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BCX9930 zur Behandlung von PNH bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf eine C5-Inhibitor-Therapie (REDEEM-1)

4. März 2025 aktualisiert von: BioCryst Pharmaceuticals

Eine randomisierte, offene, multizentrische Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der oralen BCX9930-Monotherapie zur Behandlung von PNH bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen auf eine C5-Inhibitor-Therapie

Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit einer BCX9930-Monotherapie zur Behandlung von PNH im Vergleich zu einer fortgesetzten C5-Inhibitor-Therapie bei erwachsenen PNH-Patienten mit Restanämie trotz Behandlung mit einem C5-Inhibitor zu bestimmen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, aktivkomparatorkontrollierte, unverblindete, zweiteilige Parallelgruppenstudie. Teil 1 und 2 werden in denselben Fächern durchgeführt.

Teil 1 der Studie dient der Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit einer oralen BCX9930-Monotherapie über 24 Wochen im Vergleich zu einer fortgesetzten C5-Inhibitor-Therapie bei Patienten mit PNH, die unzureichend auf ihre aktuelle C5-Inhibitor-Therapie ansprechen. Die Probanden werden randomisiert, um entweder die C5-Inhibitor-Therapie abzubrechen und eine BCX9930-Monotherapie zu beginnen oder um die C5-Inhibitor-Therapie für den 24-wöchigen randomisierten Behandlungszeitraum fortzusetzen. Die primären Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen basieren auf Teil 1.

Teil 2 der Studie dient der Bewertung der Langzeitsicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der BCX9930-Monotherapie bei Verabreichung bis Woche 52. Alle Probanden in Teil 2 erhalten BCX9930. Patienten, die in Teil 1 für eine BCX9930-Monotherapie randomisiert wurden, erhalten weiterhin BCX9930 in Teil 2. Patienten, die in Teil 1 einer C5-Inhibitor-Therapie randomisiert wurden, brechen diese Therapie beim Besuch in Woche 24 ab und erhalten BCX9930 in Teil 2.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich
        • Investigative Site
  • Italien
      • Rome, Italien
        • Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Investigative Site
      • Valencia, Spanien
        • Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Leeds, Vereinigtes Königreich
        • Investigative Site
      • London, Vereinigtes Königreich
        • Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Körpergewicht ≥ 40 kg
  • Dokumentierte Diagnose von PNH
  • Wird derzeit mit einem stabilen C5-Inhibitor-Regime behandelt
  • Nachweis aktueller Impfungen gegen Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae oder Bereitschaft zum Beginn von Impfserien
  • Beim Screening: PNH-Klongröße ≥ 10 % und Hämoglobin ≤ 10,5 g/dl

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Vorgeschichte oder bestehende Diagnose eines erblichen Komplementmangels
  • Vorgeschichte einer hämatopoetischen Zelltransplantation oder Transplantation eines soliden Organs oder erwarteter Kandidat für eine Transplantation
  • Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder aktueller und unkontrollierter klinisch signifikanter kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Zustand
  • Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch
  • Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion oder eine andere schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
  • Behandlung mit Anti-Thymozyten-Globulin innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening
  • Beginn der Behandlung mit einem Erythrozyten- oder Thrombozytenwachstumsfaktor oder Danazol innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
  • Erhalt einer Eisenergänzung mit einer instabilen Dosis in den 28 Tagen vor dem Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BCX9930/BCX9930
Die Teilnehmer wurden in Teil 1 randomisiert, um BCX9930 zu erhalten, und erhielten in Teil 2 weiter in Teil 2. Per Protocol -Änderung wurden Teilnehmer, die zuvor zweimal täglich 500 mg (BID) erhielten, und blieben bei der Studienbehandlung dosis an 400 mg BID angepasst. Bei allen neu eingeschriebenen Teilnehmern erhielt die Teilnehmer bei der Einleitung der Dosierung von BCX9930 eine Dosis von 200 mg BID für die ersten 14 Tagen der Behandlung, bevor sie auf 400 mg BID stiegen. Die maximale Behandlungsdauer bei BCX9930 in Teil 1 betrug 24 Wochen. Die maximale Behandlungsdauer bei BCX9930 betrug 377 Tage.
Arzneimittel: BCX9930
Zweimal täglich oral verabreicht
Aktiver Komparator: C5-Inhibitor (C5-Inh)/BCX9930
Die Teilnehmer in dieser Gruppe setzten die vorhandene C5-Inh-Therapie in Teil 1 fort. Nachdem der Sponsor beschlossen hatte, die Einschreibung in die Studie dauerhaft einzustellen und die Studie zu beenden, gingen die Teilnehmer Teil 2 ein, wo sie vor Woche 24, falls früher, zu Open-Label BCX9930 Monotherapie wechselten. Die maximale Behandlungsdauer bei C5-Inh in Teil 1 betrug 24 Wochen. Die maximale Behandlungsdauer bei BCX9930 betrug 197 Tage.
Arzneimittel: Eculizumab
Verabreicht durch intravenöse Infusion gemäß dem aktuellen Dosierungsschema
Andere Namen:
  • Soliris
Arzneimittel: BCX9930
Zweimal täglich oral verabreicht
Arzneimittel: Ravulizumab
Verabreicht durch intravenöse Infusion pro Stromdosisregime
Andere Namen:
  • Ultomiris, ALXN1210, Ravulizumab-cwvz

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil 1: Wechseln Sie von der Ausgangswert in Hämoglobin in Woche 24
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Anzahl der transfusionsfreien Teilnehmer
Zeitfenster: Von Woche 4 bis Woche 24
Die Anzahl der Teilnehmer, die während des Interesses keine Transfusionen (gepackte rote Blutkörperchen [PRBCs] oder Vollblut) erhielten. Teilnehmer, die transfusionsfrei waren, wurden für jede Behandlungsgruppe als Anzahl der Teilnehmer definiert, die während des Zeitraums von Interesse von Anfang bis Ende keine Transfusionen (PRBCs oder Vollblut) erhielten, einschließlich der Gesamtzahl der Teilnehmer dieser Behandlungsgruppe zu Beginn des Interesses. Teilnehmer, die (1) die Behandlung vor Woche 24 oder (2) während des Zeitraums von Interesse keine Transfusion erhielten, obwohl ein Hämoglobin (HB) -Wary ≤ 9 g/dl mit Symptomen aufgezeichnet wurde, die vom Ermittler beurteilt wurden, als rechtfertigte Transfusion oder einen HB -Wert ≤ 7 g/dl wurden nicht als transfusionsfrei angesehen.
Von Woche 4 bis Woche 24
Teil 1: Anzahl der Einheiten von PRBCs Transfused
Zeitfenster: Von Woche 4 bis Woche 24
Von Woche 4 bis Woche 24
Teil 1: Veränderung von der Ausgangswert bei der funktionellen Bewertung der chronischen Krankheits-Therapie (FACIT) -Fatigue-Skala Score
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Der Fragebogen zur Face-Fatigue-Skala wurde verwendet, um das Müdigkeitsniveau der Teilnehmer zu bestimmen. Dieser Fragebogen war eine 13-Punkte-Maßnahme, die selbst berichtete Müdigkeit und ihre Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten und Funktionen bewertete. Die Punktzahlen lagen von 0 ("überhaupt nicht") bis 4 ("sehr viel") und die Gesamtpunktzahl lag zwischen 0 und 52, wobei höhere Werte auf eine höhere Lebensqualität hinweisen.
Baseline, Woche 24
Teil 1: prozentuale Veränderung von Ausgangswert in Lactat -Dehydrogenase
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Teil 1: Prozentsatz (%) Reduzierung der Rate der PRBC -Einheiten, die transfundiert sind
Zeitfenster: Prestudie (12 Monate vor dem Screening) und von Woche 4 bis Woche 24
Die Rate der PRBC -Einheiten von Woche 4 bis Woche 24 wurde berechnet und im Vergleich zur Rate der PRBC -Einheiten während der 12 Monate vor dem Screening die Prestudie übertragen. Die prozentuale Verringerung der Rate der transfundierten PRBC -Einheiten betrug die prozentuale Differenz der Rate im Vergleich zur Prestudie -Rate, berechnet als: (Stromrate - Prestudy -Rate)/Prestudie -Rate * 100%. Die Gesamtquote bei allen Teilnehmern wurde hier bewertet. Die Rate der Transfusion von PRBC -Einheiten wurde als der Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die PRBC -Transfusionen erhielten.
Prestudie (12 Monate vor dem Screening) und von Woche 4 bis Woche 24
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Hämoglobin ≥ 12 Gramm pro Deziliter (g/dl)
Zeitfenster: Woche 24
Woche 24
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer, die Hämoglobinstabilisierung erreicht haben
Zeitfenster: Von Woche 4 bis Woche 24
Die Hämoglobinstabilisierung wurde als Teilnehmer definiert, die 2 g/dl oder eine größere Abnahme des Hämoglobins in Abwesenheit von Transfusion von Woche 4 bis Woche 24 vermieden.
Von Woche 4 bis Woche 24
Teil 1: Änderung von der Ausgangswert in Komplementkomponente 3 (C3) -Opsonisierte rote Blutkörperchen (RBCs)
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Die durch C3 opsonisierten roten Blutkörperchen sollten durch Durchflusszytometrie bewertet werden.
Baseline, Woche 24
Teil 1: Veränderung von der Ausgangswert in der gesamten paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH) RBC -Klongröße
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Die Gesamtgröße der PNH -RBC -Klongröße bezieht sich auf den Prozentsatz der betroffenen PNH -RBC -Zellen (dh Typ 2 und 3) innerhalb der gesamten RBC -Population.
Baseline, Woche 24
Teil 1: Änderung vom Ausgangswert im Verhältnis der gesamten PNH -RBC -Klongröße zur PNH -Klongröße (weiße Blutkörperchen)
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Die Gesamtgröße der PNH -RBC -Klongröße bezieht sich auf den Prozentsatz der betroffenen PNH (dh Typ 2 und 3) RBCs innerhalb der gesamten RBC -Population. Die PNH-WBC-Klongröße bezieht sich auf den Prozentsatz der PNH-betroffenen WBCs innerhalb der gesamten WBC-Bevölkerung. Das Verhältnis der Gesamt -PNH -RBC -Klongröße zu PNH -WBC -Klongröße = Verhältnis des prozentualen GesamtpnH -RBCs / Prozent -PNH -WBCs.
Baseline, Woche 24
Teil 1: Änderung von der Ausgangswert in absoluter Retikulozytenzahl (ARC)
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit ARC im normalen Bereich
Zeitfenster: Woche 24
Die Anzahl der Teilnehmer mit ARC im Normalbereich (0,03 - 0,12 10^6 Zellen/UL) wurde berichtet.
Woche 24
Teil 1: Wechseln Sie von der Ausgangswert in Haptoglobin
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Haptoglobin ≥ Untergrenze des normalen Referenzbereichs (LLN)
Zeitfenster: Woche 24
Die Anzahl der Teilnehmer mit Haptoglobin ≥ LLN Referenzbereich (≥ 0,3 g/l) wurde berichtet.
Woche 24
Teil 1: Wechseln Sie von Bilirubin von der Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24
Baseline, Woche 24

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: Austin G Kulasekararaj, MBBS, MD, King's College Hospital NHS Trust

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BCX9930-202
  • 2020-004438-39 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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