Тяжелая/неконтролируемая астма от общей популяции до клинических условий: обновление и последующее наблюдение регистра RItA (RISER)

Исследование RISER представляет собой обсервационное лонгитюдное исследование эпидемиологических и клинических образцов, исследованных с помощью анкет/клинических форм и рутинных клинических/функциональных оценок на исходном уровне и при последующем наблюдении.

Исследование состоит из двух частей:

1. обсервационное лонгитюдное исследование в больничных специализированных центрах (клиническая выборка);
2. обсервационное лонгитюдное исследование в общей популяционной выборке (эпидемиологической выборке).

Клинический образец обеспечит новую характеристику фенотипов тяжелой/неконтролируемой астмы с помощью клинических и функциональных оценок и биомаркеров.

Эпидемиологическая выборка позволит получить новую информацию о факторах риска/защиты при тяжелой/неконтролируемой астме и выявить новые случаи, которые еще не были направлены в клинические центры.

Исследование RISER — это не клиническое исследование, а обсервационное исследование без введения исследователями каких-либо конкретных препаратов. Участники получат вмешательства, которые могут включать медицинские продукты, такие как лекарства или устройства, или процедуры, как часть их обычного медицинского обслуживания, но они не будут назначены исследователем для конкретных вмешательств, как в клиническом испытании.

Размер выборки Принимая во внимание возможную потерю для последующего наблюдения и уровень отказа в 20%, ожидаемое количество субъектов в клинической выборке составит 287 (195 случаев уже включены в онлайн-реестр RITA и 92 новых случая неконтролируемой/тяжелой астмы, еще не зарегистрированных). включен в реестр).

Учитывая возможную потерю для последующего наблюдения и процент отказа в 30%, ожидаемое количество субъектов в эпидемиологической выборке составит 135 (112 случаев уже включены в онлайн-реестр RITA и 23 новых случая неконтролируемой/тяжелой астмы, еще не включенных в реестр).

Инструменты сбора данных:

1. Клиническая форма (клинический образец): будет использоваться модифицированная и обновленная версия реестра RItA, внедренная в ходе исследования AGAVE;

2. Анкета (эпидемиологическая выборка): будет использоваться модифицированная и обновленная версия анкеты, внедренная в ходе исследования AGAVE. Анкета будет структурирована в соответствии с данными, требуемыми онлайн-реестром RITA.

   Клиническая форма и анкета будут учитывать следующие аспекты, как и в ранее существовавшем реестре RITA: демографические характеристики, тяжесть астмы и уровень контроля, текущее лечение астмы, сопутствующие заболевания, факторы риска, использование медицинских услуг.

   Будет интегрирована новая информация, чтобы ответить на новые конкретные аспекты, затронутые в исследовании RISER: косвенные затраты на астму, качество жизни, использование биологических препаратов, причина изменения терапии, использование электронных сигарет или табака, не нагревающего горение.

3. Рутинные клинические/функциональные тесты контроля астмы (клинико-эпидемиологическая выборка):

общий IgE сыворотки, спирометрия, тест на обратимость, количество клеток крови, фракция оксида азота в выдыхаемом воздухе (FeNO), осциллометрия.

Данные, собранные из клинических и эпидемиологических центров, будут включены в онлайн-реестр RiTA.

Полевой опрос Полевой опрос будет организован в три или два этапа, в зависимости от типа выборки. В частности, полевое исследование будет включать T0, исходный уровень, T6, последующее наблюдение через 6 месяцев от исходного уровня (только для клинической выборки), T12, последующее наблюдение через 12 месяцев от исходного уровня.

1. Обсервационное лонгитюдное исследование в специализированных больничных центрах (клиническая выборка): с подходящими субъектами свяжутся врачи, по телефону или напрямую, когда они посетят клинический центр для контрольных посещений. После того, как пациенты предоставили свое подписанное информированное согласие, они должны будут заполнить клиническую форму; будут проводиться рутинные функциональные/клинические тесты. В частности, субъекты будут исследованы на T0, T6 и T12 через клиническую форму для сбора информации в соответствии с онлайн-реестром RItA и обычными клиническими / функциональными тестами контроля астмы.

   Все возможные вариации, которые могут возникнуть в статусе заболевания и ведении пациентов в соответствии с рутинной медицинской помощью, будут зарегистрированы и учтены в исследовании RISER.

2. Обсервационное лонгитюдное исследование в общей популяционной выборке (эпидемиологическая выборка): с подходящими субъектами свяжется по телефону обученный персонал Исследовательского отдела.

После того, как подписанное информированное согласие будет получено каждым зарегистрированным субъектом, им будет предложено ответить на телефонный вопросник и пройти медицинское обследование в местном клиническом центре.

В частности, субъекты будут исследованы в T0 и T12 с помощью анкеты для сбора информации для подачи в онлайн-реестр RItA. Субъекты, соответствующие эпидемиологическому определению тяжелой/неконтролируемой астмы, будут приглашены в Клинический центр Пизы (КЦ) для прохождения плановых клинических/функциональных тестов.

Каждый субъект, выполняющий базовые клинические/функциональные тесты в клиническом центре Пизы (CC), будет подвергнут повторной клинической и функциональной оценке.

. Статистический анализ: перед проведением статистического анализа будет осуществляться контроль качества данных.

Описательный анализ будет включать: частотное распределение и критерий хи-квадрат для категориальных переменных; дисперсионный анализ и ранговый критерий Уилкоксона для непрерывных переменных.

Многопараметрический анализ будет проводиться посредством логистического регрессионного анализа и анализа выживаемости с учетом независимых эффектов потенциальных искажающих факторов. Будет проведен анализ для оценки фенотипов/эндотипов астмы и наличия кластеров факторов риска (т. кластерный анализ, сетевой анализ, анализ главных компонентов).

Будет проведен анализ перекрестных и продольных данных. Продольный анализ будет учитывать период наблюдения 6 и 12 месяцев. Для субъектов, уже включенных в онлайн-реестр RItA, будет оцениваться более длительное наблюдение (от 5 до 9 лет).

Сравнение различных фаз исследования позволит собрать информацию об изменениях в состоянии астмы; в частности, будет проведен следующий статистический анализ:

1. оценка заболеваемости и распространенности тяжелой/неконтролируемой астмы и связанных с ней факторов риска в астматических когортах;
2. сравнение между различными терапевтическими подходами и соответствующей эффективностью с точки зрения контроля астмы, во всей выборке и с учетом коморбидности и полипрагмазии;
3. оценка возможных факторов риска тяжелой/неконтролируемой астмы (т.е. демографические характеристики, экологическое/профессиональное воздействие, сопутствующие заболевания), связанные с разной эффективностью терапевтического подхода;
4. оценка излечимых признаков, связанных с разной эффективностью терапевтического подхода;
5. оценка средних косвенных затрат на тяжелую/неконтролируемую астму в целом по выборке и в отдельных подгруппах пациентов в зависимости от пола, возраста, воздействия окружающей среды, сопутствующих заболеваний;
6. оценка факторов риска (т. демографические характеристики, экологическое/профессиональное воздействие, сопутствующие заболевания), связанные с различным прогнозом заболевания;
7. характеристика специализированных клинических условий и эпидемиологических условий с точки зрения воздействия факторов риска, терапевтических подходов и контроля астмы;
8. оценка характеристик новых случаев, включенных в эпидемиологическую когорту и клинически подтвержденных, которые еще не были направлены в клинические центры.

Этические аспекты. Нет необходимости прогнозировать безопасность протокола, поскольку все протокольные процедуры представляют собой рутинные анализы для пациентов с тяжелой/неконтролируемой астмой.

Субъекты исследования не будут подвергаться никакому риску для своих физических или психологических состояний, поскольку они будут проводить анкетирование и регулярное медицинское обследование в соответствии с безопасными процедурами.

В соответствии с Общим регламентом по защите данных (GDPR от 25 мая 2018 г.) субъектам, участвующим в исследовании, будет запрошено информированное согласие на сбор и анализ данных.