Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BCX9930 til behandling af PNH hos personer med utilstrækkelig respons på C5-hæmmerterapi (REDEEM-1)

4. marts 2025 opdateret af: BioCryst Pharmaceuticals

Et randomiseret, åbent, multicenter, parallelgruppestudie til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral BCX9930 monoterapi til behandling af PNH hos forsøgspersoner med utilstrækkelig respons på C5-hæmmerterapi

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​BCX9930 monoterapi til behandling af PNH sammenlignet med fortsat C5-hæmmerbehandling hos voksne PNH-patienter med resterende anæmi trods behandling med en C5-hæmmer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en randomiseret, aktiv komparator-kontrolleret, åben-label, parallel-gruppe, 2-delt undersøgelse. Del 1 og 2 vil blive gennemført i samme fag.

Del 1 af studiet er designet til at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral BCX9930 monoterapi i 24 uger versus fortsat C5-hæmmerbehandling hos forsøgspersoner med PNH med utilstrækkelig respons på deres nuværende C5-hæmmerbehandling. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til enten at afbryde C5-hæmmerbehandling og starte BCX9930 monoterapi eller til at fortsætte C5-hæmmerbehandling i den 24-ugers randomiserede behandlingsperiode. De primære effektivitets- og sikkerhedsanalyser vil være baseret på del 1.

Del 2 af undersøgelsen er designet til at evaluere den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af BCX9930 monoterapi, når det administreres gennem uge 52. Alle emner i del 2 modtager BCX9930. Forsøgspersoner, der er randomiseret til BCX9930 monoterapi i del 1, vil fortsat modtage BCX9930 i del 2. Forsøgspersoner, der er randomiseret til C5-hæmmerbehandling i del 1, vil afbryde denne behandling ved besøget i uge 24 og modtage BCX9930 i del 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Investigative Site
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Investigative Site
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
        • Investigative Site
  • Italien
      • Rome, Italien
        • Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Investigative Site
      • Valencia, Spanien
        • Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år
  • Kropsvægt ≥ 40 kg
  • Dokumenteret diagnose af PNH
  • I øjeblikket behandles med et stabilt C5-hæmmerregime
  • Dokumentation af aktuelle vaccinationer mod Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae eller villig til at starte vaccinationsserier
  • Ved screening: PNH klonstørrelse på ≥ 10 % og hæmoglobin ≤ 10,5 g/dL

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt historie med eller eksisterende diagnose af arvelig komplementmangel
  • Anamnese med hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation eller forventet kandidat til transplantation
  • Myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 30 dage før screening eller aktuel og ukontrolleret klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær tilstand
  • Anamnese med malignitet inden for 5 år før screeningsbesøget
  • Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion eller enhver anden alvorlig infektion inden for 14 dage før screening
  • Behandling med anti-thymocyt globulin inden for 180 dage før screening
  • Påbegyndelse af behandling med en erytrocyt- eller blodpladevækstfaktor eller danazol inden for 28 dage før screening
  • Modtager jerntilskud med en ustabil dosis i de 28 dage før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BCX9930/BCX9930
Deltagerne blev randomiseret til at modtage BCX9930 i del 1 og fortsatte med at modtage det samme under del 2. pr. Protokolændring, deltagere, der tidligere modtog 500 mg to gange dagligt (BID) og forblev på undersøgelsesbehandling, blev dosisjusteret til 400 mg BID. For alle nyligt tilmeldte deltagere ved indledningen af ​​BCX9930 -dosering blev deltagerne administreret en dosis på 200 mg bud i de første 14 dage af behandlingen, før de blev stigende til 400 mg bud. Den maksimale behandlingsvarighed på BCX9930 i del 1 var 24 uger. Den samlede maksimale behandlingsvarighed på BCX9930 var 377 dage.
Medicin: BCX9930
Administreret oralt to gange dagligt
Aktiv komparator: C5-inhibitor (C5-INH)/BCX9930
Deltagerne randomiserede til denne gruppe fortsatte den eksisterende C5-INH-terapi i del 1. Efter at sponsoren besluttede at stoppe tilmeldingen i undersøgelsen permanent og afslutte undersøgelsen, gik deltagerne ind i del 2, hvor de skiftede til open-label BCX9930 monoterapi før uge 24, hvis tidligere. Den maksimale behandlingsvarighed på C5-INH i del 1 var 24 uger. Den maksimale behandlingsvarighed på BCX9930 var 197 dage.
Medicin: Eculizumab
Administreret ved intravenøs infusion pr. nuværende dosisregime
Andre navne:
  • Soliris
Medicin: BCX9930
Administreret oralt to gange dagligt
Medicin: Ravulizumab
Administreret ved intravenøs infusion pr. Nuværende dosisregime
Andre navne:
  • Ultomiris, ALXN1210, ravulizumab-cwvz

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Skift fra baseline i hæmoglobin i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere, der var transfusionsfri
Tidsramme: Fra uge 4 til uge 24
Antallet af deltagere, der ikke modtog nogen transfusioner (pakket røde blodlegemer [PRBC'er] eller fuldblod) i den interessante periode blev rapporteret. Deltagere, der var transfusionsfri, blev defineret for hver behandlingsgruppe som antallet af deltagere, der ikke modtog nogen transfusioner (PRBC'er eller fuldblod) i den interessante periode fra starten til slutningen, inkluderende, divideret med det samlede antal deltagere i denne behandlingsgruppe i starten af ​​perioden af ​​interesse. Deltagere, der (1) afbrød behandlingen før uge 24, eller (2), modtog ikke en transfusion i den interesseperiode på trods af registrering af en hæmoglobin (Hb) -værdi ≤ 9 g/dL med symptomer, der blev vurderet af efterforskeren som berettiget til transfusion eller en Hb -værdi ≤ 7 g/dL uanset symptomer blev ikke betragtet som transfusionsfri.
Fra uge 4 til uge 24
Del 1: Antal enheder af PRBC'er, der er transfuseret
Tidsramme: Fra uge 4 til uge 24
Fra uge 4 til uge 24
Del 1: Skift fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT) -Fatigue skala score
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Spørgeskemaet Facit-Fatigue Scale blev brugt til at bestemme niveauet for træthed, som deltagerne oplevede. Dette spørgeskema var en 13-punkts foranstaltning, der vurderede selvrapporteret træthed og dens indflydelse på daglige aktiviteter og funktion. Varescore varierede fra 0 ("slet ikke") til 4 ("meget"), og den samlede score varierede fra 0 til 52, med højere score, der indikerer større livskvalitet.
Baseline, uge ​​24
Del 1: Procentændring fra baseline i laktatdehydrogenase
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Del 1: Procentdel (%) Reduktion i hastigheden af ​​PRBC -enheder, der er transfuseret
Tidsramme: Prestudy (12 måneder før screening) og fra uge 4 til uge 24
Hastigheden af ​​PRBC -enheder, der blev transfunderet fra uge 4 til uge 24, blev beregnet og sammenlignet med hastigheden af ​​PRBC -enheder, der var transfuseret prestudy i løbet af de 12 måneder før screening. Den procentvise reduktion i hastigheden af ​​PRBC -enheder, der er transfuseret, var den procentvise forskel i sats i forhold til prestudy -hastigheden, beregnet som: (nuværende sats - prestudy -sats)/prestudy -sats * 100%. Den samlede sats blandt alle deltagere blev evalueret her. Procent af PRBC -enheder transfusion blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der modtog PRBC -transfusioner.
Prestudy (12 måneder før screening) og fra uge 4 til uge 24
Del 1: Antal deltagere med hæmoglobin ≥ 12 gram pr. Deciliter (G/DL)
Tidsramme: Uge 24
Uge 24
Del 1: Antal deltagere, der opnåede hæmoglobinstabilisering
Tidsramme: Fra uge 4 til uge 24
Hæmoglobinstabilisering blev defineret som deltagerne, der undgik 2 g/dL eller større fald i hæmoglobin i fravær af transfusion fra uge 4 til uge 24.
Fra uge 4 til uge 24
Del 1: Skift fra baseline i komplementskomponent 3 (C3) -opsoniserede røde blodlegemer (RBC'er)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Røde blodlegemer opsoniseret af C3 skulle vurderes ved flowcytometri.
Baseline, uge ​​24
Del 1: Skift fra baseline i total paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) RBC klonstørrelse
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Den samlede PNH RBC -klonestørrelse refererer til procentdelen af ​​PNH -påvirkede (dvs. type 2 og 3) RBC -celler inden for den samlede RBC -population.
Baseline, uge ​​24
Del 1: Skift fra baseline i forholdet mellem total PNH RBC klonstørrelse til PNH hvide blodlegemer (WBC) klonestørrelse
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Den samlede PNH RBC -klonestørrelse henviser til procentdelen af ​​PNH -påvirket (dvs. type 2 og 3) RBC'er inden for den samlede RBC -population. PNH WBC-klonestørrelsen henviser til procentdelen af ​​PNH-berørte WBC'er inden for den samlede WBC-population. Forholdet mellem den samlede PNH RBC -klonstørrelse og PNH WBC -klonestørrelse = forholdet mellem procent samlet PNH RBC'er / procent PNH WBC'er.
Baseline, uge ​​24
Del 1: Skift fra baseline i absolut reticulocyttælling (ARC)
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Del 1: Antal deltagere med ARC i det normale interval
Tidsramme: Uge 24
Antal deltagere med ARC i det normale interval (0,03 - 0,12 10^6 celler/UL) blev rapporteret.
Uge 24
Del 1: Skift fra baseline i haptoglobin
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24
Del 1: Antal deltagere med haptoglobin ≥ nedre grænse for det normale (LLN) referencesortiment
Tidsramme: Uge 24
Antal deltagere med haptoglobin ≥ LLN -referenceområde (≥0,3 g/l) blev rapporteret.
Uge 24
Del 1: Skift fra baseline i total bilirubin
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Baseline, uge ​​24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Austin G Kulasekararaj, MBBS, MD, King's College Hospital NHS Trust

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. december 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

14. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2021

Først opslået (Faktiske)

11. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BCX9930-202
  • 2020-004438-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner