Vaikea/hallitsematon astma yleisestä väestöstä kliinisiin olosuhteisiin: RItA-rekisterin päivitys ja seuranta (RISER)

RISER-tutkimus on havainnollinen pitkittäistutkimus epidemiologisista ja kliinisistä näytteistä, joita tutkitaan kyselylomakkeilla/kliinisillä lomakkeilla ja rutiininomaisilla kliinisillä/toiminnallisilla arvioinneilla lähtötilanteessa ja seurannassa.

Tutkimus koostuu kahdesta haarasta:

1. havainnollinen pitkittäistutkimus sairaaloiden erikoiskeskuksissa (kliininen näyte);
2. havainnollinen pitkittäistutkimus yleisessä populaationäytteessä (epidemiologinen näyte).

Kliininen näyte tarjoaa uuden luonnehdinnan vaikean/kontrolloimattoman astman fenotyypeistä kliinisten ja toiminnallisten arvioiden ja biomarkkerien avulla.

Epidemiologisen näytteen avulla saadaan uutta tietoa vaikean/hallitsemattoman astman riski-/suojatekijöistä ja tunnistaa uusia tapauksia, joita ei ole vielä lähetetty kliinisille keskuksille.

RISER-tutkimus ei ole kliininen tutkimus, vaan se on havainnointitutkimus ilman tutkijoiden antamaa erityistä lääkettä. Osallistujat saavat interventioita, joihin voi sisältyä lääkinnällisiä tuotteita, kuten lääkkeitä tai laitteita, tai toimenpiteitä osana rutiininomaista lääketieteellistä hoitoa, mutta tutkija ei osoita heitä tiettyihin interventioihin kuten kliinisessä tutkimuksessa.

Otoskoko Ottaen huomioon mahdollisen seurannan menetyksen ja 20 %:n kieltäytymisprosentin, kliinisen näytteen arvioitu koehenkilömäärä on 287 (195 tapausta on jo sisällytetty online-RItA-rekisteriin ja 92 uutta hallitsematonta/vakavaa astmatapausta ei vielä sisällytetty rekisteriin).

Ottaen huomioon mahdollisen seurannan menettämisen ja 30 %:n kieltäytymisprosentin, epidemiologisessa otoksessa odotettavissa oleva koehenkilömäärä on 135 (112 tapausta on jo kirjattu RItA-verkkorekisteriin ja 23 uutta hallitsematonta/vakavaa astmatapausta, joita ei ole vielä sisällytetty tutkimukseen). rekisteristä).

Tiedonkeruutyökalut:

1. Kliininen lomake (kliininen näyte): AGAVE-tutkimuksen aikana toteutettua muokattua ja päivitettyä RItA-rekisterin versiota käytetään;

2. Kyselylomake (epidemiologinen näyte): AGAVE-tutkimuksen aikana toteutetusta kyselylomakkeesta käytetään muokattua ja päivitettyä versiota. Kyselylomake rakennetaan RItA-verkkorekisterin edellyttämien tietojen mukaan.

   Kliinisessä lomakkeessa ja kyselylomakkeessa otetaan huomioon seuraavat näkökohdat, kuten olemassa olevassa RItA-rekisterissä: demografiset ominaisuudet, astman vakavuus ja hallinnan taso, nykyinen astman hoito, liitännäissairaudet, riskitekijät, terveyspalvelujen käyttö.

   Uutta tietoa, joka vastaa RISER-tutkimuksessa käsiteltyjä uusia erityisnäkökohtia, integroidaan: astman välilliset kustannukset, elämänlaatu, biologisten lääkkeiden käyttö, hoidon vaihtamisen syy, sähkösavukkeiden tai lämmittämättömän tupakan käyttö.

3. Rutiininomaiset kliiniset/toiminnalliset astman hallinnan testit (kliininen ja epidemiologinen näyte):

seerumin kokonais-IgE, spirometria, palautuvuustesti, verisolujen määrä, uloshengitetyn typpioksidin (FeNO), oskillometria.

Kliinisistä ja epidemiologisista keskuksista kerätyt tiedot sisällytetään RiTA-verkkorekisteriin.

Kenttätutkimus Kenttätutkimus järjestetään kolmessa tai kahdessa vaiheessa otostyypin mukaan. Erityisesti kenttätutkimukseen kuuluu T0, lähtötaso, T6, seuranta 6 kuukauden kuluttua lähtötasosta (vain kliinisen näytteen osalta), T12, seuranta 12 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta.

1. Havainnollinen pitkittäistutkimus sairaaloiden erikoiskeskuksissa (kliininen näyte): Lääkärit ottavat yhteyttä soveltuviin koehenkilöihin puhelimitse tai suoraan, kun he osallistuvat kliiniseen keskukseen kontrollikäynneillä. Kun potilaat ovat antaneet allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksensa, heidän on täytettävä kliininen lomake; rutiinitoiminnalliset/kliiniset testit suoritetaan. Erityisesti koehenkilöitä tutkitaan kohdissa T0, T6 ja T12 kliinisen lomakkeen kautta tiedon keräämiseksi online-RItA-rekisterin ja astman hallinnan rutiininomaisten kliinisten/toiminnallisten testien mukaisesti.

   RISER-tutkimuksessa rekisteröidään ja huomioidaan kaikki mahdolliset vaihtelut, joita saattaa esiintyä potilaan sairauden tilassa ja sairauden hoidossa rutiininomaisen sairaanhoidon mukaan.

2. Havainnollinen pitkittäistutkimus yleisessä populaatiootoksessa (epidemiologinen näyte): tutkimusyksikön koulutettu henkilöstö ottaa puhelimitse yhteyttä hakukelpoisiin koehenkilöihin.

Kun jokainen ilmoittautunut on saanut allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, häntä pyydetään vastaamaan puhelinkyselyyn ja suorittamaan lääkärintarkastus paikallisessa kliinisessä keskuksessa.

Erityisesti koehenkilöitä tutkitaan kohdissa T0 ja T12 kyselylomakkeen avulla tietojen keräämiseksi online-RItA-rekisterin syöttämistä varten. Vaikean/kontrolloimattoman astman epidemiologiseen määritelmään sopivat koehenkilöt kutsutaan Pisan kliiniseen keskukseen (CC) rutiininomaisiin kliinisiin/toiminnallisiin testeihin.

Jokainen Pisan kliinisessä keskuksessa (CC) kliinisiä/toiminnallisia perustestejä suorittava koehenkilö arvioidaan kliinisesti ja toiminnallisesti uudelleen.

. Tilastollinen analyysi: tietojen laadunvalvonta suoritetaan ennen tilastollisen analyysin suorittamista.

Kuvaava analyysi sisältää: frekvenssijakauman ja khi-neliötestin kategorisille muuttujille; varianssianalyysi ja Wilcoxonin ranktesti jatkuville muuttujille.

Monimuuttuja-analyysi suoritetaan logistisen regressioanalyysin ja eloonjäämisanalyysin avulla ottaen huomioon mahdollisten hämmennysten riippumattomat vaikutukset. Suoritetaan analyyseja astman fenotyyppien/endotyyppien ja riskitekijäklusterien esiintymisen arvioimiseksi (esim. klusterianalyysi, verkkoanalyysi, pääkomponenttianalyysi).

Poikkileikkaus- ja pitkittäistiedot analysoidaan. Pitkittäisanalyysissä otetaan huomioon 6 ja 12 kuukauden seurantajakso. Verkko-RItA-rekisteriin jo sisällytetyille aiheille arvioidaan pidempi seuranta (5-9 vuotta).

Tutkimuksen eri vaiheiden vertailu mahdollistaa tiedon keräämisen astmatilan muutoksista; erityisesti suoritetaan seuraava tilastollinen analyysi:

1. vaikean/hallitsemattoman astman ja siihen liittyvien riskitekijöiden ilmaantuvuuden ja esiintyvyyden arviointi astmaatikkoryhmissä;
2. vertailu eri terapeuttisten lähestymistapojen ja niihin liittyvän tehokkuuden välillä astman hallinnassa, koko otoksessa ja ottaen huomioon komorbiditeetin ja monifarmasian;
3. vaikean/hallitsemattoman astman mahdollisten riskitekijöiden arviointi (esim. demografiset ominaisuudet, ympäristö/työperäinen altistuminen, komorbiditeetti), jotka liittyvät terapeuttisen lähestymistavan erilaiseen tehokkuuteen;
4. terapeuttisen lähestymistavan erilaiseen tehokkuuteen liittyvien hoidettavissa olevien piirteiden arviointi;
5. vaikean/kontrolloimattoman astman keskimääräisten välillisten kustannusten arviointi koko otoksessa ja tietyissä potilasalaryhmissä suhteessa sukupuoleen, ikään, ympäristöaltistukseen ja komorbiditeettiin;
6. riskitekijöiden arviointi (esim. demografiset ominaisuudet, ympäristö/työperäinen altistuminen, komorbiditeetti), jotka liittyvät erilaisiin sairausennusteisiin;
7. erikoiskliinisen ja epidemiologisen ympäristön karakterisointi riskitekijöille altistumisen, hoitomenetelmien ja astman hallinnan kannalta;
8. uusien epidemiologisesta kohortista rekisteröityjen ja kliinisesti vahvistettujen tapausten ominaisuuksien arviointi, joita ei ole vielä lähetetty kliinisiin keskuksiin.

Eettiset näkökohdat: Protokollan turvallisuuteen liittyviä ongelmia ei tarvitse ennustaa, koska kaikki protokollan toimenpiteet ovat rutiinianalyysejä vaikean/hallitsemattoman astman potilaille.

Tutkittavat eivät joudu riskin fyysiselle tai psyykkiselle alueelleen, sillä he suorittavat kyselyhaastattelun ja säännöllisen lääkärintarkastuksen turvallisin menetelmin.

Yleisen tietosuoja-asetuksen (GDPR 25.5.2018) mukaan tutkimukseen osallistuvilta henkilöiltä vaaditaan tietoinen suostumus tiedon keräämiseen ja analysointiin.