Efecto de Akkermansia muciniphila pasteurizada sobre la resistencia a la insulina en sujetos por lo demás sanos con disglucemia

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito;
• IMC entre >25 y <40 Kg/m2;

• Calificar para el diagnóstico de síndrome metabólico según los criterios de la Federación Internacional de Diabetes (IDF 2006). Al menos tres de cinco criterios, con la modificación de que el criterio FPG≥100 mg/dL (5,6 mmol/L) se requiere entre al menos tres de cinco:

  • Circunferencia de cintura aumentada: para Europid, África subsahariana, Oriente y Medio Oriente ≥94 cm (hombres) o ≥80 cm (mujeres), con puntos de corte de circunferencia de cintura específicos para etnias: para pacientes del sur de Asia y China, cintura ≥ 90 cm (hombres) o ≥80 cm (mujeres); para pacientes japoneses, cintura ≥90 cm (hombres) o ≥80 cm (mujeres);
  • Triglicéridos ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) (excepción: triglicéridos ≥100 mg/dL (1,13 mmol/L) para África subsahariana) o tratamiento para triglicéridos elevados;
  • Colesterol HDL <40 mg/dL (1,03 mmol/L) en hombres o <50 mg/dL (1,29 mmol/L) en mujeres, o tratamiento para HDL bajo;
  • Presión arterial sistólica ≥130, presión arterial diastólica ≥85 mmHg o tratamiento para la hipertensión;
  • FPG ≥100 mg/dL (5,6 mmol/L) o diabetes tipo 2 previamente diagnosticada; se recomienda una prueba de tolerancia a la glucosa oral para pacientes con una GPA elevada, pero no es obligatoria.
• Si el participante tiene un diagnóstico previo de prediabetes o diabetes tipo II y no ha recibido medicamentos durante los 3 meses anteriores a la evaluación;

• Si es mujer, debe cumplir con todos los siguientes criterios:

  • No embarazada ni amamantando
  • Si está en edad fértil (incluidas las mujeres perimenopáusicas que han tenido un período menstrual dentro de un año) debe practicar y estar dispuesta a continuar practicando un control de la natalidad apropiado (definido como un método que da como resultado una tasa de fracaso baja, es decir, menos de 1 % por año, cuando se usan de manera constante y correcta, como métodos de doble barrera [preservativo masculino con espermicida, con o sin capuchón cervical o diafragma], implantes, anticonceptivos orales o inyectables [se deben haber usado durante al menos los últimos 3 meses], algunos dispositivos anticonceptivos intrauterinos, ligadura de trompas o en una relación establecida con una pareja vasectomizada) durante toda la duración del estudio
• Estar dispuesto a mantener hábitos alimentarios estables y niveles de actividad física durante todo el período de prueba;
• Ser capaz de comunicarse bien con el Investigador, comprender y cumplir con los requisitos del estudio y ser juzgado apto para el estudio en opinión del Investigador.

Dentro de los 3 meses posteriores a la salida del estudio por incumplimiento de uno o más de los criterios de inclusión enumerados anteriormente, se podría realizar una nueva selección.

Criterio de exclusión:

• Hiperglucemia no controlada evaluada por HbA1c ≥ 6,5%;
• Padecimiento de un trastorno metabólico como diabetes mellitus que requiere recomendaciones dietéticas y de estilo de vida o una medicación de acuerdo con las recomendaciones, problemas de tiroides no controlados (confirmado por TSG/T4 anormal clínicamente significativo y/o medicación estabilizada durante >3 meses) u otro trastorno metabólico;
• Padecer una enfermedad crónica grave (p. ej., cáncer, VIH, insuficiencia renal, trastornos hepáticos o biliares en curso, enfermedad digestiva inflamatoria crónica, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome del intestino irritable, artritis u otros problemas respiratorios crónicos, etc.) o trastornos gastrointestinales que se ser inconsistente con la realización del estudio por parte del investigador (p. ej., enfermedad celíaca);
• Con antecedentes de retinopatía, microalbuminuria, evento cardiovascular isquémico durante los 6 meses previos;
• Consumo de más de 30 g de fibra dietética por día, medido por Block Fiber Screener
• Diagnóstico previo de diabetes mellitus tipo I (es decir, un diagnóstico clínico realizado antes de la visita de selección de este estudio);
• Consumo de alcohol (>21 unidades por semana);
• Fumar más de 10 cigarrillos por día;
• Cirugía bariátrica previa;
• Cualquier cirugía en los 3 meses anteriores al estudio o planificada para los 6 meses posteriores a la inscripción;
• Embarazo o gestación planificada en los 6 meses posteriores al enrolamiento o mujer lactante;
• Consumo de suplementos dietéticos (ácidos grasos omega-3, probióticos, prebióticos, estanoles/esteroles vegetales) en las 4 semanas previas al estudio;
• Presencia o antecedentes de enfermedades gastrointestinales significativas y diagnosticadas que, en opinión del investigador, podrían estar asociadas con una absorción gastrointestinal alterada (p. ej., resecciones, divertículos, síndrome del intestino irritable activo y confirmado por diagnóstico, síndrome de malabsorción);
• Uso actual o reciente (dentro de los 3 meses previos a la selección) de cualquier otro medicamento que, en opinión del investigador, podría interferir con el resultado del estudio, incluidos, entre otros, agentes antitrombóticos, agentes antiinflamatorios y uso crónico de AINE. (excepto profilácticos de dosis baja, inhibidores de la bomba de protones (IBP), antihistamínicos, si están en curso (3 meses) y en una dosis estable durante todo el período de estudio);
• Esteroides (se permiten AINE de venta libre, esteroides tópicos e inhaladores)
• Participación actual o planificada en un régimen de pérdida de peso (incluido el ayuno intermedio), incluidas prácticas dietéticas extremas o ejercicio;
• Anorexia nerviosa, bulimia o trastornos alimentarios significativos según los investigadores;
• Haber perdido >5% de su peso corporal dentro de los 3 meses previos a la selección;
• intolerancia a la lactosa o alergia a la proteína de la leche;
• Intolerancia al gluten;
• Tratamiento actual con medicamentos que influyen en los parámetros de interés (fármacos hipoglucemiantes como metformina, inhibidores de la DPP4, agonistas del receptor de GLP-1, acarbosa, sulfonilureas, glinidas, tiazolidinedionas, inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa -2, insulina, lactulosa, glucocorticoides, inmunosupresores orlistat, colestiramina o ezetimiba);
• Uso de antibióticos en los 3 meses previos al estudio;
• El participante tiene una alergia conocida a los ingredientes inactivos o activos de los productos del estudio;
• Participación en otros ensayos de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la aleatorización;
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar negativamente la capacidad del sujeto para completar el estudio o sus medidas o que pueda representar un riesgo significativo para el sujeto.