Schweres/unkontrolliertes Asthma von der Allgemeinbevölkerung bis zum klinischen Umfeld: Aktualisierung und Nachverfolgung des RItA-Registers (RISER)

Die RISER-Studie ist eine beobachtende Längsschnittstudie in epidemiologischen und klinischen Stichproben, die anhand von Fragebögen/klinischen Formen und routinemäßigen klinischen/funktionalen Bewertungen zu Studienbeginn und bei Nachuntersuchungen untersucht wurden.

Die Studie besteht aus zwei Armen:

1. beobachtende Längsschnittstudie in Krankenhaus-Fachzentren (klinische Stichprobe);
2. beobachtende Längsschnittstudie in einer Stichprobe der Allgemeinbevölkerung (epidemiologische Stichprobe).

Die klinische Probe wird eine neue Charakterisierung schwerer/unkontrollierter Asthma-Phänotypen durch klinische und funktionelle Bewertungen und Biomarker liefern.

Die epidemiologische Probe wird es ermöglichen, neue Informationen über Risiko-/Schutzfaktoren für schweres/unkontrolliertes Asthma zu erhalten und neue Fälle zu identifizieren, die noch nicht an klinische Zentren überwiesen wurden.

Die RISER-Studie ist keine klinische Studie, sondern eine Beobachtungsstudie ohne spezifische Arzneimittelverabreichung durch die Prüfärzte. Die Teilnehmer erhalten Interventionen, die medizinische Produkte wie Medikamente oder Geräte oder Verfahren umfassen können, als Teil ihrer routinemäßigen medizinischen Versorgung, aber sie werden vom Prüfarzt nicht wie in einer klinischen Studie bestimmten Interventionen zugewiesen.

Stichprobengröße Unter Berücksichtigung eines möglichen Nachsorgeverlusts und einer Ablehnungsrate von 20 % beträgt die erwartete Anzahl von Probanden in der klinischen Stichprobe 287 (195 Fälle, die bereits in das Online-RItA-Register aufgenommen wurden, und 92 neue Fälle von unkontrolliertem/schwerem Asthma, die noch nicht vorhanden sind). in das Register aufgenommen).

Unter Berücksichtigung eines möglichen Nachsorgeverlusts und einer Ablehnungsrate von 30 % wird die erwartete Anzahl von Probanden in der epidemiologischen Stichprobe 135 betragen (112 Fälle, die bereits in das Online-RItA-Register aufgenommen wurden, und 23 neue Fälle von unkontrolliertem/schwerem Asthma, die noch nicht darin enthalten sind das Register).

Tools zur Datenerhebung:

1. Klinische Form (klinische Probe): Es wird eine modifizierte und aktualisierte Version des RItA-Registers verwendet, das während der AGAVE-Studie implementiert wurde;

2. Fragebogen (epidemiologische Stichprobe): Es wird eine modifizierte und aktualisierte Version des während der AGAVE-Studie implementierten Fragebogens verwendet. Der Fragebogen wird nach den vom Online-RItA-Register geforderten Daten strukturiert.

   Das klinische Formular und der Fragebogen werden wie im bereits bestehenden RItA-Register die folgenden Aspekte berücksichtigen: demografische Merkmale, Schweregrad und Grad der Kontrolle des Asthmas, aktuelle Asthmatherapie, Komorbiditäten, Risikofaktoren, Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten.

   Neue Informationen zur Beantwortung neuer spezifischer Aspekte, die in der RISER-Studie angesprochen wurden, werden integriert: indirekte Asthmakosten, Lebensqualität, Verwendung biologischer Arzneimittel, Grund für eine Therapieänderung, Verwendung von elektronischen Zigaretten oder Tabak zum Erhitzen.

3. Routinemäßige klinische/funktionelle Tests zur Asthmakontrolle (klinische und epidemiologische Stichprobe):

Gesamt-IgE im Serum, Spirometrie, Reversibilitätstest, Blutbild, fraktioniertes ausgeatmetes Stickstoffmonoxid (FeNO), Oszillometrie.

Die von klinischen und epidemiologischen Zentren gesammelten Daten werden in das Online-RiTA-Register aufgenommen.

Felderhebung Die Felderhebung wird je nach Art der Stichprobe in drei oder zwei Phasen organisiert. Insbesondere umfasst die Feldstudie T0, Baseline, T6, Follow-up 6 Monate nach Baseline (nur für die klinische Probe), T12, Follow-up 12 Monate nach Baseline.

1. Beobachtende Längsschnittstudie in spezialisierten Krankenhauszentren (klinische Stichprobe): Geeignete Probanden werden von Ärzten telefonisch oder direkt kontaktiert, wenn sie das klinische Zentrum für Kontrollbesuche aufsuchen. Sobald die Patienten ihre unterschriebene Einverständniserklärung abgegeben haben, müssen sie das klinische Formular ausfüllen; Es werden routinemäßige funktionelle/klinische Tests durchgeführt. Insbesondere werden die Probanden zu T0, T6 und T12 anhand des klinischen Formulars untersucht, um Informationen gemäß dem Online-RItA-Register und routinemäßigen klinischen/funktionellen Tests zur Asthmakontrolle zu sammeln.

   Alle möglichen Schwankungen, die im Krankheitszustand und im Krankheitsmanagement der Patienten gemäß der routinemäßigen medizinischen Versorgung auftreten könnten, werden erfasst und in der RISER-Studie berücksichtigt.

2. Beobachtende Längsschnittstudie in einer Stichprobe der Allgemeinbevölkerung (epidemiologische Stichprobe): Geeignete Probanden werden telefonisch von geschultem Personal der Forschungsstelle kontaktiert.

Sobald die unterschriebene Einverständniserklärung von jedem eingeschriebenen Probanden eingeholt wurde, werden sie eingeladen, den telefonischen Fragebogen zu beantworten und eine medizinische Untersuchung im örtlichen klinischen Zentrum durchzuführen.

Insbesondere werden die Probanden zu T0 und T12 anhand des Fragebogens untersucht, um Informationen für die Fütterung des Online-RItA-Registers zu sammeln. Patienten, die der epidemiologischen Definition von schwerem/unkontrolliertem Asthma entsprechen, werden in das Pisa Clinical Center (CC) zu routinemäßigen klinischen/funktionellen Tests eingeladen.

Jeder Proband, der klinische/funktionelle Baseline-Tests im Pisa Clinical Center (CC) durchführt, wird klinisch und funktionell erneut bewertet.

. Statistische Analyse: Vor der statistischen Analyse wird eine Datenqualitätskontrolle durchgeführt.

Die deskriptive Analyse umfasst: Häufigkeitsverteilung und Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen; Varianzanalyse und Wilcoxon-Rangtest für stetige Variablen.

Eine multivariable Analyse wird durch logistische Regressionsanalyse und Überlebensanalyse durchgeführt, wobei die unabhängigen Effekte potenzieller Confounder berücksichtigt werden. Es werden Analysen zur Beurteilung von Asthma-Phänotypen/Endotypen und des Vorhandenseins von Risikofaktor-Clustern durchgeführt (d. h. Clusteranalyse, Netzwerkanalyse, Hauptkomponentenanalyse).

Es werden Analysen von Querschnitts- und Längsschnittdaten durchgeführt. Die Längsschnittanalyse berücksichtigt einen Nachbeobachtungszeitraum von 6 und 12 Monaten. Für Fächer, die bereits im Online-RItA-Register enthalten sind, wird ein längeres Follow-up bewertet (von 5 bis 9 Jahren).

Vergleiche zwischen den verschiedenen Phasen der Studie werden es ermöglichen, Informationen über Veränderungen des Asthmazustands zu sammeln; insbesondere werden folgende statistische Auswertungen durchgeführt:

1. Bewertung der Inzidenz und Prävalenz von schwerem/unkontrolliertem Asthma und verwandten Risikofaktoren in asthmatischen Kohorten;
2. Vergleich zwischen verschiedenen Therapieansätzen und der damit verbundenen Wirksamkeit in Bezug auf die Asthmakontrolle in der Gesamtstichprobe und unter Berücksichtigung von Komorbidität und Polypharmazie;
3. Bewertung möglicher Risikofaktoren für schweres/unkontrolliertes Asthma (z. B. demografische Merkmale, Umwelt-/berufliche Exposition, Komorbidität) im Zusammenhang mit einer unterschiedlichen Wirksamkeit des therapeutischen Ansatzes;
4. Bewertung behandelbarer Merkmale im Zusammenhang mit unterschiedlicher Wirksamkeit des therapeutischen Ansatzes;
5. Bewertung der durchschnittlichen indirekten Kosten bei schwerem/unkontrolliertem Asthma in der gesamten Stichprobe und in bestimmten Untergruppen von Patienten in Bezug auf Geschlecht, Alter, Umweltbelastungen, Komorbidität;
6. Bewertung von Risikofaktoren (d. h. demografische Merkmale, Umwelt-/berufliche Exposition, Komorbidität) im Zusammenhang mit unterschiedlicher Krankheitsprognose;
7. Charakterisierung des spezialisierten klinischen Umfelds und des epidemiologischen Umfelds in Bezug auf Exposition gegenüber Risikofaktoren, therapeutische Ansätze und Asthmakontrolle;
8. Bewertung der Merkmale neuer Fälle, die aus der epidemiologischen Kohorte aufgenommen und klinisch bestätigt wurden, die noch nicht an klinische Zentren überwiesen wurden.

Ethische Aspekte: Es müssen keine Probleme hinsichtlich der Sicherheit des Protokolls prognostiziert werden, da es sich bei allen Protokollverfahren um Routineanalysen für Patienten mit schwerem/unkontrolliertem Asthma handelt.

Die Studienteilnehmer gehen kein Risiko für ihre physischen oder psychischen Bereiche ein, da sie ein Fragebogeninterview und eine regelmäßige medizinische Untersuchung unter sicheren Verfahren durchführen.

Gemäß der Datenschutz-Grundverordnung (DSGVO vom 25. Mai 2018) wird von den an der Studie beteiligten Probanden eine informierte Einwilligung zur Datenerhebung und -analyse eingeholt.