TheraT®-vectoren (vaccins) gecombineerd met chemotherapie voor de behandeling van HPV16-hoofd-halskanker

INSLUITINGSCRITERIA

1. Proefpersonen moeten klinisch bevestigd humaan papillomavirus (HPV)16-positief hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom van de orofarynx hebben. Bevestigde HPV-positieve ziekte van andere subsites komt niet vaak voor, maar komt ook in aanmerking.
2. Moet het HPV16-subtype hebben aangetoond op basis van klinische richtlijnen opgesteld door de onderzoeksarts.
3. Beschikbaarheid van ≥10 ongekleurde objectglaasjes van 5 micron (te verstrekken aan Human Tissue Resource Center van de Universiteit van Chicago). Deelnemers die niet aan deze vereiste kunnen voldoen, moeten een nieuwe biopsie ondergaan voordat ze zich kunnen inschrijven voor het onderzoek.
4. Deelnemers moeten minimaal 18 jaar oud zijn.
5. Proefpersonen met American Joint Committee on Cancer (8e editie, 2018) N1 (solitaire lymfeklier >=3 cm), N2-N3 nodale ziekte of T3-T4 primaire tumor (met elke N).
6. Meetbare ziekte (ofwel primaire lokalisatie en/of nodale ziekte) door responsevaluatiecriteria bij solide tumoren 1.1.
7. Geen eerdere bestraling of chemotherapie voor een hoofd-halskanker.
8. Geen volledige chirurgische resectie voor een hoofd-halskanker binnen 8 weken na inschrijving (hoewel een biopsie van de lymfeklier, inclusief excisie van een individuele knoop met aanwezigheid van resterende klierziekte, of chirurgische biopsie/excisie van de tumor met resterende meetbare ziekte acceptabel is.) Er zullen geen chirurgische ingrepen of biopsieën plaatsvinden nadat basislijnscans zijn uitgevoerd en meetbare laesies zijn geïdentificeerd.
9. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0-1
10. Normale orgaanfunctie zoals bevestigd door klinische laboratoriumwaarden.
11. Moet door de behandelend arts worden beschouwd als kandidaat voor cisplatine.
12. Moet een studiespecifiek geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen voorafgaand aan deelname aan de studie. Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Vrouwen mogen geen borstvoeding geven.
15. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de instructies voor de anticonceptiemethode(n) voor de duur van de behandeling op te volgen.
16. Mannen die seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met onderzoeksgeneesmiddel(en).

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Ondubbelzinnige demonstratie van metastatische ziekte op afstand (M1-ziekte).
2. Niet-HPV16-subtype.
3. Niet-identificeerbare primaire site.
4. Bijkomende medische ziekten die de tolerantie van de patiënt voor therapie aantasten of de overleving beperken. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, immunodeficiëntie, symptomatisch congestief hartfalen, longdisfunctie, cardiomyopathie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die therapietrouw zouden beperken. Patiënten met klinisch stabiele en/of chronisch beheerde medische aandoeningen die niet symptomatisch zijn en/of waarvan niet wordt verwacht dat ze de behandeling volgens het protocol beïnvloeden, komen nog steeds in aanmerking (voorwaarden die door de PI moeten worden beoordeeld om te bevestigen dat ze in aanmerking komen).

5. Actieve, bekende of vermoede auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen die immunosuppressieve therapie vereisen, met uitzondering van een lage dosis prednison (<= 10 mg of equivalent). Uitzonderingen op deze criteria zijn:

   • Patiënten met vitiligo of alopecia.
   • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) stabiel op hormoonvervanging.
   • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische behandeling nodig is.
6. Behandeling met eventuele chronische immunosuppressiva binnen zes maanden voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling (tenzij anders overeengekomen).
7. Deelnemers die eerder een anafylactische of andere ernstige reactie hebben gehad op toediening van humaan immunoglobuline of antilichaamformulering.
8. Kruidengeneesmiddelen met immuunstimulerende eigenschappen of waarvan bekend is dat ze mogelijk de functie van belangrijke organen verstoren binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij anders overeengekomen met de hoofdonderzoeker.
9. Eerdere chirurgische therapie anders dan incisie-/excisiebiopsie of orgaansparende procedures zoals debulking van luchtwegcompromitterende tumoren. Resterende meetbare tumor is vereist voor inschrijving, zoals hierboven besproken.
10. Deelnemers ontvangen andere onderzoeksagenten.
11. Eerdere systemische behandeling tegen kanker in de afgelopen 8 weken.
12. Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker of tumoren die zonder actieve behandeling waarschijnlijk de levensverwachting in de daaropvolgende 3 jaar niet zullen beïnvloeden.
13. Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
14. Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C. Indien uitgeroeid, komt de patiënt in aanmerking.
15. Heeft binnen 28 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.