Vettori TheraT® (vaccini) combinati con la chemioterapia per il trattamento dei tumori della testa e del collo HPV16

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. I soggetti devono avere un carcinoma a cellule squamose della testa e del collo dell'orofaringe positivo al virus del papilloma umano (HPV) 16 clinicamente confermato. Le malattie HPV positive confermate di altri siti secondari sono rare ma anche ammissibili.
2. Deve essere dimostrato il sottotipo HPV16 sulla base delle linee guida cliniche stabilite dal medico dello studio.
3. Disponibilità di ≥10 vetrini non colorati da 5 micron (da fornire allo Human Tissue Resource Center presso l'Università di Chicago). I partecipanti che non possono soddisfare questo requisito dovranno sottoporsi a una nuova biopsia prima dell'arruolamento nello studio.
4. I partecipanti devono avere almeno 18 anni di età.
5. Soggetti con American Joint Committee on Cancer (8a edizione, 2018) N1 (linfonodo solitario >=3 cm), malattia linfonodale N2-N3 o tumore primario T3-T4 (con qualsiasi N).
6. Malattia misurabile (sede primitiva e/o malattia linfonodale) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi 1.1.
7. Nessuna precedente radioterapia o chemioterapia per un cancro alla testa e al collo.
8. Nessuna resezione chirurgica completa per un tumore della testa e del collo entro 8 settimane dall'arruolamento (sebbene sia accettabile la biopsia linfonodale inclusa l'escissione di un singolo linfonodo con presenza di malattia linfonodale residua o la biopsia/escissione chirurgica del tumore con malattia misurabile residua). Non si verificheranno procedure chirurgiche o biopsie dopo l'esecuzione delle scansioni di base e l'identificazione di lesioni misurabili.
9. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group 0-1
10. Funzione d'organo normale come confermata dai valori clinici di laboratorio.
11. Deve essere considerato un candidato a ricevere cisplatino dal medico curante.
12. Deve firmare un modulo di consenso informato specifico per lo studio prima dell'ingresso nello studio. I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.
13. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio.
14. Le donne non devono allattare.
15. Le donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per tutta la durata del trattamento.
16. Gli uomini sessualmente attivi con donne in età fertile devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Dimostrazione inequivocabile di malattia metastatica a distanza (malattia M1).
2. Sottotipo non HPV16.
3. Sito primario non identificabile.
4. Malattie mediche intercorrenti che compromettono la tolleranza del paziente alla terapia o limitano la sopravvivenza. Ciò include ma non è limitato a infezione in corso o attiva, immunodeficienza, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, disfunzione polmonare, cardiomiopatia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la compliance. I pazienti con malattie mediche clinicamente stabili e/o gestite in modo cronico che non sono sintomatici e/o non si prevede che influenzino il trattamento sul protocollo sono ancora ammissibili (condizioni che devono essere riviste dal PI per confermare l'idoneità).

5. Disturbi autoimmuni o infiammatori attivi, noti o sospetti che richiedono una terapia immunosoppressiva, ad eccezione del prednisone a basso dosaggio (<= 10 mg o equivalente). Fanno eccezione a questi criteri:

   • Pazienti con vitiligine o alopecia.
   • Pazienti con ipotiroidismo (ad esempio, a seguito della sindrome di Hashimoto) stabile con sostituzione ormonale.
   • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richiede un trattamento sistemico.
6. Trattamento con qualsiasi farmaco immunosoppressore cronico entro sei mesi prima della prima somministrazione del trattamento in studio (salvo diverso accordo).
7. - Partecipanti che hanno avuto una precedente reazione anafilattica o altra grave reazione all'immunoglobulina umana o alla somministrazione della formulazione di anticorpi.
8. Rimedi erboristici con proprietà immunostimolanti o noti per interferire potenzialmente con la funzione degli organi principali entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, salvo diverso accordo con il ricercatore principale.
9. Terapia chirurgica precedente diversa dalla biopsia incisionale / escissionale o procedure di risparmio di organi come la rimozione della massa di tumori che compromettono le vie aeree. Il tumore misurabile residuo è richiesto per l'arruolamento come discusso sopra.
10. Partecipanti che ricevono altri agenti investigativi.
11. Precedente trattamento antitumorale sistemico nelle ultime 8 settimane.
12. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ o qualsiasi tumore che non è in grado di influenzare l'aspettativa di vita nei successivi 3 anni senza trattamento attivo.
13. Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
14. Ha conosciuto l'epatite B attiva o l'epatite C. Se eradicato, il paziente è idoneo.
15. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.