Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

BCX9930 voor de behandeling van PNH bij proefpersonen met onvoldoende respons op C5-remmertherapie (REDEEM-1)

4 maart 2025 bijgewerkt door: BioCryst Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, open-label, multicenter, parallelgroepstudie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van orale BCX9930-monotherapie voor de behandeling van PNH bij proefpersonen met onvoldoende respons op C5-remmertherapie

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van BCX9930-monotherapie voor de behandeling van PNH te bepalen in vergelijking met voortgezette C5-remmertherapie bij volwassen PNH-patiënten met resterende anemie ondanks behandeling met een C5-remmer.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde, door een actieve comparator gecontroleerde, open-label, tweedelige studie met parallelle groepen. Deel 1 en 2 worden uitgevoerd in dezelfde vakken.

Deel 1 van de studie is opgezet om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van orale BCX9930-monotherapie gedurende 24 weken te evalueren versus voortzetting van C5-remmertherapie bij personen met PNH die onvoldoende reageren op hun huidige C5-remmertherapie. Proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om ofwel te stoppen met de behandeling met C5-remmers en te beginnen met BCX9930-monotherapie of om de behandeling met C5-remmers voort te zetten gedurende de gerandomiseerde behandelperiode van 24 weken. De primaire werkzaamheids- en veiligheidsanalyses zullen gebaseerd zijn op deel 1.

Deel 2 van de studie is opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit op lange termijn van BCX9930 monotherapie te evalueren wanneer deze wordt toegediend tot en met week 52. Alle vakken in deel 2 ontvangen BCX9930. Proefpersonen die in Deel 1 zijn gerandomiseerd naar BCX9930-monotherapie, blijven BCX9930 in Deel 2 krijgen. Proefpersonen die in Deel 1 zijn gerandomiseerd naar C5-remmertherapie, stoppen met die therapie tijdens het bezoek in week 24 en krijgen BCX9930 in Deel 2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk
        • Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Investigative Site
  • Italië
      • Rome, Italië
        • Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Investigative Site
      • Valencia, Spanje
        • Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Leeds, Verenigd Koninkrijk
        • Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk
        • Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of vrouw, ≥ 18 jaar oud
  • Lichaamsgewicht ≥ 40 kg
  • Gedocumenteerde diagnose van PNH
  • Wordt momenteel behandeld met een stabiel C5-remmerregime
  • Documentatie van huidige vaccinaties tegen Neisseria meningitidis en Streptococcus pneumoniae of bereidheid om vaccinatiereeksen te starten
  • Bij screening: PNH-kloongrootte van ≥ 10% en hemoglobine ≤ 10,5 g/dl

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende geschiedenis van of bestaande diagnose van erfelijke complementdeficiëntie
  • Geschiedenis van hematopoëtische celtransplantatie of solide orgaantransplantatie of verwachte kandidaat voor transplantatie
  • Myocardinfarct of cerebrovasculair accident binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of huidige en ongecontroleerde klinisch significante cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoening
  • Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek
  • Actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening
  • Behandeling met antithymocytenglobuline binnen 180 dagen voorafgaand aan de screening
  • Start behandeling met een erytrocyten- of plaatjesgroeifactor of danazol binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening
  • IJzersuppletie ontvangen met een onstabiele dosis in de 28 dagen voorafgaand aan de screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: BCX9930/BCX9930
Deelnemers werden gerandomiseerd om BCX9930 te ontvangen tijdens deel 1 en bleven hetzelfde ontvangen tijdens deel 2. Per protocolwijziging, deelnemers die eerder 500 mg tweemaal daags (BID) ontvingen en bij de studiebehandeling bleven, werden dosis aangepast aan een bod van 400 mg. Voor alle nieuw ingeschreven deelnemers, bij de start van BCX9930 -dosering, kregen de deelnemers een dosis van 200 mg bod voor de eerste 14 dagen van de behandeling voordat ze toenemen tot een bod van 400 mg. De maximale behandelingsduur op BCX9930 in deel 1 was 24 weken. De totale maximale behandelingsduur op BCX9930 was 377 dagen.
Geneesmiddel: BCX9930
Tweemaal daags mondeling toegediend
Actieve vergelijker: C5-remmer (C5-InH)/BCX9930
Deelnemers gerandomiseerd naar deze groep vervolgden de bestaande C5-INH-therapie tijdens deel 1. Nadat de sponsor besloot de inschrijving in het onderzoek permanent te stoppen en de studie te beëindigen, gingen de deelnemers deel 2 binnen waar ze overstapten naar open-label BCX9930 monotherapie voorafgaand aan week 24, indien eerder. De maximale behandelingsduur op C5-inh in deel 1 was 24 weken. De maximale behandelingsduur op BCX9930 was 197 dagen.
Geneesmiddel: Eculizumab
Toegediend via intraveneuze infusie volgens het huidige doseringsschema
Andere namen:
  • Soliris
Geneesmiddel: BCX9930
Tweemaal daags mondeling toegediend
Geneesmiddel: Ravulizumab
Toegediend door intraveneuze infusie per stroomdosisregime
Andere namen:
  • Ultomiris, ALXN1210, ravulizumab-cwvz

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Deel 1: Verander van de basislijn in hemoglobine in week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: Aantal deelnemers dat transfusievrij was
Tijdsspanne: Van week 4 tot week 24
Het aantal deelnemers dat geen transfusies ontving (verpakte rode bloedcellen [PRBC's] of volbloed) tijdens de periode van interesse werd gemeld. Deelnemers die transfusievrij waren, werden voor elke behandelingsgroep gedefinieerd als het aantal deelnemers dat geen transfusies (PRBC's of volbloed) ontving tijdens de periode van rente vanaf het begin tot het einde, inclusief, gedeeld door het totale aantal deelnemers in die behandelingsgroep aan het begin van de periode van interesse. Deelnemers die (1) de behandeling vóór week 24 stopzetten, of (2) geen transfusie ontvingen tijdens de renteperiode ondanks het registreren van een hemoglobine (HB) -waarde ≤ 9 g/dl met symptomen die door de onderzoeker werden beoordeeld als rechtvaardigende transfusie of een HB -waarde ≤ 7 g/dl, gezien de symptomen die niet worden beschouwd.
Van week 4 tot week 24
Deel 1: Aantal eenheden van PRBC's getransfuseerd
Tijdsspanne: Van week 4 tot week 24
Van week 4 tot week 24
Deel 1: Verandering van de basislijn bij functionele beoordeling van chronische ziektetherapie (facit) -fatigue-schaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De facit-fatigue-schaalvragenlijst werd gebruikt om het niveau van vermoeidheid te bepalen dat deelnemers ervaren. Deze vragenlijst was een maatregel met 13 items die zelfgerapporteerde vermoeidheid en de impact ervan op de dagelijkse activiteiten en functie beoordeelde. Itemscores varieerden van 0 ("helemaal niet") tot 4 ("zeer veel"), en de totale score varieerde van 0 tot 52, met hogere scores die duiden op een grotere kwaliteit van leven.
Basislijn, week 24
Deel 1: Percentage verandering ten opzichte van de basislijn in lactaatdehydrogenase
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Deel 1: Percentage (%) vermindering van het percentage PRBC -eenheden getransfuseerd
Tijdsspanne: Prestudy (12 maanden voorafgaand aan de screening) en van week 4 tot week 24
De snelheid van PRBC -eenheden getransfuseerd van week 4 tot week 24 werd berekend en vergeleken met de snelheid van PRBC -eenheden getransfuseerde prestatie gedurende de 12 maanden voorafgaand aan de screening. Het percentage verlaging van het percentage PRBC -eenheden getransfuseerd was het percentage verschil in tarief ten opzichte van het prestatietarief, berekend als: (huidige snelheid - prestaties)/Prestudy -percentage * 100%. Totale tarief onder alle deelnemers werd hier geëvalueerd. Het snelheid van PRBC -eenheden Transfusie werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat PRBC -transfusies ontving.
Prestudy (12 maanden voorafgaand aan de screening) en van week 4 tot week 24
Deel 1: Aantal deelnemers met hemoglobine ≥ 12 gram per deciliter (g/dl)
Tijdsspanne: Week 24
Week 24
Deel 1: Aantal deelnemers dat hemoglobine -stabilisatie bereikte
Tijdsspanne: Van week 4 tot week 24
Hemoglobine -stabilisatie werd gedefinieerd als de deelnemers die 2 g/dl of een grotere afname van hemoglobine vermeed in afwezigheid van transfusie van week 4 tot week 24.
Van week 4 tot week 24
Deel 1: Verander van de basislijn in complementcomponent 3 (C3) -opsonized rode bloedcellen (RBC's)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Rode bloedcellen opsoniseerd door C3 moesten worden beoordeeld door flowcytometrie.
Basislijn, week 24
Deel 1: Verandering van de basislijn in totale paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) RBC -kloongrootte
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De totale PNH RBC -kloongrootte verwijst naar het percentage van PNH -aangetaste (dwz, type 2 en 3) RBC -cellen in de totale RBC -populatie.
Basislijn, week 24
Deel 1: Verander van de basislijn in verhouding van totale PNH RBC -kloongrootte tot PNH witte bloedcel (WBC) kloongrootte
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
De totale PNH RBC -kloongrootte verwijst naar het percentage PNH -aangetaste (dwz, type 2 en 3) RBC's binnen de totale RBC -populatie. De PNH WBC-kloongrootte verwijst naar het percentage van PNH-getroffen WBC's binnen de totale WBC-populatie. De verhouding van de totale PNH RBC -kloongrootte tot PNH WBC -kloongrootte = verhouding van procent totale PNH RBC's / procent PNH WBC's.
Basislijn, week 24
Deel 1: Verandering van de basislijn in absolute reticulocytentelling (ARC)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Deel 1: Aantal deelnemers met boog in het normale bereik
Tijdsspanne: Week 24
Aantal deelnemers met boog in het normale bereik (0,03 - 0,12 10^6 cellen/ul) werd gerapporteerd.
Week 24
Deel 1: Verander van de basislijn in Haptoglobin
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24
Deel 1: Aantal deelnemers met haptoglobine ≥ ondergrens van normaal (LLN) referentiebereik
Tijdsspanne: Week 24
Aantal deelnemers met haptoglobine ≥ LLN -referentiebereik (≥0,3 g/l) werd gerapporteerd.
Week 24
Deel 1: Verandering van de basislijn in totale bilirubine
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
Basislijn, week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Austin G Kulasekararaj, MBBS, MD, King's College Hospital NHS Trust

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 september 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

14 september 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCX9930-202
  • 2020-004438-39 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren