Asthme sévère/non contrôlé de la population générale au milieu clinique : mise à jour et suivi du registre RItA (RISER)

L'étude RISER est une étude longitudinale d'observation dans des échantillons épidémiologiques et cliniques étudiés au moyen de questionnaires/formulaires cliniques et d'évaluations cliniques/fonctionnelles de routine au départ et lors des suivis.

L'étude est constituée de deux bras :

1. étude longitudinale observationnelle dans les centres hospitaliers spécialisés (échantillon clinique) ;
2. étude longitudinale observationnelle dans un échantillon de la population générale (échantillon épidémiologique).

L'échantillon clinique fournira une nouvelle caractérisation des phénotypes d'asthme sévère/non contrôlé grâce à des évaluations cliniques et fonctionnelles et à des biomarqueurs.

L'échantillon épidémiologique permettra d'obtenir de nouvelles informations sur les facteurs de risque/de protection de l'asthme sévère/non contrôlé et d'identifier de nouveaux cas qui n'ont pas encore été référés aux centres cliniques.

L'étude RISER n'est pas un essai clinique, mais c'est une étude observationnelle sans administration spécifique de médicament par les investigateurs. Les participants recevront des interventions, qui peuvent inclure des produits médicaux, tels que des médicaments ou des dispositifs, ou des procédures, dans le cadre de leurs soins médicaux de routine, mais ils ne seront pas affectés à des interventions spécifiques par l'investigateur comme dans un essai clinique.

Taille de l'échantillon Compte tenu d'un possible perdu de vue et d'un taux de refus de 20 %, le nombre attendu de sujets dans l'échantillon clinique sera de 287 (195 cas déjà inclus dans le registre RItA en ligne et 92 nouveaux cas d'asthme non contrôlé/sévère pas encore inclus dans le Registre).

Compte tenu d'un possible perdu de vue et d'un taux de refus de 30 %, le nombre attendu de sujets dans l'échantillon épidémiologique sera de 135 (112 cas déjà inclus dans le registre RItA en ligne et 23 nouveaux cas d'asthme non contrôlé/sévère non encore inclus dans le greffe).

Outils de collecte de données :

1. Formulaire clinique (échantillon clinique) : une version modifiée et mise à jour du registre RItA mis en place lors de l'étude AGAVE sera utilisée ;

2. Questionnaire (échantillon épidémiologique) : une version modifiée et mise à jour du questionnaire mis en place lors de l'étude AGAVE sera utilisée. Le questionnaire sera structuré en fonction des données requises par le registre en ligne RItA.

   Le formulaire clinique et le questionnaire prendront en compte les aspects suivants, comme dans le registre RItA préexistant : caractéristiques démographiques, gravité de l'asthme et niveau de contrôle, traitement actuel de l'asthme, comorbidités, facteurs de risque, utilisation des services de santé.

   De nouvelles informations, pour répondre à de nouveaux aspects spécifiques abordés dans l'étude RISER, seront intégrées : coûts indirects de l'asthme, qualité de vie, consommation de médicaments biologiques, raison du changement de thérapie, usage de cigarettes électroniques ou de tabac qui ne brûle pas.

3. Tests cliniques/fonctionnels de routine du contrôle de l'asthme (échantillon clinique et épidémiologique) :

IgE totales sériques, spirométrie, test de réversibilité, numération globulaire, monoxyde d'azote expiré fractionné (FeNO), oscillométrie.

Les données recueillies auprès des centres cliniques et épidémiologiques seront incluses dans le registre en ligne RiTA.

Enquête de terrain L'enquête de terrain sera organisée en trois ou deux phases, selon le type d'échantillon. En particulier, l'étude de terrain comprendra T0, ligne de base, T6, suivi à 6 mois de la ligne de base (uniquement pour l'échantillon clinique), T12, suivi à 12 mois de la ligne de base.

1. Étude longitudinale observationnelle dans les centres hospitaliers spécialisés (échantillon clinique) : les sujets éligibles seront contactés par des médecins, par téléphone ou directement lors de leur visite au centre clinique pour des visites de contrôle. Une fois que les patients auront fourni leur consentement éclairé signé, ils devront remplir le formulaire clinique ; des tests fonctionnels/cliniques de routine seront effectués. En particulier, les sujets seront étudiés à T0, T6 et T12 via le formulaire clinique afin de collecter des informations conformément au registre RItA en ligne et aux tests cliniques/fonctionnels de routine du contrôle de l'asthme.

   Toutes les variations possibles qui pourraient survenir dans l'état de la maladie des patients et la gestion de la maladie, selon les soins médicaux de routine, seront enregistrées et prises en compte dans l'étude RISER.

2. Étude longitudinale observationnelle dans un échantillon de population générale (échantillon épidémiologique) : les sujets éligibles seront contactés par téléphone par le personnel formé de l'unité de recherche.

Une fois le consentement éclairé signé obtenu par chaque sujet inscrit, il sera invité à répondre au questionnaire téléphonique et à effectuer un examen médical au centre clinique local.

En particulier, les sujets seront investigués à T0 et T12 à travers le questionnaire afin de collecter des informations pour alimenter le registre RItA en ligne. Les sujets répondant à la définition épidémiologique de l'asthme sévère/non contrôlé seront invités au centre clinique de Pise (CC) pour subir des tests cliniques/fonctionnels de routine.

Chaque sujet effectuant des tests cliniques / fonctionnels de base au centre clinique de Pise (CC) sera réévalué sur le plan clinique et fonctionnel.

. Analyse statistique : un contrôle de la qualité des données sera effectué avant la réalisation de l'analyse statistique.

L'analyse descriptive comprendra : la distribution de fréquence et le test du Chi-carré pour les variables catégorielles ; analyse de variance et test de rang de Wilcoxon pour les variables continues.

L'analyse multivariée sera effectuée par le biais d'une analyse de régression logistique et d'une analyse de survie, en tenant compte des effets indépendants des facteurs de confusion potentiels. Des analyses pour évaluer les phénotypes/endotypes de l'asthme et la présence de grappes de facteurs de risque seront effectuées (c.-à-d. analyse de grappes, analyse de réseau, analyse en composantes principales).

Des analyses sur des données transversales et longitudinales seront réalisées. L'analyse longitudinale prendra en compte une période de suivi de 6 et 12 mois. Pour les sujets déjà inclus dans le registre RItA en ligne, un suivi plus long sera évalué (de 5 à 9 ans).

Des comparaisons entre les différentes phases de l'étude permettront de recueillir des informations sur les changements dans l'état de l'asthme ; en particulier, l'analyse statistique suivante sera effectuée :

1. évaluation de l'incidence et de la prévalence de l'asthme grave/non contrôlé et des facteurs de risque connexes dans les cohortes asthmatiques ;
2. comparaison entre différentes approches thérapeutiques et efficacité associée en termes de contrôle de l'asthme, dans l'ensemble de l'échantillon et en tenant compte de la comorbidité et de la polymédication ;
3. évaluation des facteurs de risque possibles d'asthme grave/non contrôlé (c.-à-d. caractéristiques démographiques, exposition environnementale/professionnelle, comorbidité) liées à une efficacité différente de l'approche thérapeutique ;
4. évaluation des traits traitables liés à l'efficacité différente de l'approche thérapeutique ;
5. évaluation des coûts indirects moyens de l'asthme sévère/non contrôlé, dans l'ensemble de l'échantillon et dans des sous-groupes spécifiques de patients, en fonction du sexe, de l'âge, des expositions environnementales, de la comorbidité ;
6. évaluation des facteurs de risque (c.-à-d. caractéristiques démographiques, exposition environnementale/professionnelle, comorbidité) liées à différents pronostics de la maladie ;
7. caractérisation du milieu clinique spécialisé et du milieu épidémiologique en termes d'exposition aux facteurs de risque, d'approches thérapeutiques et de contrôle de l'asthme ;
8. évaluation des caractéristiques des nouveaux cas, recrutés à partir de la cohorte épidémiologique et cliniquement confirmés, qui n'ont pas encore été référés aux centres cliniques.

Aspects éthiques : Aucun problème concernant la sécurité du protocole ne doit être prévu, puisque toutes les procédures du protocole sont des analyses de routine pour les patients asthmatiques sévères/non contrôlés.

Les sujets de l'étude ne subiront aucun risque pour leurs domaines physiques ou psychologiques, car ils effectueront un entretien par questionnaire et un examen médical régulier selon des procédures sûres.

Conformément au Règlement général sur la protection des données (GDPR 25 mai 2018), un consentement éclairé pour la collecte et l'analyse des données sera demandé aux sujets impliqués dans l'étude.