Vetores TheraT® (vacinas) combinados com quimioterapia para tratar cânceres de cabeça e pescoço HPV16

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

1. Os indivíduos devem ter carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço positivo para vírus do papiloma humano (HPV) 16 clinicamente confirmado da orofaringe. Doenças positivas para HPV confirmadas de outros subsites são incomuns, mas também elegíveis.
2. Deve ter o subtipo de HPV16 demonstrado com base nas diretrizes clínicas estabelecidas pelo médico do estudo.
3. Disponibilidade de ≥10 lâminas não coradas de 5 mícrons (a serem fornecidas ao Human Tissue Resource Center da Universidade de Chicago). Os participantes que não puderem atender a esse requisito precisarão passar por uma nova biópsia antes da inscrição no estudo.
4. Os participantes devem ter pelo menos 18 anos de idade.
5. Indivíduos com American Joint Committee on Cancer (8ª edição, 2018) N1 (linfonodo solitário >=3cm), doença nodal N2-N3 ou tumor primário T3-T4 (com qualquer N).
6. Doença mensurável (local primário e/ou doença nodal) por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos 1.1.
7. Nenhuma radiação ou quimioterapia anterior para um câncer de cabeça e pescoço.
8. Nenhuma ressecção cirúrgica completa para um câncer de cabeça e pescoço dentro de 8 semanas após a inscrição (embora a biópsia de linfonodo incluindo a excisão de um linfonodo individual com presença de doença nodal residual ou biópsia/excisão cirúrgica do tumor com doença mensurável residual seja aceitável). Nenhum procedimento cirúrgico ou biópsia ocorrerá após a realização de varreduras de linha de base e identificação de lesões mensuráveis.
9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
10. Função normal do órgão conforme confirmado por valores laboratoriais clínicos.
11. Deve ser considerado candidato a receber cisplatina pelo médico assistente.
12. Deve assinar um formulário de consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo. Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
13. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo.
14. As mulheres não devem estar amamentando.
15. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em seguir as instruções do(s) método(s) de contracepção durante o tratamento.
16. Os homens sexualmente ativos com mulheres em idade fértil devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Demonstração inequívoca de doença metastática à distância (doença M1).
2. Subtipo não-HPV16.
3. Site primário não identificável.
4. Doenças médicas intercorrentes que prejudicam a tolerância do paciente à terapia ou limitam a sobrevivência. Isso inclui, entre outros, infecção ativa ou em andamento, imunodeficiência, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, disfunção pulmonar, cardiomiopatia, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a adesão. Pacientes com doenças clinicamente estáveis ​​e/ou crônicas que não são sintomáticas e/ou não se espera que afetem o tratamento no protocolo ainda são elegíveis (condições a serem revisadas pelo PI para confirmar a elegibilidade).

5. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos, conhecidos ou suspeitos que requerem terapia imunossupressora, com exceção de prednisona em baixa dose (<= 10mg ou equivalente). As seguintes são exceções a esses critérios:

   • Pacientes com vitiligo ou alopecia.
   • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após a síndrome de Hashimoto) estáveis ​​na reposição hormonal.
   • Qualquer condição crônica da pele que não requer tratamento sistêmico.
6. Tratamento com qualquer medicamento imunossupressor crônico dentro de seis meses antes da primeira administração do tratamento do estudo (a menos que acordado de outra forma).
7. Participantes que tiveram uma reação anafilática prévia ou outra reação grave à administração de imunoglobulina humana ou formulação de anticorpo.
8. Remédios fitoterápicos com propriedades imunoestimulantes ou conhecidos por interferir potencialmente na função dos principais órgãos dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que acordado de outra forma com o investigador principal.
9. Terapia cirúrgica anterior, exceto biópsia incisional/excisional ou procedimentos de preservação de órgãos, como redução de volume de tumores que comprometem as vias aéreas. O tumor mensurável residual é necessário para inscrição, conforme discutido acima.
10. Participantes recebendo outros agentes investigativos.
11. Tratamento anticâncer sistêmico prévio nas últimas 8 semanas.
12. Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ ou quaisquer tumores que provavelmente não influenciem a expectativa de vida nos 3 anos subsequentes sem tratamento ativo.
13. Tem história conhecida ou qualquer evidência de pneumonite não infecciosa ativa.
14. Tem hepatite B ou hepatite C ativa conhecida. Se erradicada, o paciente é elegível.
15. Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias do início planejado da terapia do estudo.