TheraT®-Vektoren (Impfstoffe) in Kombination mit Chemotherapie zur Behandlung von HPV16-Kopf- und Halskrebs

EINSCHLUSSKRITERIEN

1. Die Probanden müssen ein klinisch bestätigtes humanes Papillomavirus (HPV) 16-positives Kopf- und Hals-Plattenepithelkarzinom des Oropharynx haben. Bestätigte HPV-positive Erkrankungen anderer Nebenstellen sind selten, aber ebenfalls geeignet.
2. Muss einen HPV16-Subtyp aufweisen, der auf der Grundlage der vom Prüfarzt festgelegten klinischen Richtlinien nachgewiesen wurde.
3. Verfügbarkeit von ≥10 ungefärbten 5-Mikron-Objektträgern (muss dem Human Tissue Resource Center der University of Chicago zur Verfügung gestellt werden). Teilnehmer, die diese Anforderung nicht erfüllen können, müssen sich vor der Aufnahme in die Studie einer neuen Biopsie unterziehen.
4. Die Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
5. Patienten mit American Joint Committee on Cancer (8. Ausgabe, 2018) N1 (solitärer Lymphknoten >= 3 cm), N2-N3-Knotenerkrankung oder T3-T4-Primärtumor (mit beliebigem N).
6. Messbare Erkrankung (entweder primäre Lokalisation und/oder Lymphknotenerkrankung) anhand der Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren 1.1.
7. Keine vorherige Bestrahlung oder Chemotherapie bei Kopf-Hals-Krebs.
8. Keine vollständige chirurgische Resektion eines Kopf-Hals-Tumors innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung (obwohl eine Lymphknotenbiopsie einschließlich Exzision eines einzelnen Knotens mit Vorhandensein einer verbleibenden Lymphknotenerkrankung oder eine chirurgische Biopsie/Exzision des Tumors mit einer messbaren Resterkrankung akzeptabel ist.) Es werden keine chirurgischen Eingriffe oder Biopsien durchgeführt, nachdem Ausgangsscans durchgeführt und messbare Läsionen identifiziert wurden.
9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
10. Normale Organfunktion, bestätigt durch klinische Laborwerte.
11. Muss vom behandelnden Arzt als Kandidat für die Behandlung mit Cisplatin betrachtet werden.
12. Muss vor Studieneintritt eine studienspezifische Einverständniserklärung unterschreiben. Patienten sollten in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen.
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) aufweisen.
14. Frauen dürfen nicht stillen.
15. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung zu befolgen.
16. Männer, die mit Frauen im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) zu befolgen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Eindeutiger Nachweis einer Fernmetastasierung (M1-Erkrankung).
2. Nicht-HPV16-Subtyp.
3. Nicht identifizierbare primäre Website.
4. Interkurrente medizinische Erkrankungen, die die Therapieverträglichkeit des Patienten beeinträchtigen oder das Überleben einschränken. Dazu gehören unter anderem anhaltende oder aktive Infektionen, Immunschwäche, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, Lungenfunktionsstörung, Kardiomyopathie, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Compliance einschränken würden. Patienten mit klinisch stabilen und/oder chronisch behandelten medizinischen Erkrankungen, die nicht symptomatisch sind und/oder von denen nicht erwartet wird, dass sie sich auf die Behandlung im Protokoll auswirken, sind weiterhin förderfähig (die Bedingungen müssen vom PI überprüft werden, um die Förderfähigkeit zu bestätigen).

5. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmun- oder entzündliche Erkrankungen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern, mit Ausnahme von niedrig dosiertem Prednison (<= 10 mg oder Äquivalent). Ausnahmen von diesen Kriterien sind:

   • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie.
   • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind.
   • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Behandlung erfordert.
6. Behandlung mit chronisch immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von sechs Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (sofern nicht anders vereinbart).
7. Teilnehmer, die zuvor eine anaphylaktische oder andere schwere Reaktion auf die Verabreichung von humanem Immunglobulin oder einer Antikörperformulierung hatten.
8. Pflanzliche Heilmittel mit immunstimulierenden Eigenschaften oder von denen bekannt ist, dass sie möglicherweise die Funktion wichtiger Organe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung beeinträchtigen, sofern nicht anders mit dem Hauptprüfarzt vereinbart.
9. Vorherige chirurgische Therapie mit Ausnahme von Inzisions-/Exzisionsbiopsien oder organerhaltenden Verfahren wie Debulking von Tumoren, die die Atemwege beeinträchtigen. Ein messbarer Resttumor ist für die Aufnahme wie oben beschrieben erforderlich.
10. Teilnehmer, die andere Untersuchungsagenten erhalten.
11. Vorherige systemische Krebsbehandlung innerhalb der letzten 8 Wochen.
12. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome oder alle Tumore, die die Lebenserwartung in den folgenden 3 Jahren ohne aktive Behandlung wahrscheinlich nicht beeinflussen.
13. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
14. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Wenn ausgerottet, ist der Patient geeignet.
15. Hat innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.