从普通人群到临床环境的严重/不受控制的哮喘：RItA 登记处的更新和跟进 (RISER)

RISER 研究是一项针对流行病学和临床样本的纵向观察研究，通过问卷/临床表格和基线和随访时的常规临床/功能评估进行调查。

该研究由两部分组成：

1. 医院专科中心的观察性纵向研究（临床样本）；
2. 一般人群样本（流行病学样本）中的观察性纵向研究。

临床样本将通过临床和功能评估以及生物标志物提供严重/不受控制的哮喘表型的新特征。

流行病学样本将允许获得有关严重/未控制哮喘的风险/保护因素的新信息，并确定尚未转诊至临床中心的新病例。

RISER 研究不是临床试验，而是一项观察性研究，研究者没有给予任何特定的药物。 参与者将接受干预措施，其中可能包括医疗产品，如药物或设备，或程序，作为他们日常医疗护理的一部分，但他们不会像在临床试验中那样被研究者分配到特定干预措施。

样本量 考虑到可能的失访率和 20% 的拒绝率，临床样本中的预期受试者数量为 287（195 例已包括在在线 RItA 登记表中，92 例新的未控制/严重哮喘病例尚未包含在注册表中）。

考虑到可能的失访和 30% 的拒绝率，流行病学样本中的预期受试者数量将为 135（112 例已包含在在线 RItA 登记表中，23 例新的未控制/严重哮喘病例尚未包含在注册表）。

数据收集工具：

1. 临床形式（临床样本）：将使用在 AGAVE 研究期间实施的 RItA Registry 的修改和更新版本；

2. 问卷（流行病学样本）：将使用 AGAVE 研究期间实施的问卷的修改和更新版本。 调查问卷将根据在线 RItA 注册表所需的数据来构建。

   临床表格和调查问卷将考虑以下方面，与现有的 RItA 登记处一样：人口特征、哮喘严重程度和控制水平、当前哮喘治疗、合并症、危险因素、卫生服务利用。

   为了回答 RISER 研究中涉及的新的具体方面，将整合新信息：哮喘间接成本、生活质量、生物药物使用、改变治疗的原因、电子香烟或加热不燃烧烟草的使用。

3. 哮喘控制的常规临床/功能测试（临床和流行病学样本）：

血清总 IgE、肺活量测定法、可逆性试验、血细胞计数、呼出气一氧化氮分数 (FeNO)、示波法。

从临床和流行病学中心收集的数据将包含在在线 RiTA 注册表中。

实地调查 实地调查将根据样本类型分三个或两个阶段进行。 具体而言，实地研究将包括 T0、基线、T6、基线后 6 个月的随访（仅针对临床样本）、T12、基线后 12 个月的随访。

1. 医院专科中心的观察性纵向研究（临床样本）：符合条件的受试者将通过电话或在他们前往临床中心进行对照访视时直接联系。 一旦患者提供了签署的知情同意书，他们将必须填写临床表格；将进行常规功能/临床测试。 特别是，将通过临床表格在 T0、T6 和 T12 对受试者进行调查，以便根据在线 RItA 登记和哮喘控制的常规临床/功能测试收集信息。

   根据常规医疗护理，患者疾病状态和疾病管理可能发生的所有可能变化都将在 RISER 研究中进行登记和考虑。

2. 一般人群样本（流行病学样本）的观察性纵向研究：研究单位训练有素的人员将通过电话联系符合条件的受试者。

一旦每个登记的受试者获得签署的知情同意书，他们将被邀请回答电话问卷并在当地临床中心进行体检。

特别是，将通过问卷调查在 T0 和 T12 对受试者进行调查，以收集用于为在线 RItA Registry 提供信息的信息。 符合严重/未控制哮喘流行病学定义的受试者将被邀请到比萨临床中心 (CC) 进行常规临床/功能测试。

每个在比萨临床中心 (CC) 进行基线临床/功能测试的受试者都将接受临床和功能重新评估。

.统计分析：数据质量控制将在统计分析性能之前进行。

描述性分析将包括：分类变量的频率分布和卡方检验；连续变量的方差分析和 Wilcoxon 秩检验。

将通过逻辑回归分析和生存分析进行多变量分析，同时考虑潜在混杂因素的独立影响。 将进行分析以评估哮喘表型/内型和风险因素簇的存在（即 聚类分析、网络分析、主成分分析）以及。

将对横截面和纵向数据进行分析。 纵向分析将考虑 6 个月和 12 个月的随访期。 对于已经包含在在线 RItA Registry 中的受试者，将评估更长时间的随访（从 5 到 9 年）。

研究不同阶段之间的比较将允许收集有关哮喘状况变化的信息；具体而言，将进行以下统计分析：

1. 评估严重/未控制哮喘的发病率和患病率以及哮喘队列中的相关危险因素；
2. 在整个样本中比较不同的治疗方法和相关的哮喘控制有效性，并考虑合并症和多种药物治疗；
3. 评估严重/不受控制的哮喘的可能危险因素（即 人口特征、环境/职业暴露、合并症）与治疗方法的不同有效性相关；
4. 评估与治疗方法的不同有效性相关的可治疗特征；
5. 评估与性别、年龄、环境暴露、合并症相关的严重/不受控制的哮喘平均间接成本，包括整个样本和特定患者亚组；
6. 评估风险因素（即 与不同疾病预后相关的人口统计学特征、环境/职业暴露、合并症）；
7. 在危险因素暴露、治疗方法和哮喘控制方面对专科临床环境和流行病学环境进行表征；
8. 评估新病例的特征，这些病例是从流行病学队列中登记并经临床确诊，但尚未转诊至临床中心。

伦理方面：无需预测有关协议安全性的问题，因为所有协议程序都是针对严重/不受控制的哮喘患者的常规分析。

研究对象不会承受任何身体或心理方面的风险，因为他们将在安全程序下进行问卷调查和定期体检。

根据《通用数据保护条例》（GDPR，2018 年 5 月 25 日），将要求参与研究的受试者获得数据收集和分析的知情同意。