Vecteurs TheraT® (vaccins) combinés à la chimiothérapie pour traiter les cancers de la tête et du cou HPV16

CRITÈRE D'INTÉGRATION

1. - Les sujets doivent avoir un carcinome épidermoïde de l'oropharynx de la tête et du cou cliniquement confirmé (HPV) 16 positif au virus du papillome humain. Les maladies HPV-positives confirmées d'autres sous-sites sont rares mais également éligibles.
2. Doit avoir le sous-type HPV16 démontré sur la base des directives cliniques établies par le médecin de l'étude.
3. Disponibilité de ≥ 10 lames non colorées de 5 microns (à fournir au Human Tissue Resource Center de l'Université de Chicago). Les participants qui ne peuvent pas remplir cette exigence devront subir une nouvelle biopsie avant l'inscription à l'étude.
4. Les participants doivent être âgés d'au moins 18 ans.
5. Sujets atteints de l'American Joint Committee on Cancer (8e édition, 2018) N1 (ganglion lymphatique solitaire> = 3 cm), maladie nodale N2-N3 ou tumeur primaire T3-T4 (avec n'importe quel N).
6. Maladie mesurable (site primitif et/ou maladie ganglionnaire) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1.
7. Aucune radiothérapie ou chimiothérapie antérieure pour un cancer de la tête et du cou.
8. Aucune résection chirurgicale complète pour un cancer de la tête et du cou dans les 8 semaines suivant l'inscription (bien que la biopsie des ganglions lymphatiques, y compris l'excision d'un ganglion individuel avec la présence d'une maladie nodale résiduelle, ou la biopsie chirurgicale / l'excision de la tumeur avec une maladie résiduelle mesurable soit acceptable.) Aucune intervention chirurgicale ou biopsie ne se produira après la réalisation des analyses de base et l'identification des lésions mesurables.
9. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
10. Fonction organique normale confirmée par les valeurs de laboratoire clinique.
11. Doit être considéré comme un candidat pour recevoir du cisplatine par le médecin traitant.
12. Doit signer un formulaire de consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude.
14. Les femmes ne doivent pas allaiter.
15. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives à la (aux) méthode(s) de contraception pendant toute la durée du traitement.
16. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives à la ou aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION

1. Démonstration sans équivoque d'une maladie métastatique à distance (maladie M1).
2. Sous-type non HPV16.
3. Site primaire non identifiable.
4. Maladies médicales intercurrentes qui altèrent la tolérance du patient au traitement ou limitent la survie. Cela inclut, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une immunodéficience, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, un dysfonctionnement pulmonaire, une cardiomyopathie, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient l'observance. Les patients atteints de maladies médicales cliniquement stables et/ou chroniquement gérées qui ne sont pas symptomatiques et/ou ne devraient pas avoir d'impact sur le traitement du protocole sont toujours éligibles (les conditions doivent être examinées par le PI pour confirmer l'éligibilité).

5. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs, connus ou suspectés nécessitant un traitement immunosuppresseur, à l'exception de la prednisone à faible dose (<= 10 mg ou équivalent). Les exceptions à ces critères sont les suivantes :

   • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie.
   • Patients atteints d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif.
   • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique.
6. Traitement avec tout médicament immunosuppresseur chronique dans les six mois précédant la première administration du traitement à l'étude (sauf accord contraire).
7. Participants qui ont déjà eu une réaction anaphylactique ou autre réaction grave à l'immunoglobuline humaine ou à l'administration d'une formulation d'anticorps.
8. Remèdes à base de plantes ayant des propriétés immunostimulantes ou connus pour interférer potentiellement avec la fonction des principaux organes dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf accord contraire avec l'investigateur principal.
9. Traitement chirurgical antérieur autre que la biopsie incisionnelle/excisionnelle ou les procédures épargnant les organes telles que la réduction de la masse des tumeurs compromettant les voies respiratoires. Une tumeur résiduelle mesurable est requise pour l'inscription, comme indiqué ci-dessus.
10. Participants recevant d'autres agents expérimentaux.
11. Traitement anticancéreux systémique antérieur au cours des 8 dernières semaines.
12. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ ou toute tumeur qui n'est pas susceptible d'influencer l'espérance de vie dans les 3 années suivantes sans traitement actif.
13. A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse.
14. A une hépatite B ou une hépatite C active connue. Si elle est éradiquée, le patient est éligible.
15. A reçu un vaccin vivant dans les 28 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.