Effect van gepasteuriseerde Akkermansia Muciniphila op insulineresistentie bij verder gezonde proefpersonen met dysglykemie

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• BMI tussen >25 en <40 Kg/m2;

• In aanmerking komend voor de diagnose metabool syndroom volgens de criteria van de International Diabetes Federation (IDF 2006). Ten minste drie van de vijf citeria, met de wijziging dat het criterium FPG≥100 mg/dL (5,6 mmol/L) vereist is van ten minste drie van de vijf:

  • Verhoogde tailleomtrek: voor Europid, Afrika bezuiden de Sahara, Oost- en Midden-Oosters ≥ 94 cm (mannen) of ≥ 80 cm (vrouwen), met etnisch-specifieke afsnijpunten voor tailleomtrek: voor Zuid-Aziatische en Chinese patiënten, taille ≥ 90 cm (mannen) of ≥80 cm (vrouwen); voor Japanse patiënten, taille ≥90 cm (mannen) of ≥80 cm (vrouwen);
  • Triglyceriden ≥ 150 mg/dl (1,7 mmol/l) (uitzondering: triglyceriden ≥ 100 mg/dl (1,13 mmol/l) voor Afrika bezuiden de Sahara) of behandeling voor verhoogde triglyceriden;
  • HDL-cholesterol <40 mg/dL (1,03 mmol/L) bij mannen of <50 mg/dL (1,29 mmol/L) bij vrouwen, of behandeling voor lage HDL;
  • Systolische bloeddruk ≥130, diastolische bloeddruk ≥85 mmHg, of behandeling van hypertensie;
  • FPG ≥100 mg/dl (5,6 mmol/l) of eerder gediagnosticeerde diabetes type 2; een orale glucosetolerantietest wordt aanbevolen voor patiënten met een verhoogde FPG, maar is niet vereist.
• Als de deelnemer een eerdere diagnose van pre-diabetes of type II-diabetes heeft en gedurende 3 maanden voorafgaand aan de screening geen medicatie heeft gekregen;

• Indien vrouwelijk, moet aan alle volgende criteria voldoen:

  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Als u zwanger kunt worden (inclusief vrouwen in de peri-menopauzale periode die binnen een jaar menstrueren) geschikte anticonceptie moet toepassen en bereid is te blijven toepassen (gedefinieerd als een methode die resulteert in een laag percentage mislukkingen, d.w.z. minder dan 1 % per jaar, bij consequent en correct gebruik, zoals dubbele barrièremethodes [mannelijk condoom met zaaddodend middel, met of zonder cervicaal kapje of pessarium], implantaten, injecteerbare of orale anticonceptiva [moet gedurende ten minste de laatste 3 maanden zijn gebruikt], sommige intra-uteriene anticonceptiva, afbinden van de eileiders of in een vaste relatie met een gesteriliseerde partner) gedurende de gehele duur van het onderzoek
• Bereid zijn om tijdens de proefperiode stabiele voedingsgewoonten en lichamelijke activiteit aan te houden;
• Goed kunnen communiceren met de onderzoeker, de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en naleven en naar het oordeel van de onderzoeker geschikt worden bevonden voor het onderzoek.

Binnen 3 maanden na het verlaten van de studie wegens het niet voldoen aan een of meer van de hierboven vermelde inclusiecriteria, kan een herscreening worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde hyperglykemie beoordeeld door HbA1c ≥ 6,5%;
• Lijdend aan een stofwisselingsstoornis zoals diabetes mellitus waarvoor levensstijl- en dieetaanbevelingen of medicatie volgens de aanbevelingen vereist zijn, ongecontroleerde schildklierproblemen (bevestigd door klinisch significante abnormale TSG/T4 en/of gestabiliseerde medicatie gedurende >3 maanden) of andere stofwisselingsstoornis;
• Lijdt aan een ernstige chronische ziekte (bijv. kanker, HIV, nierfalen, lever- of galaandoeningen die aanhouden, chronische inflammatoire spijsverteringsziekte, inflammatoire darmziekte, prikkelbare darmsyndroom, artritis of andere chronische ademhalingsproblemen, enz.) of gastro-intestinale aandoeningen waarvan is vastgesteld dat inconsistent zijn met de uitvoering van het onderzoek door de onderzoeker (bijv. coeliakie);
• Met een voorgeschiedenis van retinopathie, microalbuminurie, ischemische cardiovasculaire gebeurtenis gedurende de voorgaande 6 maanden;
• Consumptie van meer dan 30 gram voedingsvezels per dag, gemeten met de Block Fiber Screener
• Voorafgaande diagnose van diabetes mellitus type I (d.w.z. een klinische diagnose gesteld vóór het screeningsbezoek van deze studie);
• Alcoholgebruik (>21 eenheden per week);
• Meer dan 10 sigaretten per dag roken;
• Eerdere bariatrische chirurgie;
• Elke operatie in de 3 maanden vóór de studie of gepland voor 6 maanden na inschrijving;
• Zwangerschap of zwangerschap gepland in de 6 maanden na inschrijving of vrouwen die borstvoeding geven;
• Consumptie van voedingssupplementen (omega-3-vetzuren, probiotica, prebiotica, plantenstanolen/-sterolen) in de 4 weken voor het onderzoek;
• Aanwezigheid of geschiedenis van significante en gediagnosticeerde gastro-intestinale ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, in verband kunnen worden gebracht met een verstoorde gastro-intestinale absorptie (bijv. resecties, divertikels, actieve en diagnostisch bevestigde prikkelbare darmsyndroom, malabsorptiesyndroom);
• Huidig ​​of recent (binnen 3 maanden na screening) gebruik van andere medicatie die, naar de mening van de onderzoeker, de uitkomst van de studie zou kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot antitrombotische middelen, ontstekingsremmende middelen en chronisch gebruik van NSAID's (behalve profylactische lage doses, protonpompremmers (PPI's), antihistaminica, indien aan de gang (3 maanden) en met een stabiele dosis gedurende de onderzoeksperiode);
• Steroïden (over-the-counter (OTC) NSAID's, lokale steroïden en inhalatoren zijn toegestaan)
• Huidige of geplande deelname aan een afslankregime (inclusief tussentijds vasten), inclusief extreme dieetpraktijken of lichaamsbeweging;
• Anorexia nervosa, boulimia of ernstige eetstoornissen volgens de onderzoekers;
• > 5% van hun lichaamsgewicht hebben verloren binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening;
• Lactose-intolerantie of melkeiwitallergie;
• Gluten allergie;
• Huidige behandeling met medicijnen die de parameters van belang beïnvloeden (glucoseverlagende geneesmiddelen zoals metformine, DPP4-remmers, GLP-1-receptoragonisten, acarbose, sulfonylureumderivaten, gliniden, thiazolidinedionen, natriumglucose-cotransporter-2-remmers, insuline, lactulose, glucocorticoïden, immunosuppressiva middelen, orlistat, cholestyramine of ezetimibe);
• Antibioticagebruik in de 3 maanden voor het onderzoek;
• Deelnemer heeft een bekende allergie voor inactieve of actieve ingrediënten in de onderzoeksproducten;
• Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 90 dagen voorafgaand aan randomisatie;
• Elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker een nadelige invloed kan hebben op het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek of de maatregelen te voltooien of die een aanzienlijk risico voor de proefpersoon kan vormen.