Ernstig/ongecontroleerd astma van algemene populatie tot klinische setting: update en follow-up van het RItA-register (RISER)

RISER-onderzoek is een observationeel longitudinaal onderzoek in epidemiologische en klinische steekproeven, onderzocht door middel van vragenlijsten/klinische formulieren en routinematige klinische/functionele beoordelingen bij baseline en bij follow-ups.

De studie bestaat uit twee takken:

1. observationeel longitudinaal onderzoek in gespecialiseerde ziekenhuiscentra (klinische steekproef);
2. observationeel longitudinaal onderzoek in een steekproef van de algemene bevolking (epidemiologische steekproef).

Het klinische monster zal een nieuwe karakterisering van ernstige/ongecontroleerde astmafenotypes bieden door middel van klinische en functionele beoordelingen en biomarkers.

De epidemiologische steekproef zal het mogelijk maken om nieuwe informatie te verkrijgen over risico-/beschermende factoren voor ernstig/ongecontroleerd astma en om nieuwe gevallen te identificeren die nog niet zijn doorverwezen naar klinische centra.

De RISER-studie is geen klinische studie, maar een observationele studie zonder enige specifieke medicijntoediening door de onderzoekers. Deelnemers krijgen interventies, waaronder medische producten, zoals medicijnen of apparaten, of procedures, als onderdeel van hun routinematige medische zorg, maar ze worden niet toegewezen aan specifieke interventies door de onderzoeker zoals bij een klinische proef.

Steekproefomvang Rekening houdend met een mogelijk verlies voor follow-up en een weigeringspercentage van 20%, zal het verwachte aantal proefpersonen in de klinische steekproef 287 zijn (195 gevallen al opgenomen in het online RItA-register en 92 nieuwe ongecontroleerde/ernstige astmagevallen nog niet opgenomen in het register).

Rekening houdend met een mogelijk verlies voor follow-up en een weigeringspercentage van 30%, zal het verwachte aantal proefpersonen in de epidemiologische steekproef 135 zijn (112 gevallen al opgenomen in het online RItA-register en 23 nieuwe gevallen van ongecontroleerd/ernstig astma die nog niet zijn opgenomen in het register).

Hulpmiddelen voor gegevensverzameling:

1. Klinische vorm (klinisch monster): er zal een gewijzigde en bijgewerkte versie van het RItA-register worden gebruikt die tijdens het AGAVE-onderzoek is geïmplementeerd;

2. Vragenlijst (epidemiologische steekproef): er zal een gewijzigde en geactualiseerde versie van de vragenlijst worden gebruikt die tijdens de AGAVE-studie is geïmplementeerd. De vragenlijst zal worden gestructureerd volgens de gegevens die vereist zijn door het online RItA-register.

   Het klinische formulier en de vragenlijst houden rekening met de volgende aspecten, zoals in het reeds bestaande RItA-register: demografische kenmerken, ernst en controleniveau van astma, huidige astmatherapie, comorbiditeiten, risicofactoren, gebruik van gezondheidsdiensten.

   Nieuwe informatie, om antwoord te geven op nieuwe specifieke aspecten die in de RISER-studie aan de orde komen, zal worden geïntegreerd: indirecte kosten van astma, levenskwaliteit, gebruik van biologische drugs, reden om van therapie te veranderen, gebruik van elektronische sigaretten of tabak die niet verbrandt.

3. Routinematige klinische/functionele testen van astmacontrole (klinisch en epidemiologisch monster):

serum totaal IgE, spirometrie, reversibiliteitstest, aantal bloedcellen, fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide (FeNO), oscillometrie.

Gegevens verzameld uit klinische en epidemiologische centra zullen worden opgenomen in het online RiTA-register.

Veldonderzoek Het veldonderzoek zal, afhankelijk van het type monster, in drie of twee fasen worden georganiseerd. Het veldonderzoek omvat met name T0, baseline, T6, follow-up na 6 maanden vanaf baseline (alleen voor de klinische steekproef), T12, follow-up na 12 maanden vanaf baseline.

1. Observationeel longitudinaal onderzoek in gespecialiseerde ziekenhuiscentra (klinische steekproef): in aanmerking komende proefpersonen zullen worden gecontacteerd door artsen, telefonisch of rechtstreeks wanneer ze het klinisch centrum bezoeken voor controlebezoeken. Zodra de patiënten hun ondertekende geïnformeerde toestemming hebben gegeven, moeten ze het klinische formulier invullen; routinematige functionele/klinische tests zullen worden uitgevoerd. Proefpersonen zullen met name worden onderzocht op T0, T6 en T12 via het klinische formulier om informatie te verzamelen in overeenstemming met het online RItA-register en routinematige klinische/functionele testen van astmacontrole.

   Alle mogelijke variaties die kunnen optreden in de ziektestatus en het ziektebeheer van de patiënt, volgens de gebruikelijke medische zorg, zullen worden geregistreerd en in aanmerking worden genomen in de RISER-studie.

2. Observationeel longitudinaal onderzoek in een algemene bevolkingssteekproef (epidemiologische steekproef): in aanmerking komende proefpersonen zullen telefonisch gecontacteerd worden door opgeleid personeel van de Onderzoekseenheid.

Zodra de ondertekende geïnformeerde toestemming is verkregen door elke ingeschreven proefpersoon, zullen ze worden uitgenodigd om de telefonische vragenlijst te beantwoorden en een medisch onderzoek uit te voeren in het plaatselijke klinische centrum.

Onderwerpen zullen met name worden onderzocht op T0 en T12 via de vragenlijst om informatie te verzamelen voor het voeden van het online RItA-register. Proefpersonen die voldoen aan de epidemiologische definitie van ernstig/ongecontroleerd astma zullen worden uitgenodigd in het klinisch centrum van Pisa (CC) voor routinematige klinische/functionele tests.

Elke proefpersoon die basislijn klinische/functionele tests uitvoert in het klinisch centrum (CC) van Pisa zal klinisch en functioneel opnieuw worden beoordeeld.

. Statistische analyse: kwaliteitscontrole van de gegevens zal worden uitgevoerd voordat de statistische analyse wordt uitgevoerd.

Beschrijvende analyse omvat: frequentieverdeling en Chi-kwadraattoets voor categorische variabelen; variantieanalyse en Wilcoxons rangtest voor continue variabelen.

Multivariabele analyse zal worden uitgevoerd door middel van logistische regressieanalyse en overlevingsanalyse, rekening houdend met de onafhankelijke effecten van potentiële confounders. Er zullen analyses worden uitgevoerd om fenotypes/endotypes van astma en de aanwezigheid van clusters van risicofactoren te beoordelen (d.w.z. clusteranalyse, netwerkanalyse, hoofdcomponentenanalyse).

Er zullen analyses worden uitgevoerd op cross-sectionele en longitudinale gegevens. Bij de longitudinale analyse wordt rekening gehouden met een follow-up periode van 6 en 12 maanden. Voor proefpersonen die al zijn opgenomen in de online RItA Registratie wordt gekeken naar een langere follow-up (van 5 naar 9 jaar).

Vergelijkingen tussen de verschillende fasen van het onderzoek zullen het mogelijk maken informatie te verzamelen over veranderingen in de astma-aandoening; in het bijzonder zal de volgende statistische analyse worden uitgevoerd:

1. beoordeling van de incidentie en prevalentie van ernstig/ongecontroleerd astma en gerelateerde risicofactoren in astmatische cohorten;
2. vergelijking tussen verschillende therapeutische benaderingen en gerelateerde effectiviteit in termen van astmacontrole, in de hele steekproef en rekening houdend met comorbiditeit en polyfarmacie;
3. beoordeling van mogelijke risicofactoren voor ernstig/ongecontroleerd astma (d.w.z. demografische kenmerken, omgevings-/beroepsblootstelling, comorbiditeit) gerelateerd aan een verschillende effectiviteit van de therapeutische benadering;
4. beoordeling van behandelbare kenmerken gerelateerd aan verschillende effectiviteit van de therapeutische benadering;
5. beoordeling van de gemiddelde indirecte kosten van ernstig/ongecontroleerd astma, in de hele steekproef en in specifieke subgroepen van patiënten, in relatie tot geslacht, leeftijd, blootstelling aan het milieu, comorbiditeit;
6. beoordeling van risicofactoren (d.w.z. demografische kenmerken, omgevings-/beroepsblootstelling, comorbiditeit) gerelateerd aan verschillende ziekteprognoses;
7. karakterisering van specialistische klinische setting en epidemiologische setting in termen van blootstelling aan risicofactoren, therapeutische benaderingen en astmacontrole;
8. beoordeling van kenmerken van nieuwe gevallen, ingeschreven uit het epidemiologische cohort en klinisch bevestigd, die nog niet zijn doorverwezen naar klinische centra.

Ethische aspecten: er hoeft geen probleem met de veiligheid van het protocol te worden voorspeld, aangezien alle protocolprocedures routineanalyses zijn voor patiënten met ernstige/ongecontroleerde astma.

De proefpersonen lopen geen enkel risico voor hun fysieke of psychologische domeinen, aangezien ze onder veilige procedures een vragenlijst-interview en een regelmatig medisch onderzoek zullen uitvoeren.

Volgens de Algemene Verordening Gegevensbescherming (AVG 25 mei 2018) zal geïnformeerde toestemming voor gegevensverzameling en -analyse worden gevraagd aan de proefpersonen die betrokken zijn bij het onderzoek.