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BCX9930 para tratamento de HPN em indivíduos com resposta inadequada à terapia com inibidor de C5 (REDEEM-1)

4 de março de 2025 atualizado por: BioCryst Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, aberto, multicêntrico, de grupos paralelos para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da monoterapia oral BCX9930 para o tratamento da HPN em indivíduos com resposta inadequada à terapia com inibidor de C5

O objetivo deste estudo é determinar a eficácia e a segurança da monoterapia com BCX9930 para o tratamento da HPN em comparação com a terapia contínua com inibidor de C5 em pacientes adultos com HPN com anemia residual, apesar do tratamento com um inibidor de C5.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado, controlado por comparador ativo, aberto, de grupos paralelos, em 2 partes. As partes 1 e 2 serão realizadas nas mesmas disciplinas.

A parte 1 do estudo foi projetada para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da monoterapia oral com BCX9930 por 24 semanas versus terapia contínua com inibidores de C5 em indivíduos com HPN com resposta inadequada à terapia atual com inibidores de C5. Os indivíduos serão randomizados para descontinuar a terapia com inibidor de C5 e iniciar a monoterapia com BCX9930 ou para continuar a terapia com inibidor de C5 durante o período de tratamento randomizado de 24 semanas. As análises primárias de eficácia e segurança serão baseadas na Parte 1.

A Parte 2 do estudo foi projetada para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia a longo prazo da monoterapia BCX9930 quando administrada até a Semana 52. Todos os assuntos na Parte 2 receberão BCX9930. Indivíduos randomizados para monoterapia com BCX9930 na Parte 1 continuarão a receber BCX9930 na Parte 2. Indivíduos randomizados para terapia com inibidor de C5 na Parte 1 interromperão essa terapia na visita da Semana 24 e receberão BCX9930 na Parte 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Investigative Site
      • Valencia, Espanha
        • Investigative Site
  • França
      • Paris, França
        • Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria
        • Investigative Site
  • Itália
      • Rome, Itália
        • Investigative Site
  • Reino Unido
      • Leeds, Reino Unido
        • Investigative Site
      • London, Reino Unido
        • Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Masculino ou feminino, com idade ≥ 18 anos
  • Peso corporal ≥ 40 kg
  • Diagnóstico documentado de HPN
  • Atualmente sendo tratado com um regime estável de inibidor de C5
  • Documentação de vacinação atual contra Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae ou desejo de iniciar a série de vacinação
  • Na triagem: tamanho do clone de HPN ≥ 10% e hemoglobina ≤ 10,5 g/dL

Critério de exclusão:

  • História conhecida ou diagnóstico existente de deficiência hereditária de complemento
  • História de transplante de células hematopoiéticas ou transplante de órgão sólido ou candidato antecipado para transplante
  • Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 30 dias anteriores à triagem, ou condição cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa atual e não controlada
  • História de malignidade dentro de 5 anos antes da consulta de triagem
  • Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa ou qualquer outra infecção grave dentro de 14 dias antes da triagem
  • Tratamento com globulina anti-timócito até 180 dias antes da triagem
  • Início do tratamento com um fator de crescimento de eritrócitos ou plaquetas, ou danazol dentro de 28 dias antes da triagem
  • Receber suplementação de ferro com dose instável nos 28 dias anteriores à triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BCX9930/BCX9930
Os participantes foram randomizados para receber BCX9930 durante a Parte 1 e continuaram recebendo o mesmo durante a Parte 2. Por alteração do protocolo, os participantes que receberam 500 mg duas vezes ao dia (BID) e permaneceram no tratamento do estudo foram ajustados para 400 mg de lance. Para todos os participantes recém -inscritos, no início da dosagem do BCX9930, os participantes receberam uma dose de 200 mg de oferta pelos primeiros 14 dias de tratamento antes de aumentar para 400 mg de lance. A duração máxima do tratamento no BCX9930 na Parte 1 foi de 24 semanas. A duração geral do tratamento máximo no BCX9930 foi de 377 dias.
Medicamento: BCX9930
Administrado por via oral duas vezes ao dia
Comparador Ativo: Inibidor de C5 (C5-InH)/BCX9930
Os participantes randomizaram para esse grupo continuaram a terapia C5-InH existente durante a Parte 1. Depois que o patrocinador decidiu interromper a matrícula no estudo permanentemente e encerrar o estudo, os participantes entraram na Parte 2, onde mudaram para a monoterapia BCX9930 aberta antes da semana 24, se anteriormente. A duração máxima do tratamento no C5-INH na Parte 1 foi de 24 semanas. A duração máxima do tratamento no BCX9930 foi de 197 dias.
Medicamento: Eculizumabe
Administrado por infusão intravenosa de acordo com o regime de dose atual
Outros nomes:
  • Soliris
Medicamento: BCX9930
Administrado por via oral duas vezes ao dia
Medicamento: Ravulizumab
Administrado por infusão intravenosa por regime de dose atual
Outros nomes:
  • Ultomiris, ALXN1210, ravulizumabe-cwvz

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Parte 1: Mudança da linha de base na hemoglobina na semana 24
Prazo: Linha de base, semana 24
Linha de base, semana 24

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Número de participantes que eram livres de transfusão
Prazo: Da semana 4 à semana 24
O número de participantes que não receberam transfusões (glóbulos vermelhos compactados [PRBCs] ou sangue inteiro) durante o período de interesse foram relatados. Os participantes livres de transfusão foram definidos para cada grupo de tratamento como o número de participantes que não receberam nenhuma transfusões (PRBCs ou sangue inteiro) durante o período de interesse do início ao fim, inclusive, dividido pelo número total de participantes nesse grupo de tratamento no início do período de interesse. Os participantes que (1) descontinuaram o tratamento antes da semana 24, ou (2) não receberam uma transfusão durante o período de interesse, apesar de registrar um valor de hemoglobina (HB) ≤ 9 g/dL com sintomas avaliados pelo investigador como transfusão justificativa ou valor de Hb ≤ 7 g/dl, independentemente dos sintomas, não foram considerados livres de transfusão.
Da semana 4 à semana 24
Parte 1: Número de unidades de PRBCs transfundidas
Prazo: Da semana 4 à semana 24
Da semana 4 à semana 24
Parte 1: Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia da doença crônica (FACIT)-Fatigue Scale Scale
Prazo: Linha de base, semana 24
O questionário de escala de fábricas do Facit foi usado para determinar o nível de fadiga experimentado pelos participantes. Este questionário foi uma medida de 13 itens que avaliou a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades e funções diárias. As pontuações dos itens variaram de 0 ("de nada") a 4 ("muito"), e a pontuação total variou de 0 a 52, com pontuações mais altas indicando maior qualidade de vida.
Linha de base, semana 24
Parte 1: Mudança percentual da linha de base na lactato desidrogenase
Prazo: Linha de base, semana 24
Linha de base, semana 24
Parte 1: Redução de porcentagem (%) na taxa de unidades PRBC transfundidas
Prazo: Prestudy (12 meses antes da triagem) e da semana 4 à semana 24
A taxa de unidades PRBC transfundidas da semana 4 à semana 24 foi calculada e comparada à taxa de unidades PRBC transfundidas de prestação de prestígio durante os 12 meses anteriores à triagem. A redução percentual na taxa de unidades de PRBC transfundida foi a diferença percentual de taxa em relação à taxa de prestígio, calculada como: (taxa atual - taxa de prestígio)/taxa de prestígio * 100%. A taxa total entre todos os participantes foi avaliada aqui. A taxa de transfusão de unidades PRBC foi definida como a porcentagem de participantes que receberam transfusões de PRBC.
Prestudy (12 meses antes da triagem) e da semana 4 à semana 24
Parte 1: Número de participantes com hemoglobina ≥ 12 gramas por decilitro (g/dl)
Prazo: Semana 24
Semana 24
Parte 1: Número de participantes que alcançaram a estabilização de hemoglobina
Prazo: Da semana 4 à semana 24
A estabilização da hemoglobina foi definida como os participantes que evitaram 2 g/dL ou maior diminuição da hemoglobina na ausência de transfusão da semana 4 à semana 24.
Da semana 4 à semana 24
Parte 1: Mudança da linha de base no componente do complemento 3 (C3)-Opsonizado com glóbulos vermelhos (RBCs)
Prazo: Linha de base, semana 24
Os glóbulos vermelhos opsonizados por C3 deveriam ser avaliados por citometria de fluxo.
Linha de base, semana 24
Parte 1: Mudança da linha de base no total de hemoglobinúrias noturnas paroxísticas (PNH) RBC Tamanho do clone
Prazo: Linha de base, semana 24
O tamanho total do clone PNH RBC refere -se à porcentagem de células RBC afetadas por PNH (isto é, tipo 2 e 3) na população total de hemácias.
Linha de base, semana 24
Parte 1: Mudança da linha de base na proporção do tamanho total do clone PNH RBC para o tamanho do clone de glóbulos brancos PNH (WBC)
Prazo: Linha de base, semana 24
O tamanho total do clone PNH RBC refere -se à porcentagem de hemácias afetadas por PNH (isto é, tipo 2 e 3) na população total de hemácias. O tamanho do clone do PNH WBC refere-se à porcentagem de leucócitos afetados por PNH na população total de leucócitos. A proporção do tamanho total do clone PNH RBC para o tamanho do clone PNH WBC = razão de porcentagem PNH total RBCs / porcentagem PNH WBCS.
Linha de base, semana 24
Parte 1: Mudança da linha de base na contagem absoluta de reticulócitos (ARC)
Prazo: Linha de base, semana 24
Linha de base, semana 24
Parte 1: Número de participantes com arco na faixa normal
Prazo: Semana 24
Foram relatados o número de participantes com arco na faixa normal (0,03 - 0,12 10^6 células/ul).
Semana 24
Parte 1: Mudança da linha de base em Haptoglobina
Prazo: Linha de base, semana 24
Linha de base, semana 24
Parte 1: Número de participantes com haptoglobina ≥ Limite inferior da faixa de referência normal (LLN)
Prazo: Semana 24
Foram relatados o número de participantes com haptoglobina ≥ faixa de referência LLN (≥0,3 g/L).
Semana 24
Parte 1: Mudança da linha de base no total de bilirrubina
Prazo: Linha de base, semana 24
Linha de base, semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

BioCryst Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Austin G Kulasekararaj, MBBS, MD, King's College Hospital NHS Trust

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Real)

14 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

14 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de novembro de 2021

Primeira postagem (Real)

11 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BCX9930-202
  • 2020-004438-39 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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