Vectores TheraT® (vacunas) combinados con quimioterapia para tratar los cánceres de cabeza y cuello HPV16

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

1. Los sujetos deben tener carcinoma de células escamosas de orofaringe de cabeza y cuello positivo para el virus del papiloma humano (VPH)16 confirmado clínicamente. La enfermedad VPH positiva confirmada de otros subsitios es poco común pero también elegible.
2. Debe tener el subtipo HPV16 demostrado según las pautas clínicas establecidas por el médico del estudio.
3. Disponibilidad de ≥10 portaobjetos de 5 micras sin teñir (que se proporcionarán al Centro de Recursos de Tejidos Humanos de la Universidad de Chicago). Los participantes que no puedan cumplir con este requisito deberán someterse a una nueva biopsia antes de inscribirse en el estudio.
4. Los participantes deben tener al menos 18 años de edad.
5. Sujetos con el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (8.ª edición, 2018) N1 (ganglio linfático solitario >=3 cm), enfermedad ganglionar N2-N3 o tumor primario T3-T4 (con cualquier N).
6. Enfermedad medible (ya sea en el sitio primario y/o enfermedad ganglionar) por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos 1.1.
7. Sin radiación o quimioterapia previa para un cáncer de cabeza y cuello.
8. Ninguna resección quirúrgica completa para un cáncer de cabeza y cuello dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción (aunque es aceptable una biopsia de ganglio linfático que incluya la escisión de un ganglio individual con presencia de enfermedad ganglionar residual, o biopsia/escisión quirúrgica del tumor con enfermedad medible residual). No se realizarán procedimientos quirúrgicos ni biopsias después de que se realicen exploraciones de referencia y se identifiquen lesiones medibles.
9. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0-1
10. Función orgánica normal confirmada por valores de laboratorio clínico.
11. Debe ser considerado candidato a recibir cisplatino por el médico tratante.
12. Debe firmar un formulario de consentimiento informado específico del estudio antes de ingresar al estudio. Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
14. Las mujeres no deben estar amamantando.
15. Las mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento.
16. Los hombres sexualmente activos con mujeres en edad fértil deben aceptar seguir las instrucciones sobre los métodos anticonceptivos durante el tratamiento con los fármacos del estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Demostración inequívoca de enfermedad metastásica a distancia (enfermedad M1).
2. Subtipo no VPH16.
3. Sitio principal no identificable.
4. Enfermedades médicas intercurrentes que afectan la tolerancia del paciente a la terapia o limitan la supervivencia. Esto incluye, entre otros, infección en curso o activa, inmunodeficiencia, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, disfunción pulmonar, miocardiopatía, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento. Los pacientes con enfermedades médicas clínicamente estables y/o controladas crónicamente que no son sintomáticas y/o no se espera que afecten el tratamiento en el protocolo aún son elegibles (las condiciones deben ser revisadas por el PI para confirmar la elegibilidad).

5. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos, conocidos o sospechados, que requieren terapia inmunosupresora, con la excepción de prednisona en dosis bajas (<= 10 mg o equivalente). Las siguientes son excepciones a estos criterios:

   • Pacientes con vitíligo o alopecia.
   • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) estables con reemplazo hormonal.
   • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera tratamiento sistémico.
6. Tratamiento con cualquier medicamento inmunosupresor crónico dentro de los seis meses anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio (a menos que se acuerde lo contrario).
7. Participantes que han tenido una reacción anafiláctica previa u otra reacción grave a la administración de inmunoglobulina humana o formulación de anticuerpos.
8. Remedios herbales con propiedades inmunoestimulantes o que se sabe que interfieren potencialmente con la función de los órganos principales dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que se acuerde lo contrario con el investigador principal.
9. Terapia quirúrgica previa que no sea biopsia por incisión/escisión o procedimientos de conservación de órganos, como la reducción de tumores que comprometen las vías respiratorias. Se requiere tumor residual medible para la inscripción como se discutió anteriormente.
10. Participantes que reciben otros agentes en investigación.
11. Tratamiento anticanceroso sistémico previo en las últimas 8 semanas.
12. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ o cualquier tumor que probablemente no influya en la esperanza de vida en los siguientes 3 años sin tratamiento activo.
13. Tiene antecedentes conocidos o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa.
14. Tiene hepatitis B o hepatitis C activa conocida. Si se erradica, el paciente es elegible.
15. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio planificado de la terapia del estudio.