Effetto dell'Akkermansia Muciniphila pastorizzato sulla resistenza all'insulina in soggetti altrimenti sani con disglicemia

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto;
• BMI tra >25 e <40 Kg/m2;

• Idoneo per la diagnosi di sindrome metabolica secondo i criteri della International Diabetes Federation (IDF 2006). Almeno tre dei cinque criteri, con la modifica che il criterio FPG≥100 mg/dL (5,6 mmol/L) è richiesto tra almeno tre dei cinque:

  • Circonferenza della vita aumentata: per Europid, Africa subsahariana, orientale e mediorientale ≥94 cm (uomini) o ≥80 cm (donne), con punti di taglio della circonferenza della vita specifici per etnia: per pazienti dell'Asia meridionale e cinese, vita ≥ 90 cm (uomini) o ≥80 cm (donne); per i pazienti giapponesi, vita ≥90 cm (uomini) o ≥80 cm (donne);
  • Trigliceridi ≥150 mg/dL (1,7 mmol/L) (eccezione: trigliceridi ≥100 mg/dL (1,13 mmol/L) per l'Africa subsahariana) o trattamento per trigliceridi elevati;
  • Colesterolo HDL <40 mg/dL (1,03 mmol/L) negli uomini o <50 mg/dL (1,29 mmol/L) nelle donne, o trattamento per bassi livelli di HDL;
  • Pressione arteriosa sistolica ≥130, pressione arteriosa diastolica ≥85 mmHg o trattamento per l'ipertensione;
  • FPG ≥100 mg/dL (5,6 mmol/L) o diabete di tipo 2 precedentemente diagnosticato; un test orale di tolleranza al glucosio è raccomandato per i pazienti con un FPG elevato, ma non è necessario.
• Se il partecipante ha una precedente diagnosi di pre-diabete o diabete di tipo II e non è stato trattato per 3 mesi prima dello screening;

• Se femmina, deve soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • Non incinta o allattamento
  • Se in età fertile (comprese le donne in perimenopausa che hanno avuto un periodo mestruale entro un anno) devono praticare ed essere disposte a continuare a praticare un controllo delle nascite appropriato (definito come un metodo che si traduce in un basso tasso di fallimento, cioè meno di 1 % all'anno, se utilizzato in modo coerente e corretto, come metodi a doppia barriera [preservativo maschile con spermicida, con o senza cappuccio cervicale o diaframma], impianti, contraccettivi iniettabili o orali [deve essere stato utilizzato per almeno gli ultimi 3 mesi], alcuni dispositivi contraccettivi intrauterini, legatura delle tube o in una relazione consolidata con un partner vasectomizzato) durante l'intera durata dello studio
• Essere disposti a mantenere abitudini alimentari e livelli di attività fisica stabili per tutto il periodo di prova;
• Essere in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, comprendere e soddisfare i requisiti dello studio ed essere giudicato idoneo allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.

Entro 3 mesi dall'uscita dallo studio per mancato rispetto di uno o più dei criteri di inclusione sopra elencati, potrebbe essere eseguito un nuovo screening.

Criteri di esclusione:

• Iperglicemia incontrollata valutata da HbA1c ≥ 6,5%;
• Soffre di un disturbo metabolico come il diabete mellito che richiede raccomandazioni sullo stile di vita e dietetiche o un farmaco secondo le raccomandazioni, disturbi tiroidei non controllati (confermati da TSG/T4 anomali clinicamente significativi e/o farmaci stabili per> 3 mesi) o altri disturbi metabolici;
• Soffre di una grave malattia cronica (ad es. cancro, HIV, insufficienza renale, disturbi epatici o biliari in corso, malattia digestiva infiammatoria cronica, malattia infiammatoria intestinale, sindrome dell'intestino irritabile, artrite o altri disturbi respiratori cronici, ecc.) o disturbi gastrointestinali trovati a essere incoerente con la conduzione dello studio da parte dello sperimentatore (ad es. malattia celiaca);
• Con una storia di retinopatia, microalbuminuria, evento cardiovascolare ischemico nei 6 mesi precedenti;
• Consumo di oltre 30 g di fibre alimentari al giorno, misurato dal Block Fiber Screener
• - Diagnosi precedente di diabete mellito di tipo I (ovvero, una diagnosi clinica effettuata prima della visita di screening di questo studio);
• Consumo di alcol (>21 unità a settimana);
• Fumare più di 10 sigarette al giorno;
• Precedente chirurgia bariatrica;
• Qualsiasi intervento chirurgico nei 3 mesi precedenti lo studio o pianificato per 6 mesi dopo l'arruolamento;
• Gravidanza o gravidanza pianificata nei 6 mesi successivi all'arruolamento o in allattamento delle donne;
• Consumo di integratori alimentari (acidi grassi omega-3, probiotici, prebiotici, stanoli/steroli vegetali) nelle 4 settimane precedenti lo studio;
• Presenza o anamnesi di malattie gastrointestinali significative e diagnosticate che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero essere associate a un assorbimento gastrointestinale disturbato (ad es. resezioni, diverticoli, sindrome dell'intestino irritabile attiva e diagnosticamente confermata, sindrome da malassorbimento);
• Uso attuale o recente (entro 3 mesi dallo screening) di qualsiasi altro farmaco che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'esito dello studio, inclusi ma non limitati a agenti antitrombotici, agenti antinfiammatori e uso cronico di FANS (tranne la profilassi a basso dosaggio, gli inibitori della pompa protonica (PPI), gli antistaminici, se in corso (3 mesi) e con una dose stabile per tutto il periodo di studio);
• Steroidi (sono consentiti FANS da banco (OTC), steroidi topici e inalatori)
• Partecipazione attuale o pianificata a un regime dimagrante (compreso il digiuno intermedio), comprese pratiche dietetiche estreme o esercizio fisico;
• Anoressia nervosa, bulimia o disturbi alimentari significativi secondo gli investigatori;
• Avere perso> 5% del proprio peso corporeo entro 3 mesi prima dello screening;
• Intolleranza al lattosio o allergia alle proteine ​​del latte;
• Intolleranza al glutine;
• Attuale trattamento con farmaci che influenzano i parametri di interesse (farmaci ipoglicemizzanti quali metformina, inibitori DPP4, agonisti del recettore GLP-1, acarbosio, sulfoniluree, glinidi, tiazolidinedioni, inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio -2, insulina, lattulosio, glucocorticoidi, immunosoppressori agenti, , orlistat, colestiramina o ezetimibe);
• Uso di antibiotici nei 3 mesi precedenti lo studio;
• Il partecipante ha un'allergia nota agli ingredienti inattivi o attivi nei prodotti dello studio;
• Partecipazione ad altri studi di ricerca clinica entro 90 giorni prima della randomizzazione;
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa influire negativamente sulla capacità del soggetto di completare lo studio o le sue misure o che possa comportare un rischio significativo per il soggetto.