jakoukoli chronickou imunosupresivní medikací během šesti měsíců před prvním podáním studijní léčby (pokud není dohodnuto jinak).
7. Účastníci, kteří měli předchozí anafylaktickou nebo jinou závažnou reakci na podání lidského imunoglobulinu nebo formulace protilátky.
8. Rostlinné přípravky s imunostimulačními vlastnostmi nebo o kterých je známo, že potenciálně interferují s funkcí hlavních orgánů během 28 dnů před první dávkou studijní léčby, pokud se s primárním zkoušejícím nedohodne jinak.
9. Předchozí chirurgická terapie jiná než incizní/excizní biopsie nebo procedury šetřící orgány, jako je odstranění objemu nádorů ohrožujících dýchací cesty. Pro zařazení do studie je vyžadován reziduální měřitelný nádor, jak bylo diskutováno výše.
10. Účastníci přijímající další vyšetřovací agenty.
11. Předchozí systémová protinádorová léčba během posledních 8 týdnů.
12. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku nebo jakékoli nádory, které pravděpodobně neovlivní délku života v následujících 3 letech bez aktivní léčby.
13. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy.
14. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C. Pokud dojde k eradikaci, pacient je způsobilý.
15. Obdržel živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.