Ciężka/niekontrolowana astma od populacji ogólnej do sytuacji klinicznej: aktualizacja i obserwacja rejestru RItA (RISER)

Badanie RISER to obserwacyjne badanie podłużne na próbkach epidemiologicznych i klinicznych badanych za pomocą kwestionariuszy/formularzy klinicznych oraz rutynowych ocen klinicznych/funkcjonalnych na początku badania i podczas obserwacji.

Badanie składa się z dwóch ramion:

1. obserwacyjne badanie podłużne w szpitalnych ośrodkach specjalistycznych (próba kliniczna);
2. obserwacyjne badanie podłużne na próbie populacji ogólnej (próba epidemiologiczna).

Próbka kliniczna zapewni nową charakterystykę ciężkich/niekontrolowanych fenotypów astmy poprzez oceny kliniczne i czynnościowe oraz biomarkery.

Próba epidemiologiczna pozwoli na uzyskanie nowych informacji o czynnikach ryzyka/zabezpieczających astmy ciężkiej/niekontrolowanej oraz identyfikację nowych przypadków, które nie zostały jeszcze skierowane do ośrodków klinicznych.

Badanie RISER nie jest badaniem klinicznym, ale jest badaniem obserwacyjnym bez żadnego konkretnego podania leku przez badaczy. Uczestnicy otrzymają interwencje, które mogą obejmować produkty medyczne, takie jak leki lub urządzenia lub procedury, w ramach ich rutynowej opieki medycznej, ale nie zostaną przydzieleni przez badacza do określonych interwencji, jak w badaniu klinicznym.

Wielkość próby Biorąc pod uwagę możliwą utratę obserwacji i odsetek odmów wynoszący 20%, oczekiwana liczba pacjentów w próbie klinicznej wyniesie 287 (195 przypadków już uwzględnionych w internetowym rejestrze RItA i 92 nowe przypadki niekontrolowanej/ciężkiej astmy jeszcze nie wpisany do Rejestru).

Biorąc pod uwagę możliwą utratę obserwacji i odsetek odmów wynoszący 30%, oczekiwana liczba pacjentów w próbie epidemiologicznej wyniesie 135 (112 przypadków już uwzględnionych w internetowym rejestrze RItA i 23 nowe przypadki niekontrolowanej/ciężkiej astmy, które nie zostały jeszcze uwzględnione w Rejestr).

Narzędzia do zbierania danych:

1. Forma kliniczna (próbka kliniczna): wykorzystana zostanie zmodyfikowana i zaktualizowana wersja Rejestru RItA wdrożona podczas badania AGAVE;

2. Kwestionariusz (próba epidemiologiczna): wykorzystana zostanie zmodyfikowana i zaktualizowana wersja kwestionariusza wdrożonego podczas badania AGAVE. Struktura kwestionariusza będzie zgodna z danymi wymaganymi przez internetowy rejestr RItA.

   Formularz kliniczny i kwestionariusz będą uwzględniały, podobnie jak we wcześniejszym rejestrze RItA, następujące aspekty: charakterystyka demograficzna, ciężkość i poziom kontroli astmy, aktualne leczenie astmy, choroby współistniejące, czynniki ryzyka, wykorzystanie świadczeń zdrowotnych.

   Nowe informacje, aby odpowiedzieć na nowe specyficzne aspekty poruszone w badaniu RISER, zostaną zintegrowane: koszty pośrednie astmy, jakość życia, stosowanie leków biologicznych, powód zmiany terapii, używanie papierosów elektronicznych lub tytoniu niepalnego.

3. Rutynowe badania kliniczne/funkcjonalne kontroli astmy (próbka kliniczna i epidemiologiczna):

IgE całkowite w surowicy, spirometria, test odwracalności, morfologia, frakcja tlenku azotu w wydychanym powietrzu (FeNO), oscylometria.

Dane zebrane z ośrodków klinicznych i epidemiologicznych zostaną włączone do internetowego rejestru RiTA.

Badanie terenowe Badanie terenowe zostanie zorganizowane w trzech lub dwóch etapach, w zależności od rodzaju próby. W szczególności badanie terenowe będzie obejmowało T0, wartość wyjściową, T6, obserwację po 6 miesiącach od wartości wyjściowej (tylko dla próby klinicznej), T12, obserwację po 12 miesiącach od wartości wyjściowej.

1. Obserwacyjne badanie podłużne w szpitalnych ośrodkach specjalistycznych (próba kliniczna): kwalifikujący się pacjenci będą kontaktowani przez lekarzy, telefonicznie lub bezpośrednio podczas wizyty kontrolnej w ośrodku klinicznym. Po wyrażeniu przez pacjentów podpisanej świadomej zgody będą musieli wypełnić formularz kliniczny; zostaną przeprowadzone rutynowe testy funkcjonalne/kliniczne. W szczególności pacjenci zostaną zbadani w T0, T6 i T12 za pomocą formularza klinicznego w celu zebrania informacji zgodnie z internetowym rejestrem RItA i rutynowymi klinicznymi/funkcjonalnymi testami kontroli astmy.

   Wszystkie możliwe zmiany, które mogą wystąpić w stanie choroby pacjentów i leczeniu choroby, zgodnie z rutynową opieką medyczną, zostaną zarejestrowane i wzięte pod uwagę w badaniu RISER.

2. Obserwacyjne badanie podłużne na próbie populacji ogólnej (próba epidemiologiczna): z kwalifikującymi się osobami skontaktuje się telefonicznie przeszkolony personel Jednostki Badawczej.

Po uzyskaniu podpisanej świadomej zgody przez każdego zarejestrowanego pacjenta zostanie on zaproszony do wypełnienia kwestionariusza telefonicznego i wykonania badania lekarskiego w lokalnym ośrodku klinicznym.

W szczególności osoby będą badane w T0 i T12 za pomocą kwestionariusza w celu zebrania informacji do zasilenia internetowego rejestru RItA. Osoby spełniające kryteria epidemiologicznej definicji astmy ciężkiej/niekontrolowanej zostaną zaproszone do ośrodka klinicznego w Pizie (CC) na rutynowe badania kliniczne/funkcjonalne.

Każdy pacjent wykonujący podstawowe testy kliniczne/funkcjonalne w centrum klinicznym w Pizie (CC) zostanie poddany ponownej ocenie klinicznej i funkcjonalnej.

. Analiza statystyczna: kontrola jakości danych zostanie przeprowadzona przed wykonaniem analizy statystycznej.

Analiza opisowa będzie obejmowała: rozkład częstości oraz test chi-kwadrat dla zmiennych kategorialnych; analiza wariancji i test rang Wilcoxona dla zmiennych ciągłych.

Analiza wielu zmiennych zostanie przeprowadzona za pomocą analizy regresji logistycznej i analizy przeżycia, z uwzględnieniem niezależnych skutków potencjalnych czynników zakłócających. Przeprowadzone zostaną analizy mające na celu ocenę fenotypów/endotypów astmy oraz obecność klastrów czynników ryzyka (tj. analiza skupień, analiza sieci, analiza głównych składowych).

Przeprowadzona zostanie analiza danych przekrojowych i podłużnych. Analiza podłużna uwzględni okres obserwacji wynoszący 6 i 12 miesięcy. W przypadku osób już uwzględnionych w internetowym rejestrze RItA zostanie oceniona dłuższa obserwacja (od 5 do 9 lat).

Porównania między różnymi fazami badania pozwolą na zebranie informacji o zmianach w przebiegu astmy; w szczególności zostanie przeprowadzona następująca analiza statystyczna:

1. ocena częstości występowania i częstości występowania ciężkiej/niekontrolowanej astmy i związanych z nią czynników ryzyka w kohortach chorych na astmę;
2. porównanie różnych podejść terapeutycznych i ich skuteczności w zakresie kontroli astmy, w całej próbie z uwzględnieniem chorób współistniejących i polipragmazji;
3. ocena możliwych czynników ryzyka ciężkiej/niekontrolowanej astmy (tj. cechy demograficzne, narażenie środowiskowe/zawodowe, choroby współistniejące) związane z różną skutecznością podejścia terapeutycznego;
4. ocena cech uleczalnych związanych z różną skutecznością podejścia terapeutycznego;
5. ocena średnich kosztów pośrednich astmy ciężkiej/niekontrolowanej, w całej próbie iw poszczególnych podgrupach pacjentów, w zależności od płci, wieku, ekspozycji środowiskowych, chorób współistniejących;
6. ocena czynników ryzyka (tj. cechy demograficzne, narażenie środowiskowe/zawodowe, choroby współistniejące) związane z różnymi rokowaniami dotyczącymi choroby;
7. charakterystyka specjalistycznego środowiska klinicznego i epidemiologicznego pod kątem narażenia na czynniki ryzyka, podejścia terapeutycznego i kontroli astmy;
8. ocena charakterystyki nowych przypadków, włączonych z kohorty epidemiologicznej i potwierdzonych klinicznie, którzy nie zostali jeszcze skierowani do ośrodków klinicznych.

Aspekty etyczne: Nie należy przewidywać kwestii bezpieczeństwa protokołu, ponieważ wszystkie procedury protokołu są rutynowymi analizami dla pacjentów z ciężką/niekontrolowaną astmą.

Badani nie będą narażeni na żadne ryzyko dla swoich domen fizycznych lub psychicznych, ponieważ przeprowadzą wywiad kwestionariuszowy i regularne badania lekarskie zgodnie z bezpiecznymi procedurami.

Zgodnie z ogólnym rozporządzeniem o ochronie danych (RODO 25 maja 2018 r.) osoby biorące udział w badaniu będą proszone o świadomą zgodę na gromadzenie i analizę danych.