Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BCX9930 для лечения ПНГ у субъектов с неадекватным ответом на терапию ингибитором C5 (REDEEM-1)

4 марта 2025 г. обновлено: BioCryst Pharmaceuticals

Рандомизированное открытое многоцентровое исследование с параллельными группами для оценки эффективности, безопасности и переносимости пероральной монотерапии BCX9930 для лечения ПНГ у субъектов с неадекватным ответом на терапию ингибитором С5

Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности монотерапии BCX9930 для лечения ПНГ по сравнению с продолжительной терапией ингибитором С5 у взрослых пациентов с ПНГ с остаточной анемией, несмотря на лечение ингибитором С5.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, активное, контролируемое компаратором, открытое исследование в параллельных группах, состоящее из 2 частей. Части 1 и 2 будут проводиться по одним и тем же предметам.

Часть 1 исследования предназначена для оценки эффективности, безопасности и переносимости пероральной монотерапии BCX9930 в течение 24 недель по сравнению с продолжающейся терапией ингибитором С5 у субъектов с ПНГ с неадекватным ответом на текущую терапию ингибитором С5. Субъекты будут рандомизированы либо для прекращения терапии ингибитором С5 и начала монотерапии BCX9930, либо для продолжения терапии ингибитором С5 в течение 24-недельного периода рандомизированного лечения. Первичный анализ эффективности и безопасности будет основываться на части 1.

Часть 2 исследования предназначена для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности монотерапии BCX9930 при введении в течение недели 52. Все участники части 2 получат BCX9930. Субъекты, рандомизированные для монотерапии BCX9930 в Части 1, продолжат получать BCX9930 в Части 2. Субъекты, которые рандомизированы для терапии ингибитором C5 в Части 1, прекратят эту терапию на визите на неделе 24 и получат BCX9930 в Части 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет
  • Масса тела ≥ 40 кг
  • Документально подтвержденный диагноз ПНГ
  • В настоящее время лечится стабильной схемой ингибитора C5.
  • Документация о текущих прививках против Neisseria meningitidis и Streptococcus pneumoniae или готовность начать серию вакцинаций
  • При скрининге: размер клона ПНГ ≥ 10% и гемоглобин ≤ 10,5 г/дл.

Критерий исключения:

  • Известный анамнез или существующий диагноз наследственного дефицита комплемента
  • История трансплантации гемопоэтических клеток или паренхиматозных органов или предполагаемый кандидат на трансплантацию
  • Инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 30 дней до скрининга, или текущее и неконтролируемое клинически значимое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание
  • История злокачественных новообразований в течение 5 лет до визита для скрининга
  • Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция или любая другая серьезная инфекция в течение 14 дней до скрининга.
  • Лечение антитимоцитарным глобулином в течение 180 дней до скрининга
  • Начало лечения фактором роста эритроцитов или тромбоцитов или даназолом в течение 28 дней до скрининга
  • Прием препаратов железа в нестабильной дозе за 28 дней до скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BCX9930/BCX9930
Участники были рандомизированы для получения BCX9930 во время 1 и продолжали получать то же самое в течение части 2. Поправка для протокола, участники, которые ранее получали 500 мг два раза в день (BID) и оставались на учебной обработке, были скорректированы до 400 мг. Для всех недавно зарегистрированных участников при начале дозирования BCX9930 участникам вводили дозу 200 мг в течение первых 14 дней лечения, а затем увеличились до 400 мг. Максимальная продолжительность лечения на BCX9930 в части 1 составила 24 недели. Общая максимальная продолжительность лечения на BCX9930 составила 377 дней.
Лекарство: BCX9930
Вводится перорально два раза в день
Активный компаратор: C5-ингибитор (C5-INH)/BCX9930
Участники, рандомизированные в этой группе, продолжали существующую терапию C5-дюйм во время части 1. После того, как спонсор решил навсегда остановить регистрацию в исследовании и прекратить исследование, участники вошли в часть 2, где они переключились на монотерапию BCX9930 с открытой маркировкой до 24-й недели, если ранее. Максимальная продолжительность лечения на C5-дюйм в части 1 составила 24 недели. Максимальная продолжительность лечения на BCX9930 составила 197 дней.
Лекарство: Экулизумаб
Вводят путем внутривенной инфузии в соответствии с текущим режимом дозирования.
Другие имена:
  • Солирис
Лекарство: BCX9930
Вводится перорально два раза в день
Лекарство: Равулизумаб
Вводится внутривенной инфузией на режим дозы тока
Другие имена:
  • Ультомирис, ALXN1210, равулизумаб-cwvz

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1: Избавиться от базового уровня в гемоглобине на 24 неделе
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Базовая линия, неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников, которые не содержали переливания.
Временное ограничение: С 4 до недели 24
Сообщалось о количестве участников, которые не получали никаких переливаний (упакованные эритроциты [PRBC] или цельная кровь). Участники, которые были свободны от переливания, были определены для каждой группы лечения как число участников, которые не получали никаких переливаний (PRBC или цельной крови) в течение периода интереса с начала до конца, включительно, разделенные на общее число участников в этой группе лечения в начале периода интереса. Участники, которые (1) прекратили лечение до 24 -й недели, или (2) не получили переливания в течение периода интереса, несмотря на регистрацию значения гемоглобина (HB) ≤ 9 г/дл с симптомами, оцениваемыми исследователем, как оправдательные переводы или значение Hb ≤ 7 г/дл независимо от симптомов, не считались свободными от трансфузии.
С 4 до недели 24
Часть 1: Количество единиц PRBCS, переливающихся
Временное ограничение: С 4 до недели 24
С 4 до недели 24
Часть 1: Изменение базовой линии в функциональной оценке шкалы хронических заболеваний (FACIT)-Шкала-
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Анкета шкалы Facit-Fatigue была использована для определения уровня усталости, испытываемого участниками. Эта анкета была мерой из 13 пунктов, которая оценивала самооценку усталости и ее влияния на повседневную деятельность и функции. Оценки элементов варьировались от 0 («совсем не» до 4 («очень много»), а общий балл варьировался от 0 до 52, причем более высокие оценки указывают на большее качество жизни.
Базовая линия, неделя 24
Часть 1: процентное изменение от базовой линии в лактатдегидрогеназе
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Базовая линия, неделя 24
Часть 1: процентное (%) снижение уровня переливаемых подразделений PRBC единиц
Временное ограничение: Prestudy (за 12 месяцев до скрининга) и с 4 по 4 -й недели 24
Был рассчитан показатель единиц PRBC, переливаемых с 4 -й недели 24, был рассчитан и по сравнению со скоростью подразделения PRBC, переливаемых прессованием в течение 12 месяцев до скрининга. Процентное снижение ставки переливаемых подливки PRBC была разницей в процентах в ставке относительно ставки пресс -армии, рассчитанной как: (текущая ставка - ставка пресс -пресс)/ставка пресс -пресс * 100%. Общая ставка среди всех участников была оценена здесь. Скорость переливания единиц PRBC была определена как процент участников, которые получили переливание PRBC.
Prestudy (за 12 месяцев до скрининга) и с 4 по 4 -й недели 24
Часть 1: количество участников с гемоглобином ≥ 12 граммов на децилитр (г/дл)
Временное ограничение: Неделя 24
Неделя 24
Часть 1: Количество участников, которые достигли стабилизации гемоглобина
Временное ограничение: С 4 до недели 24
Стабилизация гемоглобина была определена как участники, которые избегали 2 г/дл или больше снижения гемоглобина при отсутствии переливания с 4 по неделю 24.
С 4 до недели 24
Часть 1: изменение с базовой линии в комплементо-компоненте 3 (C3) -Понированные эритроциты (эритроциты)
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Эритроциты, опсонизированные C3, должны были оцениваться с помощью проточной цитометрии.
Базовая линия, неделя 24
Часть 1: Изменение базового уровня в общем пароксизмальном ночном гемоглобинурии (PNH) RBC Clone
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Общий размер клона PNH RBC относится к проценту затронутых PNH (т.е., типа 2 и 3) клетки эритроцитов в общей популяции эритроцитов.
Базовая линия, неделя 24
Часть 1: переход от базового уровня в соотношении общего размера клонов PNH к клону PNH (WBC) PNH (WBC)
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Общий размер клона PNH RBC относится к проценту затронутых PNH (т.е., типа 2 и 3) эритроцитов в общей популяции эритроцитов. Размер клона PNH WBC относится к проценту WBC, затронутых PNH, в общей популяции WBC. Соотношение общего размера клонов PNH RBC к размеру клона PNH WBC = в процентах от общего количества PNH RBC / процент PNH WBCS.
Базовая линия, неделя 24
Часть 1: изменение от базового уровня в абсолютном количестве ретикулоцитов (ARC)
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Базовая линия, неделя 24
Часть 1: количество участников с дугой в нормальном диапазоне
Временное ограничение: Неделя 24
Сообщалось о количестве участников с дугой в нормальном диапазоне (0,03 - 0,12 10^6 клеток/UL).
Неделя 24
Часть 1: Избавиться от базовой линии в гаптоглобине
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Базовая линия, неделя 24
Часть 1: Количество участников с гаптоглобином ≥ нижний предел нормального (LLN) эталонного диапазона
Временное ограничение: Неделя 24
Сообщалось о количестве участников с опорным диапазоном Haptoglobin ≥ LLN (≥0,3 г/л).
Неделя 24
Часть 1: изменение с базовой линии в общем билирубине
Временное ограничение: Базовая линия, неделя 24
Базовая линия, неделя 24

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioCryst Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Austin G Kulasekararaj, MBBS, MD, King's College Hospital NHS Trust

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCX9930-202
  • 2020-004438-39 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться