Wektory TheraT® (szczepionki) w połączeniu z chemioterapią w leczeniu raka głowy i szyi HPV16

KRYTERIA PRZYJĘCIA

1. Pacjenci muszą mieć klinicznie potwierdzonego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej i gardła z wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV)16-dodatniego. Potwierdzona choroba HPV-dodatnia innych podośrodków jest rzadka, ale również się kwalifikuje.
2. Musi mieć wykazany podtyp HPV16 na podstawie wytycznych klinicznych ustalonych przez lekarza prowadzącego badanie.
3. Dostępność ≥10 niewybarwionych szkiełek 5 mikronowych (do dostarczenia do Centrum Zasobów Tkanek Ludzkich na Uniwersytecie w Chicago). Uczestnicy, którzy nie będą mogli spełnić tego wymogu, będą musieli przejść nową biopsję przed włączeniem do badania.
4. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
5. Pacjenci z American Joint Committee on Cancer (wydanie 8, 2018) N1 (pojedynczy węzeł chłonny >=3 cm), choroba węzłów chłonnych N2-N3 lub guz pierwotny T3-T4 (z dowolnym N).
6. Mierzalna choroba (ognisko pierwotne i/lub choroba węzłów chłonnych) za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych 1.1.
7. Brak wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii raka głowy i szyi.
8. Brak całkowitej resekcji chirurgicznej raka głowy i szyi w ciągu 8 tygodni od włączenia (chociaż akceptowalna jest biopsja węzłów chłonnych, w tym wycięcie pojedynczego węzła z obecnością resztkowej choroby węzłów chłonnych lub biopsja chirurgiczna/wycięcie guza z resztkową mierzalną chorobą). Żadne zabiegi chirurgiczne ani biopsje nie będą wykonywane po wykonaniu podstawowych skanów i zidentyfikowaniu mierzalnych zmian.
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
10. Normalna funkcja narządów potwierdzona wartościami laboratoryjnymi.
11. Musi być uznany przez lekarza prowadzącego za kandydata do otrzymania cisplatyny.
12. Przed przystąpieniem do badania należy podpisać formularz świadomej zgody dotyczący konkretnego badania. Pacjenci powinni mieć możliwość zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
14. Kobiety nie mogą karmić piersią.
15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia.
16. Mężczyźni aktywni seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji w czasie leczenia badanym lekiem.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

1. Jednoznaczne wykazanie choroby z przerzutami odległymi (choroba M1).
2. Podtyp inny niż HPV16.
3. Niezidentyfikowana witryna główna.
4. Współistniejące choroby medyczne, które upośledzają tolerancję pacjenta na terapię lub ograniczają przeżycie. Obejmuje to między innymi trwającą lub aktywną infekcję, niedobór odporności, objawową zastoinową niewydolność serca, dysfunkcję płuc, kardiomiopatię, niestabilną dusznicę bolesną, arytmię serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczają przestrzeganie zaleceń. Pacjenci ze stabilnymi klinicznie i/lub przewlekle leczonymi chorobami medycznymi, które nie są objawowe i/lub nie oczekuje się, że wpłyną na leczenie zgodnie z protokołem, nadal kwalifikują się (warunki muszą zostać zweryfikowane przez PI w celu potwierdzenia kwalifikowalności).

5. Czynne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne lub zapalne wymagające leczenia immunosupresyjnego, z wyjątkiem małej dawki prednizonu (<= 10 mg lub równoważnej). Następujące wyjątki od tych kryteriów:

   • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem.
   • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) stabilni po hormonalnej terapii zastępczej.
   • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego.
6. Leczenie jakimkolwiek przewlekłym lekiem immunosupresyjnym w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku (o ile nie uzgodniono inaczej).
7. Uczestnicy, u których wcześniej wystąpiła reakcja anafilaktyczna lub inna ciężka reakcja na podanie preparatu ludzkiej immunoglobuliny lub przeciwciała.
8. Leki ziołowe o właściwościach stymulujących układ odpornościowy lub o których wiadomo, że potencjalnie zakłócają czynność głównych narządów w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że uzgodniono inaczej z głównym badaczem.
9. Wcześniejsza terapia chirurgiczna inna niż biopsja nacinająca/wycinająca lub procedury oszczędzające narząd, takie jak usuwanie guzów upośledzających drogi oddechowe. Resztkowy mierzalny guz jest wymagany do włączenia, jak omówiono powyżej.
10. Uczestnicy przyjmujący innych agentów śledczych.
11. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe w ciągu ostatnich 8 tygodni.
12. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowi rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii lub rak szyjki macicy in situ lub wszelkie guzy, które prawdopodobnie nie wpłyną na oczekiwaną długość życia w ciągu kolejnych 3 lat bez aktywnego leczenia.
13. Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
14. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C. W przypadku eradykacji pacjent kwalifikuje się.
15. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.