Векторы TheraT® (вакцины) в сочетании с химиотерапией для лечения рака головы и шеи HPV16

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

1. Субъекты должны иметь клинически подтвержденный вирус папилломы человека (ВПЧ)16-положительный плоскоклеточный рак головы и шеи ротоглотки. Подтвержденные ВПЧ-положительные заболевания других субсайтов встречаются редко, но также подходят.
2. Должен быть продемонстрирован подтип HPV16 на основании клинических рекомендаций, установленных врачом-исследователем.
3. Наличие ≥10 неокрашенных 5-микронных слайдов (должны быть предоставлены в Центр ресурсов тканей человека при Чикагском университете). Участники, которые не могут выполнить это требование, должны будут пройти новую биопсию до зачисления в исследование.
4. Участникам должно быть не менее 18 лет.
5. Субъекты с Американским объединенным комитетом по раку (8-е издание, 2018 г.) N1 (единственный лимфатический узел >=3 см), узловое заболевание N2-N3 или первичная опухоль T3-T4 (с любым N).
6. Поддающееся измерению заболевание (первичное и/или узловое) по критериям оценки ответа при солидных опухолях 1.1.
7. Отсутствие предшествующей лучевой или химиотерапии рака головы и шеи.
8. Отсутствие полной хирургической резекции рака головы и шеи в течение 8 недель после включения (хотя биопсия лимфатического узла, включая иссечение отдельного узла с наличием остаточной узловой болезни, или хирургическая биопсия/иссечение опухоли с остаточным измеримым заболеванием является приемлемой). Никакие хирургические процедуры или биопсии не будут проводиться после того, как будет выполнено базовое сканирование и выявлены поддающиеся измерению поражения.
9. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1
10. Нормальная функция органов, подтвержденная клиническими лабораторными показателями.
11. Лечащий врач должен рассматривать его как кандидата на получение цисплатина.
12. Перед включением в исследование необходимо подписать форму информированного согласия для конкретного исследования. Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия.
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентные единицы ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема исследуемого препарата.
14. Женщины не должны кормить грудью.
15. Женщины детородного возраста должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции на время лечения.
16. Мужчины, ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым(и) препаратом(ами).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Однозначная демонстрация отдаленного метастатического заболевания (болезнь М1).
2. Не-HPV16 подтип.
3. Неопознаваемый основной сайт.
4. Интеркуррентные медицинские заболевания, которые ухудшают толерантность пациента к терапии или ограничивают выживаемость. Это включает, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, иммунодефицит, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, легочную дисфункцию, кардиомиопатию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение режима лечения. Пациенты с клинически стабильными и/или хронически управляемыми заболеваниями, которые не имеют симптомов и/или не должны влиять на лечение в соответствии с протоколом, по-прежнему имеют право на участие (условия должны быть рассмотрены ИП для подтверждения права на участие).

5. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные или воспалительные заболевания, требующие иммуносупрессивной терапии, за исключением низких доз преднизона (<= 10 мг или эквивалента). Исключениями из этих критериев являются:

   • Пациенты с витилиго или алопецией.
   • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) стабильны при заместительной гормональной терапии.
   • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системного лечения.
6. Лечение любым хроническим иммунодепрессантом в течение шести месяцев до первого введения исследуемого препарата (если не согласовано иное).
7. Участники, у которых ранее была анафилактическая или другая тяжелая реакция на введение человеческого иммуноглобулина или состава антител.
8. Травяные лекарственные средства с иммуностимулирующими свойствами или потенциально нарушающие функцию основных органов в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, если иное не согласовано с основным исследователем.
9. Предшествующая хирургическая терапия, кроме инцизионной/эксцизионной биопсии или органосохраняющих процедур, таких как удаление опухолей, нарушающих работу дыхательных путей. Как обсуждалось выше, для регистрации требуется остаточная поддающаяся измерению опухоль.
10. Участники получают другие исследовательские агенты.
11. Предшествующее системное противораковое лечение в течение последних 8 недель.
12. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи, который подвергся потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ или любые опухоли, которые вряд ли повлияют на ожидаемую продолжительность жизни в последующие 3 года без активного лечения.
13. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
14. Известный активный гепатит В или гепатит С. Если пациент ликвидирован, он соответствует критериям.
15. Получил живую вакцину в течение 28 дней после запланированного начала исследуемой терапии.