BCX9930 para el tratamiento de la PNH en sujetos con respuesta inadecuada a la terapia con inhibidores de C5 (REDEEM-1)
4 de marzo de 2025 actualizado por: BioCryst Pharmaceuticals
Estudio aleatorizado, abierto, multicéntrico, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la monoterapia oral con BCX9930 para el tratamiento de la PNH en sujetos con respuesta inadecuada a la terapia con inhibidores de C5
El propósito de este estudio es determinar la eficacia y seguridad de la monoterapia con BCX9930 para el tratamiento de la HPN en comparación con la terapia continua con un inhibidor de C5 en pacientes adultos con HPN con anemia residual a pesar del tratamiento con un inhibidor de C5.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, controlado con un comparador activo, abierto, de grupos paralelos y de 2 partes. Las partes 1 y 2 se realizarán en las mismas materias.
La parte 1 del estudio está diseñada para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de la monoterapia oral con BCX9930 durante 24 semanas frente a la continuación del tratamiento con inhibidores de C5 en sujetos con PNH con respuesta inadecuada a su tratamiento actual con inhibidores de C5. Los sujetos serán aleatorizados para suspender la terapia con inhibidores de C5 y comenzar la monoterapia con BCX9930 o continuar con la terapia con inhibidores de C5 durante el período de tratamiento aleatorizado de 24 semanas. Los análisis primarios de eficacia y seguridad se basarán en la Parte 1.
La parte 2 del estudio está diseñada para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de la monoterapia con BCX9930 cuando se administra hasta la semana 52. Todos los sujetos de la Parte 2 recibirán BCX9930. Los sujetos aleatorizados a la monoterapia con BCX9930 en la Parte 1 continuarán recibiendo BCX9930 en la Parte 2. Los sujetos aleatorizados a la terapia con inhibidores de C5 en la Parte 1 suspenderán esa terapia en la visita de la Semana 24 y recibirán BCX9930 en la Parte 2.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
12
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Investigative Site
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Valencia, España
- Investigative Site
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Paris, Francia
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Budapest, Hungría
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Rome, Italia
- Investigative Site
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Leeds, Reino Unido
- Investigative Site
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London, Reino Unido
- Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, ≥ 18 años
- Peso corporal ≥ 40 kg
- Diagnóstico documentado de HPN
- Actualmente en tratamiento con un régimen estable de inhibidores de C5
- Documentación de vacunas actuales contra Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae o estar dispuesto a comenzar la serie de vacunación
- En la selección: tamaño del clon de PNH de ≥ 10 % y hemoglobina ≤ 10,5 g/dL
Criterio de exclusión:
- Antecedentes conocidos o diagnóstico existente de deficiencia hereditaria del complemento.
- Antecedentes de trasplante de células hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido o candidato anticipado para trasplante
- Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 30 días anteriores a la selección, o condición cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa actual y no controlada
- Antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores a la visita de selección
- Infección bacteriana, viral o fúngica activa o cualquier otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la prueba de detección
- Tratamiento con globulina antitimocito dentro de los 180 días previos a la selección
- Inicio del tratamiento con un factor de crecimiento de eritrocitos o plaquetas, o danazol dentro de los 28 días anteriores a la selección
- Recibir suplementos de hierro con una dosis inestable en los 28 días previos a la selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BCX9930/BCX9930
Los participantes fueron asignados al azar para recibir BCX9930 durante la Parte 1 y continuaron recibiendo lo mismo durante la Parte 2. Por enmienda del Protocolo, los participantes que previamente recibieron 500 mg dos veces al día (BID) y permanecieron en el tratamiento del estudio se ajustaron a 400 mg de oferta.
Para todos los participantes recién inscritos, al inicio de la dosis de BCX9930, a los participantes se les administró una dosis de 200 mg de oferta durante los primeros 14 días de tratamiento antes de aumentar a 400 mg de oferta.
La duración máxima del tratamiento en BCX9930 en la Parte 1 fue de 24 semanas.
La duración máxima del tratamiento en BCX9930 fue de 377 días.
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Administrado oralmente dos veces al día
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Comparador activo: Inhibidor C5 (C5-INH)/BCX9930
Los participantes aleatorizados a este grupo continuaron la terapia C5-INH existente durante la Parte 1.
Después de que el patrocinador decidió detener la inscripción en el estudio de forma permanente y terminar el estudio, los participantes ingresaron a la Parte 2, donde cambiaron a monoterapia abierta BCX9930 antes de la semana 24, si es anterior.
La duración máxima del tratamiento en C5-INH en la Parte 1 fue de 24 semanas.
La duración máxima del tratamiento en BCX9930 fue de 197 días.
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Administrado por infusión intravenosa según el régimen de dosis actual
Otros nombres:
Administrado oralmente dos veces al día
Administrado por infusión intravenosa por régimen de dosis actual
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Cambio desde el inicio en la hemoglobina en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de participantes sin transfusión
Periodo de tiempo: De la semana 4 a la semana 24
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Se informó el número de participantes que no recibieron transfusiones (glóbulos rojos empaquetados [PRBC] o sangre completa) durante el período de interés.
Los participantes que estaban libres de transfusiones se definieron para cada grupo de tratamiento como el número de participantes que no recibieron transfusiones (PRBC o sangre completa) durante el período de interés desde el principio hasta el final, incluido, dividido por el número total de participantes en ese grupo de tratamiento al comienzo del período de interés.
Los participantes que (1) suspendieron el tratamiento antes de la semana 24, o (2) no recibieron una transfusión durante el período de interés a pesar de registrar un valor de hemoglobina (HB) ≤ 9 g/dL con los síntomas evaluados por el investigador como una transfusión que justifica o un valor de HB ≤ 7 g/dl independientemente de los síntomas no se consideraron libres de transfusiones.
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De la semana 4 a la semana 24
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Parte 1: Número de unidades de PRBC transfundidas
Periodo de tiempo: De la semana 4 a la semana 24
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De la semana 4 a la semana 24
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Parte 1: Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la puntuación de la escala de terapia de enfermedades crónicas (FACT)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El cuestionario de escala de fatiga facit se utilizó para determinar el nivel de fatiga experimentado por los participantes.
Este cuestionario era una medida de 13 ítems que evaluaba la fatiga autoinformada y su impacto en las actividades y la función diaria.
Los puntajes de los artículos variaron de 0 ("no en absoluto") a 4 ("mucho"), y el puntaje total varió de 0 a 52, con puntajes más altos que indican una mayor calidad de vida.
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Línea de base, semana 24
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Parte 1: Cambio porcentual desde el inicio en la lactato deshidrogenasa
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Parte 1: Porcentaje (%) Reducción en la tasa de unidades PRBC transfundidas
Periodo de tiempo: Prestudy (12 meses antes de la detección) y de la semana 4 a la semana 24
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La tasa de unidades PRBC transfundidas de la semana 4 a la semana 24 se calculó y se comparó con la tasa de unidades PRBC transfundidas prestudy durante los 12 meses anteriores a la detección.
La reducción porcentual en la tasa de unidades PRBC transfundidas fue la diferencia porcentual en la tasa en relación con la tasa de prestudio, calculada como: (tasa actual - tasa de prestudy)/tasa de prestudy * 100%.
La tasa total entre todos los participantes se evaluó aquí.
La tasa de transfusión de las unidades PRBC se definió como el porcentaje de participantes que recibieron transfusiones PRBC.
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Prestudy (12 meses antes de la detección) y de la semana 4 a la semana 24
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Parte 1: Número de participantes con hemoglobina ≥ 12 gramos por decilitro (g/dl)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Semana 24
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Parte 1: Número de participantes que lograron la estabilización de la hemoglobina
Periodo de tiempo: De la semana 4 a la semana 24
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La estabilización de la hemoglobina se definió como los participantes que evitaron 2 g/dL o mayor disminución de la hemoglobina en ausencia de transfusión de la semana 4 a la semana 24.
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De la semana 4 a la semana 24
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Parte 1: Cambio desde la línea de base en los glóbulos rojos opsonizados (RBC) del componente del complemento (C3) (RBC)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Los glóbulos rojos opsonizados por C3 debían evaluarse por citometría de flujo.
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Línea de base, semana 24
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Parte 1: Cambio desde el inicio en el clon de Hemoglobinuria nocturna paroxística total (PNH)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El tamaño total del clon RBC PNH se refiere al porcentaje de células RBC afectadas por PNH (es decir, tipo 2 y 3) dentro de la población total de glóbulos rojos.
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Línea de base, semana 24
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Parte 1: Cambio desde la línea de base en la relación de tamaño de clon de glonía PNH total al tamaño del clon de glóbulos blancos (WBC) PNH (WBC)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El tamaño total del clon RBC PNH se refiere al porcentaje de RBC afectados (es decir, tipo 2 y 3) dentro de la población total de glóbulos rojos.
El tamaño del clon del WBC PNH se refiere al porcentaje de WBC afectados por PNH dentro de la población total de WBC.
La relación entre el tamaño total del clon RBC PNH con el tamaño del clon WBC PNH = relación del porcentaje de RBCS PNH total / porcentaje PNH WBCS.
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Línea de base, semana 24
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Parte 1: Cambio desde el inicio en el recuento de reticulocitos absolutos (ARC)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Parte 1: Número de participantes con ARC en el rango normal
Periodo de tiempo: Semana 24
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Se informó el número de participantes con ARC en el rango normal (0.03 - 0.12 10^6 celdas/UL).
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Semana 24
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Parte 1: Cambio desde el inicio en la haptoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Parte 1: Número de participantes con haptoglobina ≥ límite inferior del rango de referencia normal (LLN)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Se informó el número de participantes con haptoglobina ≥ rango de referencia LLN (≥0.3 g/L).
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Semana 24
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Parte 1: Cambio desde el inicio en la bilirrubina total
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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Línea de base, semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Austin G Kulasekararaj, MBBS, MD, King's College Hospital NHS Trust
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
14 de septiembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
14 de septiembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de noviembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
11 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Trastornos de la micción
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades de la médula ósea
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Síndromes mielodisplásicos
- Proteinuria
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria Paroxística
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes inactivadores del complemento
- Ravulizumab
- Eculizumab
Otros números de identificación del estudio
- BCX9930-202
- 2020-004438-39 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .