Asma Grave/Descontrolada da População Geral ao Ambiente Clínico: Atualização e Acompanhamento do Registro RItA (RISER)

O estudo RISER é um estudo observacional longitudinal em amostras epidemiológicas e clínicas investigadas por meio de questionários/formulários clínicos e avaliações clínicas/funcionais de rotina no início e no acompanhamento.

O estudo é constituído por dois braços:

1. estudo observacional longitudinal em centros hospitalares especializados (amostra clínica);
2. estudo observacional longitudinal em uma amostra da população geral (amostra epidemiológica).

A amostra clínica fornecerá uma nova caracterização dos fenótipos de asma grave/descontrolada por meio de avaliações clínicas e funcionais e biomarcadores.

A amostra epidemiológica permitirá obter novas informações sobre fatores de risco/proteção para asma grave/descontrolada e identificar novos casos que ainda não foram encaminhados para centros clínicos.

O estudo RISER não é um ensaio clínico, mas sim um estudo observacional sem qualquer administração de medicamento específico pelos investigadores. Os participantes receberão intervenções, que podem incluir produtos médicos, como medicamentos ou dispositivos, ou procedimentos, como parte de seus cuidados médicos de rotina, mas não serão designados a intervenções específicas pelo investigador, como em um ensaio clínico.

Tamanho da amostra Considerando uma possível perda de seguimento e uma taxa de recusa de 20%, o número esperado de indivíduos na amostra clínica será de 287 (195 casos já incluídos no RItA Registry online e 92 novos casos de asma não controlada/grave ainda não incluídos no Registro).

Considerando uma possível perda de seguimento e uma taxa de recusa de 30%, o número esperado de indivíduos na amostra epidemiológica será de 135 (112 casos já incluídos no RItA Registry online e 23 novos casos de asma não controlada/grave ainda não incluídos no o Registro).

Ferramentas de coleta de dados:

1. Formulário clínico (amostra clínica): será utilizada uma versão modificada e atualizada do RItA Registry implementado durante o estudo AGAVE;

2. Questionário (amostra epidemiológica): será utilizada uma versão modificada e atualizada do questionário aplicado durante o estudo AGAVE. O questionário será estruturado de acordo com os dados exigidos pelo registro online do RITA.

   A ficha clínica e o questionário levarão em consideração os seguintes aspectos, como no Registro RITA pré-existente: características demográficas, gravidade e nível de controle da asma, terapia atual para asma, comorbidades, fatores de risco, utilização de serviços de saúde.

   Novas informações, para responder a novos aspectos específicos abordados no estudo RISER, serão integradas: custos indiretos da asma, qualidade de vida, uso de medicamentos biológicos, motivo de mudança de terapia, uso de cigarros eletrônicos ou de tabaco não queimado.

3. Exames clínicos/funcionais de rotina do controle da asma (amostra clínica e epidemiológica):

IgE total sérico, espirometria, teste de reversibilidade, hemograma, fração exalada de óxido nítrico (FeNO), oscilometria.

Os dados coletados de centros clínicos e epidemiológicos serão incluídos no registro on-line do RiTA.

Pesquisa de campo A pesquisa de campo será organizada em três ou duas fases, de acordo com o tipo de amostra. Em particular, o estudo de campo compreenderá T0, linha de base, T6, acompanhamento aos 6 meses da linha de base (apenas para a amostra clínica), T12, acompanhamento aos 12 meses da linha de base.

1. Estudo longitudinal observacional em centros hospitalares especializados (amostra clínica): os indivíduos elegíveis serão contatados por médicos, por telefone ou diretamente quando comparecerem ao centro clínico para consultas de controle. Uma vez que os pacientes tenham fornecido seu consentimento informado assinado, eles deverão preencher o formulário clínico; testes funcionais/clínicos de rotina serão realizados. Em particular, os indivíduos serão investigados em T0, T6 e T12 através do formulário clínico, a fim de coletar informações de acordo com o Registro RItA online e testes clínicos/funcionais de rotina de controle da asma.

   Todas as possíveis variações que possam ocorrer no estado da doença e no manejo da doença dos pacientes, de acordo com os cuidados médicos de rotina, serão registradas e levadas em consideração no estudo RISER.

2. Estudo longitudinal observacional em uma amostra da população geral (amostra epidemiológica): os indivíduos elegíveis serão contatados por telefone por pessoal treinado da Unidade de Pesquisa.

Uma vez obtido o consentimento informado assinado por cada participante inscrito, eles serão convidados a responder ao questionário por telefone e a realizar um exame médico no centro clínico local.

Em particular, os sujeitos serão investigados em T0 e T12 por meio do questionário para coletar informações para alimentar o Registro RITA online. Indivíduos que se enquadrem na definição epidemiológica de asma grave/descontrolada serão convidados no centro clínico de Pisa (CC) para exames clínicos/funcionais de rotina.

Cada indivíduo que realiza testes clínicos/funcionais de base no centro clínico de Pisa (CC) será reavaliado clínica e funcionalmente.

. Análise estatística: o controle de qualidade dos dados será realizado antes da execução da análise estatística.

A análise descritiva compreenderá: distribuição de frequência e teste Qui-quadrado para variáveis ​​categóricas; análise de variância e teste de classificação de Wilcoxon para variáveis ​​contínuas.

A análise multivariada será realizada por meio de análise de regressão logística e análise de sobrevivência, levando em consideração os efeitos independentes de potenciais fatores de confusão. Serão realizadas análises para avaliar os fenótipos/endótipos da asma e a presença de grupos de fatores de risco (ou seja, análise de cluster, análise de rede, análise de componentes principais) também.

Serão realizadas análises de dados transversais e longitudinais. A análise longitudinal levará em consideração um período de seguimento de 6 e 12 meses. Para indivíduos já incluídos no RItA Registry online, será avaliado um seguimento mais longo (de 5 a 9 anos).

As comparações entre as diferentes fases do estudo permitirão coletar informações sobre as mudanças no quadro de asma; em particular, a seguinte análise estatística será realizada:

1. avaliação da incidência e prevalência de asma grave/descontrolada e fatores de risco relacionados em coortes de asmáticos;
2. comparação entre diferentes abordagens terapêuticas e respetiva eficácia no controlo da asma, em toda a amostra e tendo em conta comorbilidade e polifarmácia;
3. avaliação de possíveis fatores de risco para asma grave/descontrolada (ou seja, características demográficas, exposição ambiental/ocupacional, comorbidade) relacionadas a uma eficácia diferente da abordagem terapêutica;
4. avaliação de características tratáveis ​​relacionadas a diferentes eficácias da abordagem terapêutica;
5. avaliação dos custos indiretos médios da asma grave/não controlada, em toda a amostra e em subgrupos específicos de pacientes, em relação a sexo, idade, exposições ambientais, comorbidade;
6. avaliação de fatores de risco (ou seja, características demográficas, exposição ambiental/ocupacional, comorbidade) relacionadas a diferentes prognósticos de doenças;
7. caracterização do enquadramento clínico especializado e enquadramento epidemiológico em termos de exposição a factores de risco, condutas terapêuticas e controlo da asma;
8. avaliação das características de novos casos, inscritos na coorte epidemiológica e clinicamente confirmados, que ainda não foram encaminhados para centros clínicos.

Aspectos éticos: Nenhuma questão sobre a segurança do protocolo deve ser prevista, pois todos os procedimentos do protocolo são análises de rotina para pacientes com asma grave/descontrolada.

Os sujeitos do estudo não sofrerão nenhum risco para seus domínios físicos ou psicológicos, pois realizarão entrevista por questionário e exame médico regular sob procedimentos seguros.

De acordo com o Regulamento Geral de Proteção de Dados (RGPD 25 de maio de 2018), será solicitado consentimento informado para recolha e análise de dados aos sujeitos envolvidos no estudo.