Alvorlig/ukontrollert astma fra generell befolkning til klinisk setting: Oppdatering og oppfølging av RItA-registeret (RISER)

RISER-studie er en observasjonell longitudinell studie i epidemiologiske og kliniske prøver undersøkt gjennom spørreskjemaer/kliniske skjemaer og rutinemessige kliniske/funksjonelle vurderinger ved baseline og ved oppfølginger.

Studien består av to armer:

1. observasjonell longitudinell studie i sykehusspesialistsentre (klinisk prøve);
2. observasjonell longitudinell studie i et generelt populasjonsutvalg (epidemiologisk utvalg).

Det kliniske utvalget vil gi en ny karakterisering av alvorlige/ukontrollerte astmafenotyper gjennom kliniske og funksjonelle vurderinger og biomarkører.

Den epidemiologiske prøven vil gjøre det mulig å innhente ny informasjon om risiko/beskyttelsesfaktorer for alvorlig/ukontrollert astma og å identifisere nye tilfeller som ennå ikke er henvist til kliniske sentre.

RISER-studien er ikke en klinisk studie, men det er en observasjonsstudie uten noen spesifikk medikamentadministrering av etterforskerne. Deltakerne vil motta intervensjoner, som kan inkludere medisinske produkter, for eksempel legemidler eller utstyr, eller prosedyrer, som en del av deres rutinemessige medisinske behandling, men de vil ikke bli tildelt spesifikke intervensjoner av etterforskeren som i en klinisk studie.

Prøvestørrelse Tatt i betraktning et mulig tap for oppfølging og en avslagsprosent på 20 %, vil det forventede antallet forsøkspersoner i det kliniske utvalget være 287 (195 tilfeller er allerede inkludert i det elektroniske RItA-registeret og 92 nye ukontrollerte/alvorlige astmatilfeller ennå ikke inkludert i registeret).

Tatt i betraktning et mulig tap på oppfølging og en avslagsprosent på 30 %, vil det forventede antallet forsøkspersoner i den epidemiologiske prøven være 135 (112 tilfeller som allerede er inkludert i online RItA-registeret og 23 nye ukontrollerte/alvorlige astmatilfeller som ennå ikke er inkludert i registeret).

Datainnsamlingsverktøy:

1. Klinisk form (klinisk prøve): en modifisert og oppdatert versjon av RItA-registeret implementert under AGAVE-studien vil bli brukt;

2. Spørreskjema (epidemiologisk prøve): en modifisert og oppdatert versjon av spørreskjemaet implementert under AGAVE-studien vil bli brukt. Spørreskjemaet vil være strukturert i henhold til dataene som kreves av det elektroniske RItA-registeret.

   Den kliniske formen og spørreskjemaet vil ta hensyn til følgende aspekter, som i det eksisterende RItA-registeret: demografiske egenskaper, astmaens alvorlighetsgrad og kontrollnivå, nåværende astmabehandling, komorbiditeter, risikofaktorer, bruk av helsetjenester.

   Ny informasjon, for å svare på nye spesifikke aspekter som tas opp i RISER-studien, vil bli integrert: indirekte kostnader for astma, livskvalitet, bruk av biologiske medikamenter, årsak til å endre terapi, bruk av elektroniske sigaretter eller tobakk som ikke brenner varme.

3. Rutinemessige kliniske/funksjonelle tester av astmakontroll (klinisk og epidemiologisk prøve):

serum total IgE, spirometri, reversibilitetstest, blodcelletall, fraksjonert utåndet nitrogenoksid (FeNO), oscillometri.

Data samlet inn fra kliniske og epidemiologiske sentre vil bli inkludert i det nettbaserte RiTA-registeret.

Feltundersøkelse Feltundersøkelsen vil bli organisert i tre eller to faser, avhengig av type utvalg. Spesielt vil feltstudien omfatte T0, baseline, T6, oppfølging 6 måneder fra baseline (kun for den kliniske prøven), T12, oppfølging 12 måneder fra baseline.

1. Observasjonell longitudinell studie i sykehusspesialistsentre (klinisk prøve): kvalifiserte forsøkspersoner vil bli kontaktet fra leger, på telefon eller direkte når de møter til det kliniske senteret for kontrollbesøk. Når pasientene har gitt sitt signerte informerte samtykke, må de fylle ut det kliniske skjemaet; rutinemessige funksjonelle/kliniske tester vil bli utført. Spesielt vil forsøkspersonene bli undersøkt ved T0, T6 og T12 gjennom det kliniske skjemaet for å samle informasjon i samsvar med online RItA-registeret og rutinemessige kliniske/funksjonelle tester av astmakontroll.

   Alle mulige variasjoner som kan oppstå i pasientenes sykdomsstatus og sykdomshåndtering, i henhold til rutinemessig medisinsk behandling, vil bli registrert og tatt hensyn til i RISER-studien.

2. Observasjonell longitudinell studie i et generelt populasjonsutvalg (epidemiologisk utvalg): kvalifiserte forsøkspersoner vil bli kontaktet på telefon fra opplært personell ved Forskningsenheten.

Når det signerte informerte samtykket er innhentet av hvert påmeldte forsøksperson, vil de bli invitert til å svare på telefonspørreskjemaet og foreta en medisinsk undersøkelse ved det lokale kliniske senteret.

Spesielt vil emner bli undersøkt ved T0 og T12 gjennom spørreskjemaet for å samle informasjon for mating av det elektroniske RItA-registeret. Personer som passer til den epidemiologiske definisjonen av alvorlig/ukontrollert astma vil bli invitert til Pisa kliniske senter (CC) for å få rutinemessige kliniske/funksjonelle tester.

Hvert forsøksperson som utfører kliniske/funksjonelle tester ved det kliniske senteret i Pisa (CC), vil bli klinisk og funksjonelt revurdert.

. Statistisk analyse: datakvalitetskontroll vil bli utført før statistisk analyseytelse.

Deskriptiv analyse vil omfatte: frekvensfordeling og chi-kvadrattest for kategoriske variabler; variansanalyse og Wilcoxons rangtest for kontinuerlige variabler.

Multivariabel analyse vil bli utført gjennom logistisk regresjonsanalyse og overlevelsesanalyse, som tar hensyn til de uavhengige effektene av potensielle konfoundere. Analyser for å vurdere astma-fenotyper/endotyper og tilstedeværelse av risikofaktorklynger vil bli utført (dvs. klyngeanalyse, nettverksanalyse, hovedkomponentanalyse).

Analyse på tverrsnitt og langsgående data vil bli utført. Den longitudinelle analysen vil ta hensyn til en oppfølgingstid på 6 og 12 måneder. For emner som allerede er inkludert i det nettbaserte RItA-registeret, vil en lengre oppfølging bli vurdert (fra 5 til 9 år).

Sammenligninger mellom de ulike fasene av studien vil tillate å samle informasjon om endringer i astmatilstanden; spesielt vil følgende statistiske analyse bli utført:

1. vurdering av forekomst og prevalens av alvorlig/ukontrollert astma og relaterte risikofaktorer i astmatiske kohorter;
2. sammenligning mellom ulike terapeutiske tilnærminger og relatert effektivitet når det gjelder astmakontroll, i hele prøven og tar hensyn til komorbiditet og polyfarmasi;
3. vurdering av mulige risikofaktorer for alvorlig/ukontrollert astma (dvs. demografiske egenskaper, miljømessig/yrkesmessig eksponering, komorbiditet) relatert til en annen effektivitet av den terapeutiske tilnærmingen;
4. vurdering av behandlingsbare egenskaper relatert til forskjellig effektivitet av den terapeutiske tilnærmingen;
5. vurdering av alvorlig/ukontrollert astma gjennomsnittlige indirekte kostnader, i hele utvalget og i spesifikke undergrupper av pasienter, i forhold til kjønn, alder, miljøeksponering, komorbiditet;
6. vurdering av risikofaktorer (dvs. demografiske egenskaper, miljø/yrkeseksponering, komorbiditet) relatert til ulike sykdomsprognoser;
7. karakterisering av spesialist klinisk setting og epidemiologisk setting i form av risikofaktoreksponering, terapeutiske tilnærminger og astmakontroll;
8. vurdering av kjennetegn ved nye tilfeller, innrullert fra epidemiologisk kohort og klinisk bekreftet, som ennå ikke er henvist til kliniske sentre.

Etiske aspekter: Ingen spørsmål om sikkerheten til protokollen må forutses, siden alle protokollprosedyrene er rutineanalyser for alvorlige/ukontrollerte astmapasienter.

Undersøkelsespersoner vil ikke gjennomgå noen risiko for sine fysiske eller psykologiske domener, da de vil utføre spørreskjemaintervju og en vanlig medisinsk undersøkelse under sikre prosedyrer.

I henhold til den generelle databeskyttelsesforordningen (GDPR 25. mai 2018) vil det bli bedt om informert samtykke for datainnsamling og analyse til personene som er involvert i studien.