Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BCX9930 for behandling av PNH hos personer med utilstrekkelig respons på C5-hemmerterapi (REDEEM-1)

4. mars 2025 oppdatert av: BioCryst Pharmaceuticals

En randomisert, åpen etikett, multisenter, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til oral BCX9930 monoterapi for behandling av PNH hos personer med utilstrekkelig respons på C5-hemmerterapi

Formålet med denne studien er å bestemme effektiviteten og sikkerheten til BCX9930 monoterapi for behandling av PNH sammenlignet med fortsatt C5-hemmerbehandling hos voksne PNH-pasienter med gjenværende anemi til tross for behandling med en C5-hemmer.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, aktiv komparatorkontrollert, åpen, parallell-gruppe, 2-delt studie. Del 1 og 2 vil bli gjennomført i samme fag.

Del 1 av studien er utformet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av oral BCX9930 monoterapi i 24 uker versus fortsatt behandling med C5-hemmer hos personer med PNH med utilstrekkelig respons på deres nåværende C5-hemmerbehandling. Pasienter vil bli randomisert til enten å avbryte C5-hemmerbehandling og starte BCX9930 monoterapi eller til å fortsette C5-hemmerbehandling i den 24-ukers randomiserte behandlingsperioden. De primære effekt- og sikkerhetsanalysene vil være basert på del 1.

Del 2 av studien er utformet for å evaluere langsiktig sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av BCX9930 monoterapi når det administreres gjennom uke 52. Alle emner i del 2 vil motta BCX9930. Forsøkspersoner som er randomisert til BCX9930 monoterapi i del 1 vil fortsette å motta BCX9930 i del 2. Forsøkspersoner som er randomisert til C5-hemmerbehandling i del 1 vil avbryte behandlingen ved besøket uke 24 og motta BCX9930 i del 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
        • Investigative Site
  • Italia
      • Rome, Italia
        • Investigative Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Investigative Site
      • Valencia, Spania
        • Investigative Site
  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia
        • Investigative Site
      • London, Storbritannia
        • Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, i alderen ≥ 18 år
  • Kroppsvekt ≥ 40 kg
  • Dokumentert diagnose av PNH
  • Behandles for tiden med et stabilt C5-hemmerregime
  • Dokumentasjon av aktuelle vaksinasjoner mot Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae eller villig til å starte vaksinasjonsserie
  • Ved screening: PNH-klonstørrelse på ≥ 10 % og hemoglobin ≤ 10,5 g/dL

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent historie med eller eksisterende diagnose av arvelig komplementmangel
  • Anamnese med hematopoetisk celletransplantasjon eller solid organtransplantasjon eller forventet kandidat for transplantasjon
  • Hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 30 dager før screening, eller nåværende og ukontrollert klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær tilstand
  • Anamnese med malignitet innen 5 år før screeningbesøket
  • Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før screening
  • Behandling med anti-tymocyttglobulin innen 180 dager før screening
  • Start av behandling med en erytrocytt- eller blodplatevekstfaktor, eller danazol innen 28 dager før screening
  • Får jerntilskudd med en ustabil dose i løpet av 28 dager før screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BCX9930/BCX9930
Deltakerne ble randomisert til å motta BCX9930 i løpet av del 1 og fortsatte å motta det samme under del 2. Per protokollendring, deltakere som tidligere fikk 500 mg to ganger daglig (BID) og forble på studiebehandling var dose justert til 400 mg BID. For alle nyinnmeldte deltakere, ved igangsetting av dosering av BCX9930, fikk deltakerne en dose på 200 mg bud for de første 14 dagene av behandlingen før de økte til 400 mg bud. Maksimal behandlingsvarighet på BCX9930 i del 1 var 24 uker. Den totale maksimale behandlingsvarigheten på BCX9930 var 377 dager.
Legemiddel: BCX9930
Administrert oralt to ganger daglig
Aktiv komparator: C5-hemmer (C5-Inh)/BCX9930
Deltakerne randomiserte til denne gruppen fortsatte den eksisterende C5-INH-terapien under del 1. Etter at sponsoren bestemte seg for å stoppe påmeldingen i studien permanent og avslutte studien, gikk deltakerne inn i del 2 der de byttet til åpen etikett BCX9930 monoterapi før uke 24, hvis tidligere. Maksimal behandlingsvarighet på C5-INH i del 1 var 24 uker. Maksimal behandlingsvarighet på BCX9930 var 197 dager.
Legemiddel: Eculizumab
Administreres ved intravenøs infusjon i henhold til gjeldende doseregime
Andre navn:
  • Soliris
Legemiddel: BCX9930
Administrert oralt to ganger daglig
Legemiddel: Ravulizumab
Administrert ved intravenøs infusjon per strømdoseregime
Andre navn:
  • Ultomiris, ALXN1210, ravulizumab-cwvz

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Endre fra baseline i hemoglobin i uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere som var transfusjonsfrie
Tidsramme: Fra uke 4 til uke 24
Antall deltakere som ikke mottok noen transfusjoner (pakket røde blodlegemer [PRBCS] eller fullblod) i løpet av perioden med interesse ble rapportert. Deltakere som var transfusjonsfrie ble definert for hver behandlingsgruppe som antall deltakere som ikke fikk noen transfusjoner (PRBCer eller fullblod) i løpet av den interesserte perioden fra starten til slutten, inkluderende, delt på det totale antallet deltakere i den behandlingsgruppen ved starten av interesseperioden. Deltakere som (1) avsluttet behandlingen før uke 24, eller (2) fikk ikke en transfusjon i løpet av perioden med interesse til tross for at han registrerte en hemoglobin (HB) verdi ≤ 9 g/dL med symptomer vurdert av etterforskeren som å garantere transfusjon eller en HB -verdi ≤ 7 g/dl uavhengig av symptomer ikke ble vurdert transfusjon.
Fra uke 4 til uke 24
Del 1: Antall enheter av PRBC -er transfusert
Tidsramme: Fra uke 4 til uke 24
Fra uke 4 til uke 24
Del 1: Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT) -fatigue Scale Score
Tidsramme: Baseline, uke 24
Facit-Fatigue Scale-spørreskjemaet ble brukt for å bestemme nivået av utmattelse som deltakerne har opplevd. Dette spørreskjemaet var et 13-punkts tiltak som vurderte selvrapportert tretthet og dets innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon. Varescore varierte fra 0 ("Ikke i det hele tatt") til 4 ("veldig mye"), og den totale poengsummen varierte fra 0 til 52, med høyere score som indikerte større livskvalitet.
Baseline, uke 24
Del 1: Prosentendring fra baseline i laktatdehydrogenase
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Del 1: Prosent (%) Reduksjon i frekvensen av PRBC -enheter transfusert
Tidsramme: Prestudy (12 måneder før screening) og fra uke 4 til uke 24
Hastigheten på PRBC -enheter transfusert fra uke 4 til uke 24 ble beregnet og sammenlignet med frekvensen av PRBC -enheter transfusert prestudi i løpet av de 12 månedene før screening. Prosentvis reduksjon i frekvensen av PRBC -enheter som ble transfusert var prosentvis forskjell i hastighet i forhold til prestudihastigheten, beregnet som: (strømfrekvens - prestudi)/prestudi -rate * 100%. Total rate blant alle deltakere ble evaluert her. Hastigheten for PRBC -enhetsoverføring ble definert som prosentandelen av deltakere som fikk PRBC -transfusjoner.
Prestudy (12 måneder før screening) og fra uke 4 til uke 24
Del 1: Antall deltakere med hemoglobin ≥ 12 gram per desiliter (g/dL)
Tidsramme: Uke 24
Uke 24
Del 1: Antall deltakere som oppnådde hemoglobinstabilisering
Tidsramme: Fra uke 4 til uke 24
Hemoglobinstabilisering ble definert som deltakerne som unngikk 2 g/dL eller større reduksjon i hemoglobin i fravær av transfusjon fra uke 4 til uke 24.
Fra uke 4 til uke 24
Del 1: Endre fra baseline i komplementkomponent 3 (C3) -opsonisert røde blodlegemer (RBC)
Tidsramme: Baseline, uke 24
Røde blodlegemer opsonisert av C3 skulle vurderes ved flytcytometri.
Baseline, uke 24
Del 1: Endre fra baseline i total paroksysmal nattlig hemoglobinuria (PNH) RBC klonstørrelse
Tidsramme: Baseline, uke 24
Den totale PNH RBC -klonstørrelsen refererer til prosentandelen av PNH -berørte (dvs. type 2 og 3) RBC -celler i den totale RBC -populasjonen.
Baseline, uke 24
Del 1: Endring fra baseline i forholdet mellom total PNH RBC -klonstørrelse og PNH hvite blodlegemer (WBC) klonstørrelse
Tidsramme: Baseline, uke 24
Den totale PNH RBC -klonstørrelsen refererer til prosentandelen av PNH -berørte (dvs. type 2 og 3) RBCs innenfor den totale RBC -populasjonen. PNH WBC-klonstørrelsen refererer til prosentandelen av PNH-berørte WBC-er innen den totale WBC-befolkningen. Forholdet mellom total PNH RBC -klonestørrelse og PNH WBC klonstørrelse = forholdet mellom prosent total PNH RBCs / prosent PNH WBCs.
Baseline, uke 24
Del 1: Endre fra baseline i absolutt retikulocyttantall (ARC)
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Del 1: Antall deltakere med bue i normalområdet
Tidsramme: Uke 24
Antall deltakere med bue i normalområdet (0,03 - 0,12 10^6 celler/UL) ble rapportert.
Uke 24
Del 1: Endre fra baseline i haptoglobin
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24
Del 1: Antall deltakere med haptoglobin ≥ Nedre grense for normalt (LLN) referanseområde
Tidsramme: Uke 24
Antall deltakere med haptoglobin ≥ LLN referanseområde (≥0,3 g/l) ble rapportert.
Uke 24
Del 1: Endre fra baseline i total bilirubin
Tidsramme: Baseline, uke 24
Baseline, uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Austin G Kulasekararaj, MBBS, MD, King's College Hospital NHS Trust

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

14. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

14. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BCX9930-202
  • 2020-004438-39 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere