Súlyos/kontrollálatlan asztma az általános populációtól a klinikai állapotig: az RItA nyilvántartás frissítése és nyomon követése (RISER)

A RISER vizsgálat egy megfigyeléses longitudinális vizsgálat epidemiológiai és klinikai mintákon, amelyeket kérdőívekkel/klinikai formákkal és rutin klinikai/funkcionális értékelésekkel vizsgáltak kiinduláskor és a nyomon követés során.

A tanulmány két részből áll:

1. megfigyeléses longitudinális vizsgálat kórházi szakközpontokban (klinikai minta);
2. megfigyeléses longitudinális vizsgálat általános populációs mintán (epidemiológiai minta).

A klinikai minta a súlyos/kontrollálatlan asztma fenotípusok új jellemzését fogja nyújtani klinikai és funkcionális értékeléseken és biomarkereken keresztül.

Az epidemiológiai minta lehetővé teszi új információk megszerzését a súlyos/kontrollálatlan asztma kockázati/védő tényezőiről, valamint új olyan esetek azonosítását, akiket még nem utaltak be a klinikai központokba.

A RISER vizsgálat nem klinikai vizsgálat, hanem megfigyeléses vizsgálat, anélkül, hogy a vizsgálók specifikus gyógyszert adtak volna be. A résztvevők rutin egészségügyi ellátásuk részeként olyan beavatkozásokat kapnak, amelyek magukban foglalhatnak orvosi termékeket, például gyógyszereket vagy eszközöket, vagy eljárásokat, de a vizsgáló nem rendeli őket konkrét beavatkozásokhoz, mint a klinikai vizsgálat során.

A minta mérete Figyelembe véve a nyomon követés lehetséges kiesését és a 20%-os elutasítási arányt, a klinikai mintában várható alanyok száma 287 lesz (195 eset már szerepel az online RItA regiszterben és 92 új, kontrollálatlan/súlyos asztmás eset még nem). szerepel a nyilvántartóban).

Figyelembe véve a nyomon követés esetleges kiesését és a 30%-os elutasítási arányt, a epidemiológiai mintában várható alanyok száma 135 lesz (112 eset már szerepel az online RItA regiszterben és 23 új, kontrollálatlan/súlyos asztmás eset, amely még nem szerepel a Nyilvántartó).

Adatgyűjtési eszközök:

1. Klinikai forma (klinikai minta): az AGAVE vizsgálat során megvalósított RItA Registry módosított és frissített változata kerül felhasználásra;

2. Kérdőív (epidemiológiai minta): az AGAVE vizsgálat során megvalósított kérdőív módosított és frissített változata kerül felhasználásra. A kérdőív felépítése az online RItA nyilvántartó által igényelt adatok szerint történik.

   A klinikai forma és a kérdőív a következő szempontokat veszi figyelembe, akárcsak a már meglévő RItA regiszterben: demográfiai jellemzők, az asztma súlyossága és a kontroll szintje, aktuális asztmaterápia, társbetegségek, kockázati tényezők, egészségügyi szolgáltatások igénybevétele.

   A RISER-tanulmányban tárgyalt új specifikus szempontok megválaszolása érdekében új információk kerülnek beépítésre: az asztma közvetett költségei, az életminőség, a biológiai kábítószerek használata, a terápia megváltoztatásának oka, az elektronikus cigaretta vagy a nem égetett dohány használata.

3. Az asztma kontrolljának rutin klinikai/funkcionális tesztjei (klinikai és epidemiológiai minta):

szérum össz-IgE, spirometria, reverzibilitási teszt, vérsejtszám, frakcionált kilégzett nitrogén-monoxid (FeNO), oszcillometria.

A klinikai és járványügyi központokból gyűjtött adatok bekerülnek az online RiTA nyilvántartásba.

Területi felmérés A terepi felmérés a minta típusától függően három vagy két szakaszban kerül megszervezésre. A terepi vizsgálat különösen a T0-t, a kiindulási állapotot, a T6-ot, a kiindulási állapottól számított 6 hónapos követést (csak a klinikai minta esetében), a T12-t, a kiindulási állapottól számított 12 hónapos követést tartalmazza.

1. Megfigyeléses longitudinális vizsgálat kórházi szakközpontokban (klinikai minta): a jogosult alanyokkal az orvosok telefonon vagy közvetlenül akkor veszik fel a kapcsolatot, amikor a klinikai központba látogatnak kontroll látogatásra. Miután a betegek megadták aláírt beleegyező nyilatkozatukat, ki kell tölteniük a klinikai űrlapot; rutin funkcionális/klinikai vizsgálatokat kell végezni. Különösen a T0, T6 és T12 alatti alanyokat vizsgálják meg a klinikai űrlapon keresztül, hogy az online RItA-nyilvántartással és az asztmakontroll rutin klinikai/funkcionális tesztjeivel összhangban információkat gyűjtsenek.

   A RISER vizsgálatban minden lehetséges eltérést regisztrálnak, és figyelembe vesznek a betegek betegségállapotában és a betegség kezelésében a rutin orvosi ellátásnak megfelelően.

2. Megfigyeléses longitudinális vizsgálat általános populációs mintán (epidemiológiai minta): a jogosult alanyokkal telefonon lépnek kapcsolatba a Kutatási Egység képzett munkatársai.

Miután minden beiratkozott alany megkapta az aláírt beleegyezését, felkérik őket, hogy válaszoljanak a telefonos kérdőívre, és végezzenek orvosi vizsgálatot a helyi klinikai központban.

Különösen a T0 és T12 alatti alanyokat vizsgálják meg a kérdőíven keresztül, hogy információkat gyűjtsenek az online RItA nyilvántartás táplálásához. A súlyos/kontrollálatlan asztma epidemiológiai definíciójának megfelelő alanyokat a pisai klinikai központba (CC) hívják meg rutin klinikai/funkcionális vizsgálatok elvégzésére.

Minden egyes, a pisai klinikai központban (CC) kiindulási klinikai/funkcionális vizsgálatot végző alanyt klinikailag és funkcionálisan újraértékelik.

. Statisztikai elemzés: az adatok minőségének ellenőrzésére a statisztikai elemzés elvégzése előtt kerül sor.

A leíró elemzés a következőket tartalmazza: gyakorisági eloszlás és Khi-négyzet teszt kategorikus változókhoz; varianciaanalízis és Wilcoxon rangteszt folytonos változókra.

A többváltozós elemzés logisztikus regressziós elemzéssel és túlélési elemzéssel történik, figyelembe véve a lehetséges zavaró tényezők független hatásait. Elemzéseket kell végezni az asztma fenotípusainak/endotípusainak és a kockázati tényezők klasztereinek jelenlétének felmérésére (pl. klaszteranalízis, hálózatelemzés, főkomponens-elemzés) is.

A keresztmetszeti és longitudinális adatok elemzésére kerül sor. A longitudinális elemzés 6 és 12 hónapos követési időszakot vesz figyelembe. Az online RItA-nyilvántartásban már szereplő alanyok esetében hosszabb követési idő kerül értékelésre (5-9 év).

A vizsgálat különböző fázisainak összehasonlítása lehetővé teszi az asztmás állapot változásairól szóló információk gyűjtését; különösen a következő statisztikai elemzést kell elvégezni:

1. a súlyos/kontrollálatlan asztma és a kapcsolódó kockázati tényezők előfordulásának és prevalenciájának értékelése asztmás kohorszokban;
2. a különböző terápiás megközelítések és a kapcsolódó hatékonyság összehasonlítása az asztmakontroll szempontjából, a teljes mintában, a komorbiditás és a polifarmácia figyelembevételével;
3. a súlyos/kontrollálatlan asztma lehetséges kockázati tényezőinek felmérése (pl. demográfiai jellemzők, környezeti/foglalkozási expozíció, komorbiditás) a terápiás megközelítés eltérő hatékonyságával kapcsolatosak;
4. a terápiás megközelítés eltérő hatékonyságához kapcsolódó kezelhető tulajdonságok értékelése;
5. a súlyos/kontrollálatlan asztma átlagos közvetett költségeinek felmérése a teljes mintában és a betegek meghatározott alcsoportjaiban nem, életkor, környezeti expozíció, komorbiditás vonatkozásában;
6. kockázati tényezők felmérése (pl. demográfiai jellemzők, környezeti/foglalkozási expozíció, komorbiditás) a különböző betegségek prognózisához kapcsolódóan;
7. a speciális klinikai környezet és epidemiológiai környezet jellemzése a kockázati tényezők expozíciója, a terápiás megközelítések és az asztmakontroll szempontjából;
8. az epidemiológiai kohorszból bejegyzett és klinikailag igazolt új esetek jellemzőinek értékelése, akiket még nem utaltak be klinikai központokba.

Etikai szempontok: Nem kell előre jelezni a protokoll biztonságosságával kapcsolatos kérdést, mivel az összes protokoll eljárás rutinelemzés a súlyos/kontrollálatlan asztmás betegeknél.

A vizsgálati alanyok nem esnek ki semmilyen kockázatnak sem fizikai, sem pszichológiai területükre, mivel kérdőíves interjút és rendszeres orvosi vizsgálatot végeznek biztonságos eljárások mellett.

Az általános adatvédelmi rendelet (GDPR 2018. május 25.) értelmében az adatgyűjtéshez és -elemzéshez tájékozott hozzájárulást kell kérni a vizsgálatban részt vevő alanyoktól.