TheraT®-vektorer (vaksiner) kombinert med kjemoterapi for å behandle HPV16 hode- og nakkekreft

INKLUSJONSKRITERIER

1. Forsøkspersonene må ha klinisk bekreftet humant papillomavirus (HPV)16-positivt hode- og nakkeplateepitelkarsinom i orofarynx. Bekreftet HPV-positiv sykdom på andre understeder er uvanlig, men også kvalifisert.
2. Må ha HPV16-subtype demonstrert basert på kliniske retningslinjer fastsatt av studielegen.
3. Tilgjengelighet av ≥10 ufargede 5 mikron lysbilder (leveres til Human Tissue Resource Center ved University of Chicago). Deltakere som ikke kan oppfylle dette kravet, må gjennomgå en ny biopsi før de meldes på studie.
4. Deltakere må være minst 18 år.
5. Forsøkspersoner med American Joint Committee on Cancer (8. utgave, 2018) N1 (solitær lymfeknute >=3cm), N2-N3 nodalsykdom eller T3-T4 primærtumor (med hvilken som helst N).
6. Målbar sykdom (enten primært sted og/eller nodalsykdom) etter responsevalueringskriterier i solide svulster 1.1.
7. Ingen tidligere stråling eller kjemoterapi for hode- og nakkekreft.
8. Ingen fullstendig kirurgisk reseksjon for hode- og nakkekreft innen 8 uker etter påmelding (selv om lymfeknutebiopsi inkludert eksisjon av en individuell knute med tilstedeværelse av gjenværende nodalsykdom, eller kirurgisk biopsi/eksisjon av svulsten med gjenværende målbar sykdom er akseptabelt.) Ingen kirurgiske prosedyrer eller biopsier vil forekomme etter at baseline-skanninger er utført og målbare lesjoner er identifisert.
9. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus 0-1
10. Normal organfunksjon bekreftet av kliniske laboratorieverdier.
11. Må vurderes å være en kandidat for å få cisplatin av behandlende lege.
12. Må signere et studiespesifikt informert samtykkeskjema før studiestart. Pasienter bør ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før start av studiemedikamentet.
14. Kvinner må ikke amme.
15. Kvinner i fertil alder må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) under behandlingens varighet.
16. Menn som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, må godta å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) under behandlingen med studiemedisin(er).

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Utvetydig påvisning av fjernmetastatisk sykdom (M1-sykdom).
2. Ikke-HPV16 undertype.
3. Uidentifiserbar primærside.
4. Sammenfallende medisinske sykdommer som svekker pasientens toleranse for terapi eller begrenser overlevelse. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, immunsvikt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, pulmonal dysfunksjon, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse. Pasienter med klinisk stabile og/eller kronisk behandlede medisinske sykdommer som ikke er symptomatiske og/eller som ikke forventes å påvirke behandlingen på protokollen, er fortsatt kvalifisert (betingelser som skal gjennomgås av PI for å bekrefte kvalifisering).

5. Aktive, kjente eller mistenkte, autoimmune eller inflammatoriske lidelser som krever immunsuppressiv terapi, med unntak av lavdose prednison (<= 10 mg eller tilsvarende). Følgende er unntak fra disse kriteriene:

   • Pasienter med vitiligo eller alopecia.
   • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning.
   • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk behandling.
6. Behandling med enhver kronisk immunsuppressiv medisin innen seks måneder før første administrasjon av studiebehandling (med mindre annet er avtalt).
7. Deltakere som tidligere har hatt en anafylaktisk eller annen alvorlig reaksjon på administrering av humant immunglobulin eller antistoffformulering.
8. Urtemidler med immunstimulerende egenskaper eller kjent for å potensielt forstyrre hovedorganfunksjonen innen 28 dager før den første dosen av studiebehandlingen, med mindre annet er avtalt med primæretterforskeren.
9. Tidligere kirurgisk behandling annet enn snitt-/eksisjonsbiopsi eller organbesparende prosedyrer, for eksempel debulking av luftveiskompromitterende svulster. Gjenværende målbar svulst er nødvendig for registrering som diskutert ovenfor.
10. Deltakere som mottar andre etterforskningsmidler.
11. Tidligere systemisk anti-kreftbehandling innen de siste 8 ukene.
12. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft eller svulster som sannsynligvis ikke vil påvirke forventet levealder i de påfølgende 3 årene uten aktiv behandling.
13. Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
14. Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Hvis utryddet, er pasienten kvalifisert.
15. Har fått levende vaksine innen 28 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.