Asma grave/no controlada de la población general al ámbito clínico: actualización y seguimiento del registro RItA (RISER)

El estudio RISER es un estudio observacional longitudinal en muestras clínicas y epidemiológicas investigadas a través de cuestionarios/formularios clínicos y evaluaciones clínicas/funcionales de rutina al inicio y en el seguimiento.

El estudio está constituido por dos brazos:

1. estudio longitudinal observacional en centros hospitalarios de especialidades (muestra clínica);
2. estudio observacional longitudinal en una muestra de población general (muestra epidemiológica).

La muestra clínica proporcionará una nueva caracterización de los fenotipos de asma grave/no controlada a través de biomarcadores y evaluaciones clínicas y funcionales.

La muestra epidemiológica permitirá obtener nueva información sobre factores de riesgo/protectores del asma grave/no controlada e identificar nuevos casos que aún no han sido derivados a centros clínicos.

El estudio RISER no es un ensayo clínico, sino un estudio observacional sin la administración de ningún fármaco específico por parte de los investigadores. Los participantes recibirán intervenciones, que pueden incluir productos médicos, como medicamentos o dispositivos, o procedimientos, como parte de su atención médica de rutina, pero el investigador no los asignará a intervenciones específicas como en un ensayo clínico.

Tamaño de la muestra Teniendo en cuenta una posible pérdida de seguimiento y una tasa de rechazo del 20 %, el número esperado de sujetos en la muestra clínica será de 287 (195 casos ya incluidos en el Registro RItA en línea y 92 casos nuevos de asma no controlada/grave aún no incluidos). incluidos en el Registro).

Considerando una posible pérdida de seguimiento y una tasa de rechazo del 30%, el número esperado de sujetos en la muestra epidemiológica será de 135 (112 casos ya incluidos en el Registro RItA en línea y 23 nuevos casos de asma no controlada/grave aún no incluidos en el Registro).

Herramientas de recopilación de datos:

1. Formulario clínico (muestra clínica): se utilizará una versión modificada y actualizada del Registro RItA implementado durante el estudio AGAVE;

2. Cuestionario (muestra epidemiológica): se utilizará una versión modificada y actualizada del cuestionario implementado durante el estudio AGAVE. El cuestionario se estructurará de acuerdo con los datos requeridos por el registro en línea RItA.

   La ficha clínica y el cuestionario tendrán en cuenta los siguientes aspectos, al igual que en el Registro RItA preexistente: características demográficas, gravedad y nivel de control del asma, tratamiento actual del asma, comorbilidades, factores de riesgo, utilización de los servicios de salud.

   Se integrará nueva información, para dar respuesta a nuevos aspectos específicos abordados en el estudio RISER: costes indirectos del asma, calidad de vida, uso de fármacos biológicos, motivo de cambio de terapia, uso de cigarrillos electrónicos o de tabaco que no se quema.

3. Pruebas clínicas/funcionales rutinarias de control del asma (muestra clínica y epidemiológica):

IgE sérica total, espirometría, prueba de reversibilidad, hemograma, fracción de óxido nítrico exhalado (FeNO), oscilometría.

Los datos recopilados de los centros clínicos y epidemiológicos se incluirán en el registro en línea RiTA.

Encuesta de campo La encuesta de campo se organizará en tres o dos fases, según el tipo de muestra. En concreto, el estudio de campo comprenderá T0, basal, T6, seguimiento a los 6 meses desde el basal (solo para la muestra clínica), T12, seguimiento a los 12 meses desde el basal.

1. Estudio longitudinal observacional en centros hospitalarios de especialidades (muestra clínica): los sujetos elegibles serán contactados por los médicos, por teléfono o directamente cuando acudan al centro clínico para las visitas de control. Una vez que los pacientes hayan proporcionado su consentimiento informado firmado, deberán completar el formulario clínico; Se realizarán pruebas funcionales/clínicas de rutina. En particular, se investigará a los sujetos en T0, T6 y T12 a través del formulario clínico para recopilar información de acuerdo con el Registro RItA en línea y las pruebas clínicas/funcionales de control de asma de rutina.

   Todas las posibles variaciones que puedan ocurrir en el estado de enfermedad de los pacientes y en el manejo de la enfermedad, de acuerdo con la atención médica habitual, serán registradas y tenidas en cuenta en el estudio RISER.

2. Estudio longitudinal observacional en una muestra de población general (muestra epidemiológica): los sujetos elegibles serán contactados telefónicamente por personal capacitado de la Unidad de Investigación.

Una vez que se obtenga el consentimiento informado firmado por cada sujeto inscrito, se les invitará a responder el cuestionario telefónico y a realizar un examen médico en el centro clínico local.

En particular, los sujetos serán investigados en T0 y T12 a través del cuestionario para recopilar información para alimentar el Registro RItA en línea. Los sujetos que se ajusten a la definición epidemiológica de asma grave/no controlada serán invitados al centro clínico de Pisa (CC) para someterse a pruebas clínicas/funcionales de rutina.

Cada sujeto que realice pruebas clínicas/funcionales de referencia en el centro clínico Pisa (CC) será reevaluado clínica y funcionalmente.

. Análisis estadístico: el control de calidad de los datos se realizará antes de la realización del análisis estadístico.

El análisis descriptivo comprenderá: distribución de frecuencias y prueba de Chi-cuadrado para variables categóricas; análisis de varianza y prueba de rangos de Wilcoxon para variables continuas.

El análisis multivariable se realizará mediante análisis de regresión logística y análisis de supervivencia, teniendo en cuenta los efectos independientes de los posibles factores de confusión. Se realizarán análisis para evaluar los fenotipos/endotipos de asma y la presencia de grupos de factores de riesgo (es decir, análisis de conglomerados, análisis de redes, análisis de componentes principales).

Se realizarán análisis de datos transversales y longitudinales. El análisis longitudinal tendrá en cuenta un periodo de seguimiento de 6 y 12 meses. Para los sujetos ya incluidos en el Registro RItA en línea, se evaluará un seguimiento más largo (de 5 a 9 años).

Las comparaciones entre las diferentes fases del estudio permitirán recopilar información sobre los cambios en la condición del asma; en particular, se realizará el siguiente análisis estadístico:

1. evaluación de la incidencia y prevalencia del asma grave/no controlada y factores de riesgo relacionados en cohortes de asmáticos;
2. comparación entre diferentes abordajes terapéuticos y efectividad relacionada en términos de control del asma, en el total de la muestra y teniendo en cuenta la comorbilidad y la polifarmacia;
3. evaluación de posibles factores de riesgo de asma grave/no controlada (es decir, características demográficas, exposición ambiental/laboral, comorbilidad) relacionadas con una diferente efectividad del abordaje terapéutico;
4. evaluación de rasgos tratables relacionados con la diferente efectividad del enfoque terapéutico;
5. evaluación de los costes indirectos medios del asma grave/no controlada, en la muestra total y en subgrupos específicos de pacientes, en relación con el sexo, la edad, las exposiciones ambientales, la comorbilidad;
6. evaluación de los factores de riesgo (es decir, características demográficas, exposición ambiental/laboral, comorbilidad) relacionadas con diferentes pronósticos de la enfermedad;
7. caracterización del entorno clínico especializado y el entorno epidemiológico en términos de exposición a factores de riesgo, enfoques terapéuticos y control del asma;
8. evaluación de las características de los casos nuevos, incluidos en la cohorte epidemiológica y clínicamente confirmados, que aún no han sido derivados a centros clínicos.

Aspectos éticos: No se debe prever ningún problema sobre la seguridad del protocolo, ya que todos los procedimientos del protocolo son análisis de rutina para pacientes con asma grave/no controlada.

Los sujetos de estudio no correrán ningún riesgo en sus dominios físicos o psicológicos, ya que realizarán una entrevista de cuestionario y un examen médico regular bajo procedimientos seguros.

Según el Reglamento General de Protección de Datos (RGPD de 25 de mayo de 2018), se solicitará el consentimiento informado para la recogida y análisis de datos a los sujetos implicados en el estudio.