Účinek pasterizované Akkermansia Muciniphila na inzulínovou rezistenci u jinak zdravých jedinců s dysglykémií

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas;
• BMI mezi >25 a <40 kg/m2;

• Kvalifikace pro diagnózu metabolického syndromu podle kritérií Mezinárodní diabetologické federace (IDF 2006). Alespoň kterékoli tři z pěti kritérií s tím, že kritérium FPG≥100 mg/dl (5,6 mmol/l) je vyžadováno mezi alespoň třemi z pěti:

  • Zvětšený obvod pasu: pro Evropu, subsaharskou Afriku, východní a Střední východ ≥ 94 cm (muži) nebo ≥ 80 cm (ženy), s etnicky specifickými střihovými body obvodu pasu: pro jihoasijské a čínské pacienty, pas ≥ 90 cm (muži) nebo ≥80 cm (ženy); u japonských pacientů pas ≥90 cm (muži) nebo ≥80 cm (ženy);
  • triglyceridy ≥150 mg/dl (1,7 mmol/l) (výjimka: triglyceridy ≥100 mg/dl (1,13 mmol/l) pro subsaharskou Afriku) nebo léčba zvýšených triglyceridů;
  • HDL cholesterol <40 mg/dl (1,03 mmol/l) u mužů nebo <50 mg/dl (1,29 mmol/l) u žen nebo léčba nízkého HDL;
  • Systolický krevní tlak ≥130, diastolický krevní tlak ≥85 mmHg nebo léčba hypertenze;
  • FPG ≥100 mg/dl (5,6 mmol/l) nebo dříve diagnostikovaný diabetes 2. typu; u pacientů se zvýšeným FPG se doporučuje orální glukózový toleranční test, ale není vyžadován.
• Pokud má účastník předchozí diagnózu prediabetes nebo diabetes typu II a byl neléčený po dobu 3 měsíců před screeningem;

• Pokud je žena, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Není těhotná ani nekojí
  • Pokud jsou ženy ve fertilním věku (včetně žen v období menopauzy, které měly menstruaci do jednoho roku), musí praktikovat a být ochotny pokračovat v praktikování vhodné antikoncepce (definované jako metoda, která vede k nízké míře selhání, tj. méně než 1). % ročně, jsou-li používány důsledně a správně, jako jsou metody s dvojitou bariérou [mužský kondom se spermicidem, s nebo bez cervikálního uzávěru nebo bránice], implantáty, injekční nebo perorální antikoncepce [musí být používány alespoň poslední 3 měsíce], některá nitroděložní antikoncepční tělíska, podvázání vejcovodů nebo v navázaném vztahu s partnerem po vazektomii) po celou dobu trvání studie
• Být ochoten udržovat stabilní stravovací návyky a úroveň fyzické aktivity během zkušebního období;
• Být schopen dobře komunikovat se zkoušejícím, rozumět požadavkům studie a dodržovat je a být podle názoru zkoušejícího považován za vhodného pro studii.

Do 3 měsíců po ukončení studie kvůli nesplnění jednoho nebo více kritérií pro zařazení uvedených výše, mohl být proveden opakovaný screening.

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná hyperglykémie hodnocená pomocí HbA1c ≥ 6,5 %;
• Trpící metabolickou poruchou, jako je diabetes mellitus, který vyžaduje životní styl a dietní doporučení nebo medikaci podle doporučení, nekontrolované potíže se štítnou žlázou (Potvrzené klinicky významnými abnormálními TSG/T4 a/nebo stabilizovanou medikací po dobu > 3 měsíců) nebo jinou metabolickou poruchou;
• trpíte závažným chronickým onemocněním (např. rakovinou, HIV, selháním ledvin, probíhajícími poruchami jater nebo žlučových cest, chronickým zánětlivým trávicím onemocněním, zánětlivým onemocněním střev, syndromem dráždivého tračníku, artritidou nebo jinými chronickými respiračními potížemi atd.) nebo gastrointestinálními poruchami, u kterých bylo zjištěno, že být v rozporu s prováděním studie zkoušejícím (např. celiakie);
• S anamnézou retinopatie, mikroalbuminurie, ischemické kardiovaskulární příhody během předchozích 6 měsíců;
• Spotřeba více než 30 g vlákniny denně, měřeno pomocí Block Fiber Screener
• Předchozí diagnóza diabetes mellitus typu I (tj. klinická diagnóza stanovená před screeningovou návštěvou této studie);
• konzumace alkoholu (>21 jednotek za týden);
• kouření více než 10 cigaret denně;
• Předchozí bariatrická chirurgie;
• Jakákoli operace během 3 měsíců před studií nebo plánovaná po dobu 6 měsíců po zařazení;
• Těhotenství nebo těhotenství plánované do 6 měsíců po zařazení do studie nebo kojící ženy;
• konzumace doplňků stravy (omega-3 mastné kyseliny, probiotika, prebiotika, rostlinné stanoly/steroly) během 4 týdnů před studií;
• Přítomnost nebo historie významných a diagnostikovaných gastrointestinálních onemocnění, která by podle názoru zkoušejícího mohla být spojena s narušenou gastrointestinální absorpcí (např. resekce, divertikly, aktivní a diagnosticky potvrzený syndrom dráždivého tračníku, malabsorpční syndrom);
• Současné nebo nedávné (do 3 měsíců od screeningu) použití jakékoli jiné medikace, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit výsledek studie, včetně, ale bez omezení na, antitrombotik, protizánětlivých látek a chronického užívání NSAID (s výjimkou nízkých dávek profylaktických, inhibitorů protonové pumpy (PPI), antihistaminik, pokud pokračují (3 měsíce) a na stabilní dávce po celou dobu studie);
• Steroidy (volně prodejné (OTC) NSAID, topické steroidy a inhalátory jsou povoleny)
• Současná nebo plánovaná účast na redukčním režimu (včetně středního hladovění), včetně extrémních dietních praktik nebo cvičení;
• Mentální anorexie, bulimie nebo významné poruchy příjmu potravy podle vyšetřovatelů;
• ztráta > 5 % tělesné hmotnosti během 3 měsíců před screeningem;
• nesnášenlivost laktózy nebo alergie na mléčnou bílkovinu;
• nesnášenlivost lepku;
• Současná léčba léky ovlivňujícími sledované parametry (léky snižující hladinu glukózy jako metformin, inhibitory DPP4, agonisté receptoru GLP-1, akarbóza, sulfonylmočoviny, glinidy, thiazolidindiony, inhibitory sodno-glukózového kotransportéru -2, inzulín, laktulóza, glukokortikoidy, imunosupresiva činidla, orlistat, cholestyramin nebo ezetimib);
• Užívání antibiotik během 3 měsíců před studií;
• Účastník má známou alergii na neaktivní nebo aktivní složky ve studijních produktech;
• Účast v jiných klinických výzkumných studiích během 90 dnů před randomizací;
• Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího může nepříznivě ovlivnit schopnost subjektu dokončit studii nebo její opatření, nebo který může pro subjekt představovat významné riziko.