TheraT® vektorer (vacciner) kombineret med kemoterapi til behandling af HPV16 hoved- og nakkekræft

INKLUSIONSKRITERIER

1. Forsøgspersoner skal have klinisk bekræftet humant papillomavirus (HPV)16-positivt hoved- og halspladecellekræft i oropharynx. Bekræftet HPV-positiv sygdom på andre understeder er ualmindelige, men også kvalificerede.
2. Skal have HPV16-subtype demonstreret baseret på kliniske retningslinjer fastsat af undersøgelseslægen.
3. Tilgængelighed af ≥10 ufarvede 5 mikron objektglas (leveres til Human Tissue Resource Center ved University of Chicago). Deltagere, der ikke kan opfylde dette krav, skal gennemgå en ny biopsi inden tilmelding til undersøgelse.
4. Deltagerne skal være mindst 18 år.
5. Forsøgspersoner med American Joint Committee on Cancer (8. udgave, 2018) N1 (solitær lymfeknude >=3 cm), N2-N3 nodal sygdom eller T3-T4 primær tumor (med enhver N).
6. Målbar sygdom (enten primært sted og/eller nodal sygdom) ved responsevalueringskriterier i solide tumorer 1.1.
7. Ingen tidligere stråling eller kemoterapi for hoved- og halskræft.
8. Ingen fuldstændig kirurgisk resektion for hoved- og halscancer inden for 8 uger efter indskrivning (selvom lymfeknudebiopsi inklusive excision af en individuel knude med tilstedeværelse af resterende nodalsygdom eller kirurgisk biopsi/excision af tumoren med resterende målbar sygdom er acceptabel). Der vil ikke forekomme kirurgiske indgreb eller biopsier, efter at baseline-scanninger er udført, og målbare læsioner er identificeret.
9. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-1
10. Normal organfunktion bekræftet af kliniske laboratorieværdier.
11. Skal anses for at være en kandidat til at modtage cisplatin af den behandlende læge.
12. Skal underskrive en undersøgelsesspecifik informeret samtykkeformular inden studiestart. Patienter bør have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 24 timer før starten af ​​studielægemidlet.
14. Kvinder må ikke amme.
15. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under behandlingens varighed.
16. Mænd, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, skal indvillige i at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under behandlingen med forsøgslægemidler.

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Utvetydig påvisning af fjernmetastatisk sygdom (M1-sygdom).
2. Ikke-HPV16 undertype.
3. Uidentificerbart primært websted.
4. Interkurrente medicinske sygdomme, der forringer patientens tolerance over for terapi eller begrænser overlevelse. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, immundefekt, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, pulmonal dysfunktion, kardiomyopati, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse compliance. Patienter med klinisk stabile og/eller kronisk behandlede medicinske sygdomme, der ikke er symptomatiske og/eller ikke forventes at påvirke behandlingen på protokollen, er stadig kvalificerede (betingelser, der skal gennemgås af PI for at bekræfte berettigelse).

5. Aktive, kendte eller mistænkte, autoimmune eller inflammatoriske lidelser, der kræver immunsuppressiv behandling, med undtagelse af lavdosis prednison (<= 10 mg eller tilsvarende). Følgende er undtagelser fra disse kriterier:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci.
   • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning.
   • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk behandling.
6. Behandling med enhver kronisk immunsuppressiv medicin inden for seks måneder før den første administration af undersøgelsesbehandling (medmindre andet er aftalt).
7. Deltagere, der tidligere har haft en anafylaktisk eller anden alvorlig reaktion på administration af humant immunglobulin eller antistofformulering.
8. Naturlægemidler med immunstimulerende egenskaber eller kendt for potentielt at interferere med større organfunktion inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, medmindre andet er aftalt med den primære investigator.
9. Forudgående kirurgisk behandling, bortset fra incisions-/excisionsbiopsi eller organbesparende procedurer, såsom debulking af luftvejskompromitterende tumorer. Resterende målbar tumor er påkrævet for tilmelding som diskuteret ovenfor.
10. Deltagere, der modtager andre undersøgelsesmidler.
11. Forudgående systemisk anti-cancer behandling inden for de sidste 8 uger.
12. Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft eller tumorer, som sandsynligvis ikke vil påvirke den forventede levetid i de efterfølgende 3 år uden aktiv behandling.
13. Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
14. Har kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C. Hvis udryddet, er patienten berettiget.
15. Har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage efter planlagt start af studieterapi.