Wirkung von pasteurisiertem Akkermansia Muciniphila auf die Insulinresistenz bei ansonsten gesunden Probanden mit Dysglykämie

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung;
• BMI zwischen >25 und <40 kg/m2;

• Eignung für die Diagnose des metabolischen Syndroms gemäß den Kriterien der International Diabetes Federation (IDF 2006). Mindestens drei von fünf Kriterien, mit der Änderung, dass das Kriterium FPG≥100 mg/dL (5,6 mmol/L) unter mindestens drei von fünf erforderlich ist:

  • Erhöhter Taillenumfang: für Europid, Afrikaner südlich der Sahara, Ost- und Naher Osten ≥ 94 cm (Männer) oder ≥ 80 cm (Frauen), mit ethnisch spezifischen Cut-Points für den Taillenumfang: für südasiatische und chinesische Patienten, Taille ≥ 90 cm (Männer) oder ≥80 cm (Frauen); bei japanischen Patienten Taille ≥90 cm (Männer) oder ≥80 cm (Frauen);
  • Triglyceride ≥ 150 mg/dL (1,7 mmol/L) (Ausnahme: Triglyceride ≥ 100 mg/dL (1,13 mmol/L) für Afrikaner südlich der Sahara) oder Behandlung bei erhöhten Triglyceriden;
  • HDL-Cholesterin < 40 mg/dL (1,03 mmol/L) bei Männern oder <50 mg/dL (1,29 mmol/L) bei Frauen oder Behandlung von niedrigem HDL;
  • Systolischer Blutdruck ≥130, diastolischer Blutdruck ≥85 mmHg oder Behandlung von Bluthochdruck;
  • FPG ≥100 mg/dl (5,6 mmol/l) oder zuvor diagnostizierter Typ-2-Diabetes; ein oraler Glukosetoleranztest wird für Patienten mit erhöhtem NPG empfohlen, ist aber nicht erforderlich.
• Wenn der Teilnehmer eine vorherige Diagnose von Prädiabetes oder Typ-II-Diabetes hat und vor dem Screening 3 Monate lang keine Medikamente erhalten hat;

• Wenn weiblich, müssen alle folgenden Kriterien erfüllt sein:

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Gebärfähige Frauen (einschließlich Frauen in der Perimenopause, die innerhalb eines Jahres ihre Menstruation hatten) müssen eine angemessene Empfängnisverhütung praktizieren und bereit sein, dies auch weiterhin zu tun (definiert als eine Methode, die zu einer niedrigen Misserfolgsrate führt, d. h. weniger als 1 % pro Jahr, bei konsequenter und korrekter Anwendung, wie Doppelbarrieremethoden [Männerkondom mit Spermizid, mit oder ohne Portiokappe oder Diaphragma], Implantate, injizierbare oder orale Kontrazeptiva [muss mindestens die letzten 3 Monate verwendet worden sein], einige intrauterine Kontrazeptiva, Tubenligatur oder in einer festen Beziehung mit einem vasektomierten Partner) während der gesamten Dauer der Studie
• Bereit sein, während der gesamten Probezeit stabile Ernährungsgewohnheiten und körperliche Aktivität beizubehalten;
• In der Lage sein, gut mit dem Prüfarzt zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten und nach Meinung des Prüfarztes als für die Studie geeignet beurteilt zu werden.

Innerhalb von 3 Monaten nach Beendigung der Studie wegen Nichterfüllung eines oder mehrerer der oben aufgeführten Einschlusskriterien kann ein erneutes Screening durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte Hyperglykämie, bestimmt durch HbA1c ≥ 6,5 %;
• Leiden an einer Stoffwechselstörung wie Diabetes mellitus, die Lebensstil- und Ernährungsempfehlungen oder eine Medikation gemäß den Empfehlungen erfordert, unkontrollierte Schilddrüsenprobleme (bestätigt durch klinisch signifikante anormale TSG/T4 und/oder stabile Medikamente für > 3 Monate) oder andere Stoffwechselstörungen;
• Leiden an einer schweren chronischen Erkrankung (z. B. Krebs, HIV, Nierenversagen, andauernden Leber- oder Gallenerkrankungen, chronisch entzündlichen Erkrankungen des Verdauungstrakts, entzündlichen Darmerkrankungen, Reizdarmsyndrom, Arthritis oder anderen chronischen Atembeschwerden usw.) oder festgestellten Magen-Darm-Erkrankungen nicht mit der Durchführung der Studie durch den Prüfer vereinbar sein (z. B. Zöliakie);
• Mit einer Vorgeschichte von Retinopathie, Mikroalbuminurie, ischämischem kardiovaskulärem Ereignis während der letzten 6 Monate;
• Verzehr von mehr als 30 g Ballaststoffen pro Tag, gemessen mit dem Block Fibre Screener
• Frühere Diagnose von Diabetes mellitus Typ I (d. h. eine klinische Diagnose, die vor dem Screening-Besuch dieser Studie gestellt wurde);
• Alkoholkonsum (>21 Einheiten pro Woche);
• Rauchen von mehr als 10 Zigaretten pro Tag;
• Vorheriger bariatrischer Eingriff;
• Jede Operation in den 3 Monaten vor der Studie oder geplant für 6 Monate nach der Einschreibung;
• Schwangerschaft oder geplante Schwangerschaft in den 6 Monaten nach der Einschreibung oder stillenden Frauen;
• Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln (Omega-3-Fettsäuren, Probiotika, Präbiotika, Pflanzenstanole/Sterole) in den 4 Wochen vor der Studie;
• Vorhandensein oder Anamnese signifikanter und diagnostizierter gastrointestinaler Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes mit einer gestörten gastrointestinalen Resorption einhergehen könnten (z. B. Resektionen, Divertikel, aktives und diagnostisch gesichertes Reizdarmsyndrom, Malabsorptionssyndrom);
• Gegenwärtige oder kürzliche (innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening) Anwendung anderer Medikamente, die nach Ansicht des Prüfarztes das Ergebnis der Studie beeinträchtigen könnten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf antithrombotische Mittel, entzündungshemmende Mittel und chronische Verwendung von NSAID (außer niedrig dosierte Prophylaxe, Protonenpumpenhemmer (PPIs), Antihistaminika, wenn laufend (3 Monate) und in stabiler Dosis während des gesamten Studienzeitraums);
• Steroide (rezeptfreie (OTC) NSAIDs, topische Steroide und Inhalatoren sind erlaubt)
• Aktuelle oder geplante Teilnahme an einem Gewichtsabnahmeprogramm (einschließlich Zwischenfasten), einschließlich extremer Ernährungspraktiken oder körperlicher Betätigung;
• Anorexia nervosa, Bulimie oder signifikante Essstörungen laut den Ermittlern;
• > 5 % ihres Körpergewichts innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening verloren haben;
• Laktoseintoleranz oder Milcheiweißallergie;
• Gluten Intoleranz;
• Aktuelle Behandlung mit Medikamenten, die die interessierenden Parameter beeinflussen (Glukose-senkende Medikamente wie Metformin, DPP4-Hemmer, GLP-1-Rezeptor-Agonisten, Acarbose, Sulfonylharnstoffe, Glinide, Thiazolidindione, Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer, Insulin, Lactulose, Glukokortikoide, Immunsuppressiva Wirkstoffe, Orlistat, Cholestyramin oder Ezetimib);
• Antibiotikaeinsatz in den 3 Monaten vor der Studie;
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Allergie gegen inaktive oder aktive Inhaltsstoffe in den Studienprodukten;
• Teilnahme an anderen klinischen Forschungsstudien innerhalb von 90 Tagen vor der Randomisierung;
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, die Studie oder ihre Maßnahmen abzuschließen, oder die ein erhebliches Risiko für den Probanden darstellen kann.