Těžké/nekontrolované astma od obecné populace po klinické nastavení: Aktualizace a sledování registru RItA (RISER)

Studie RISER je observační longitudinální studie na epidemiologických a klinických vzorcích zkoumaných prostřednictvím dotazníků/klinických forem a rutinních klinických/funkčních hodnocení na začátku a při sledování.

Studie se skládá ze dvou větví:

1. observační longitudinální studie v nemocničních specializovaných centrech (klinický vzorek);
2. observační longitudinální studie ve vzorku obecné populace (epidemiologický vzorek).

Klinický vzorek poskytne novou charakterizaci fenotypů těžkého/nekontrolovaného astmatu prostřednictvím klinických a funkčních hodnocení a biomarkerů.

Epidemiologický vzorek umožní získat nové informace o rizikových/protektivních faktorech těžkého/nekontrolovaného astmatu a identifikovat nové případy, které dosud nebyly odeslány do klinických center.

Studie RISER není klinická studie, ale je to observační studie bez jakéhokoli specifického podávání léčiv ze strany zkoušejících. Účastníci získají intervence, které mohou zahrnovat lékařské produkty, jako jsou léky nebo zařízení nebo postupy, jako součást jejich běžné lékařské péče, ale nebudou přiděleni zkoušejícím ke konkrétním intervencím jako v klinické studii.

Velikost vzorku S ohledem na možnou ztrátu sledování a 20% míru odmítnutí bude očekávaný počet subjektů v klinickém vzorku 287 (195 případů již zahrnuto do online registru RItA a 92 nových případů nekontrolovaného/těžkého astmatu ještě nebylo zařazeny do rejstříku).

S ohledem na možnou ztrátu sledování a 30% míru odmítnutí bude očekávaný počet subjektů v epidemiologickém vzorku činit 135 (112 případů již zahrnuto v online registru RItA a 23 nových případů nekontrolovaného/těžkého astmatu dosud nezahrnutých do rejstříku).

Nástroje pro sběr dat:

1. Klinická forma (klinický vzorek): bude použita upravená a aktualizovaná verze registru RItA implementovaná během studie AGAVE;

2. Dotazník (epidemiologický vzorek): bude použita upravená a aktualizovaná verze dotazníku realizovaného během studie AGAVE. Dotazník bude strukturován podle údajů požadovaných online registrem RItA.

   Klinická forma a dotazník zohlední následující aspekty, stejně jako v již existujícím registru RItA: demografické charakteristiky, závažnost astmatu a úroveň kontroly, současná léčba astmatu, komorbidity, rizikové faktory, využití zdravotnických služeb.

   Budou integrovány nové informace, které odpovídají novým specifickým aspektům řešeným ve studii RISER: nepřímé náklady na astma, kvalita života, užívání biologických léků, důvod změny terapie, používání elektronických cigaret nebo tepelně nespalitelného tabáku.

3. Rutinní klinické/funkční testy kontroly astmatu (klinický a epidemiologický vzorek):

celkové IgE v séru, spirometrie, test reverzibility, krevní obraz, frakční vydechovaný oxid dusnatý (FeNO), oscilometrie.

Data shromážděná z klinických a epidemiologických center budou zahrnuta do online registru RiTA.

Terénní šetření Terénní šetření bude organizováno ve třech nebo dvou fázích, podle typu vzorku. Terénní studie bude zahrnovat zejména T0, výchozí stav, T6, sledování 6 měsíců od výchozího stavu (pouze pro klinický vzorek), T12, sledování 12 měsíců od výchozího stavu.

1. Observační longitudinální studie v nemocničních specializovaných centrech (klinický vzorek): způsobilé subjekty budou kontaktovány lékaři, telefonicky nebo přímo při návštěvě klinického centra za účelem kontrolních návštěv. Jakmile pacienti poskytnou svůj podepsaný informovaný souhlas, budou muset vyplnit klinický formulář; budou provedeny rutinní funkční/klinické testy. Subjekty budou zejména vyšetřovány v T0, T6 a T12 prostřednictvím klinického formuláře, aby se shromáždily informace v souladu s online registrem RItA a rutinními klinickými/funkčními testy kontroly astmatu.

   Ve studii RISER budou registrovány a zohledněny všechny možné odchylky, které by se mohly vyskytnout ve stavu onemocnění a léčbě pacientů podle běžné lékařské péče.

2. Observační longitudinální studie na vzorku obecné populace (epidemiologický vzorek): způsobilé subjekty budou telefonicky kontaktovány vyškoleným personálem výzkumné jednotky.

Jakmile každý přihlášený subjekt obdrží podepsaný informovaný souhlas, bude vyzván, aby odpověděl na telefonický dotazník a provedl lékařské vyšetření v místním klinickém centru.

Subjekty budou zejména vyšetřovány v T0 a T12 prostřednictvím dotazníku s cílem shromáždit informace pro krmení online registru RItA. Subjekty vyhovující epidemiologické definici těžkého/nekontrolovaného astmatu budou pozvány do klinického centra (CC) v Pise, aby podstoupily rutinní klinické/funkční testy.

Každý subjekt provádějící základní klinické/funkční testy v klinickém centru v Pise (CC) bude klinicky a funkčně znovu posouzen.

. Statistická analýza: Před provedením statistické analýzy bude provedena kontrola kvality dat.

Deskriptivní analýza bude zahrnovat: frekvenční rozdělení a Chí-kvadrát test pro kategorické proměnné; analýza rozptylu a Wilcoxonův pořadový test pro spojité proměnné.

Analýza více proměnných bude provedena pomocí logistické regresní analýzy a analýzy přežití s ​​přihlédnutím k nezávislým účinkům potenciálních zmatků. Budou provedeny analýzy k posouzení fenotypů/endotypů astmatu a přítomnosti shluků rizikových faktorů (tj. shluková analýza, síťová analýza, analýza hlavních komponent).

Bude provedena analýza na průřezových a podélných datech. Longitudinální analýza bude brát v úvahu dobu sledování 6 a 12 měsíců. U subjektů již zařazených do online registru RItA bude hodnoceno delší sledování (od 5 do 9 let).

Srovnání mezi různými fázemi studie umožní shromáždit informace o změnách stavu astmatu; bude provedena zejména tato statistická analýza:

1. hodnocení incidence a prevalence těžkého/nekontrolovaného astmatu a souvisejících rizikových faktorů v astmatických kohortách;
2. srovnání mezi různými terapeutickými přístupy a související účinností z hlediska kontroly astmatu v celém vzorku as přihlédnutím ke komorbiditě a polyfarmacii;
3. posouzení možných rizikových faktorů těžkého/nekontrolovaného astmatu (tj. demografické charakteristiky, environmentální/pracovní expozice, komorbidita) související s odlišnou účinností terapeutického přístupu;
4. posouzení léčitelných znaků souvisejících s různou účinností terapeutického přístupu;
5. hodnocení průměrných nepřímých nákladů těžkého/nekontrolovaného astmatu v celém vzorku a ve specifických podskupinách pacientů ve vztahu k pohlaví, věku, environmentální expozici, komorbiditě;
6. hodnocení rizikových faktorů (např. demografické charakteristiky, environmentální/pracovní expozice, komorbidita) související s odlišnou prognózou onemocnění;
7. charakterizace specializovaného klinického prostředí a epidemiologického prostředí z hlediska expozice rizikovým faktorům, terapeutických přístupů a kontroly astmatu;
8. posouzení charakteristik nových případů, zařazených z epidemiologické kohorty a klinicky potvrzených, kteří dosud nebyli odesláni do klinických center.

Etické aspekty: Není třeba předvídat žádný problém s bezpečností protokolu, protože všechny protokolové postupy jsou rutinní analýzy pro pacienty s těžkým/nekontrolovaným astmatem.

Studijní subjekty nepodstoupí žádné riziko pro svou fyzickou ani psychickou doménu, protože budou provádět dotazníkový rozhovor a pravidelnou lékařskou prohlídku bezpečnými postupy.

Podle obecného nařízení o ochraně údajů (GDPR 25. května 2018) bude od subjektů zapojených do studie vyžadován informovaný souhlas se sběrem a analýzou dat.