Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

BCX9930 pour le traitement de l'HPN chez les sujets présentant une réponse inadéquate au traitement par inhibiteur de C5 (REDEEM-1)

4 mars 2025 mis à jour par: BioCryst Pharmaceuticals

Une étude randomisée, ouverte, multicentrique et en groupes parallèles pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la monothérapie orale BCX9930 pour le traitement de l'HPN chez les sujets présentant une réponse inadéquate au traitement par inhibiteur C5

Le but de cette étude est de déterminer l'efficacité et l'innocuité de la monothérapie BCX9930 pour le traitement de l'HPN par rapport à la poursuite du traitement par inhibiteur C5 chez les patients adultes HPN présentant une anémie résiduelle malgré un traitement avec un inhibiteur C5.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée par comparateur actif, en ouvert, en groupes parallèles, en 2 parties. Les parties 1 et 2 se dérouleront dans les mêmes matières.

La partie 1 de l'étude est conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la monothérapie orale BCX9930 pendant 24 semaines par rapport à la poursuite du traitement par inhibiteur de C5 chez les sujets atteints d'HPN présentant une réponse inadéquate à leur traitement actuel par inhibiteur de C5. Les sujets seront randomisés pour soit interrompre le traitement par inhibiteur C5 et commencer la monothérapie BCX9930, soit poursuivre le traitement par inhibiteur C5 pendant la période de traitement randomisée de 24 semaines. Les principales analyses d'efficacité et d'innocuité seront basées sur la partie 1.

La partie 2 de l'étude est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité à long terme de la monothérapie BCX9930 lorsqu'elle est administrée jusqu'à la semaine 52. Tous les sujets de la partie 2 recevront BCX9930. Les sujets qui sont randomisés pour recevoir le BCX9930 en monothérapie dans la partie 1 continueront à recevoir le BCX9930 dans la partie 2. Les sujets qui sont randomisés pour recevoir le traitement par inhibiteur C5 dans la partie 1 interrompront ce traitement lors de la visite de la semaine 24 et recevront le BCX9930 dans la partie 2.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Investigative Site
      • Valencia, Espagne
        • Investigative Site
  • France
      • Paris, France
        • Investigative Site
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
        • Investigative Site
  • Italie
      • Rome, Italie
        • Investigative Site
  • Royaume-Uni
      • Leeds, Royaume-Uni
        • Investigative Site
      • London, Royaume-Uni
        • Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans
  • Poids corporel ≥ 40 kg
  • Diagnostic documenté de l'HPN
  • Actuellement sous traitement avec un régime d'inhibiteurs C5 stables
  • Documentation des vaccinations en cours contre Neisseria meningitidis et Streptococcus pneumoniae ou volonté de commencer une série de vaccinations
  • Lors du dépistage : taille du clone HPN ≥ 10 % et hémoglobine ≤ 10,5 g/dL

Critère d'exclusion:

  • Antécédents connus ou diagnostic existant de déficit héréditaire en complément
  • Antécédents de greffe de cellules hématopoïétiques ou de greffe d'organe solide ou candidat prévu à la greffe
  • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 30 jours précédant le dépistage, ou état cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significatif actuel et non contrôlé
  • Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la visite de dépistage
  • Infection bactérienne, virale ou fongique active ou toute autre infection grave dans les 14 jours précédant le dépistage
  • Traitement par globuline anti-thymocyte dans les 180 jours précédant le dépistage
  • Initiation du traitement avec un facteur de croissance érythrocytaire ou plaquettaire, ou le danazol dans les 28 jours précédant le dépistage
  • Recevoir une supplémentation en fer avec une dose instable dans les 28 jours précédant le dépistage

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BCX9930 / BCX9930
Les participants ont été randomisés pour recevoir du BCX9930 pendant la partie 1 et ont continué à le recevoir pendant la partie 2. Par amendement du protocole, les participants qui ont précédemment reçu 500 mg deux fois par jour (BID) et sont restés sur le traitement de l'étude ont été ajustés à la dose à 400 mg d'offre. Pour tous les participants nouvellement inscrits, lors de l'initiation du dosage de la BCX9930, les participants ont reçu une dose de 200 mg pour les 14 premiers jours de traitement avant d'augmenter à 400 mg. La durée maximale du traitement sur BCX9930 dans la partie 1 était de 24 semaines. La durée maximale du traitement globale sur BCX9930 était de 377 jours.
Médicament: BCX9930
Administré par voie orale deux fois par jour
Comparateur actif: C5-inhibiteur (C5-inh) / BCX9930
Les participants randomisés pour ce groupe ont poursuivi le traitement C5-INH existant pendant la partie 1. Après que le sponsor ait décidé de stopper de manière permanente l'inscription à l'étude et de mettre fin à l'étude, les participants sont entrés dans la partie 2 où ils sont passés à la monothérapie Open Abx9930 avant la semaine 24, si plus tôt. La durée maximale du traitement sur C5-inh dans la partie 1 était de 24 semaines. La durée maximale du traitement sur BCX9930 était de 197 jours.
Médicament: Éculizumab
Administré par perfusion intraveineuse selon le schéma posologique actuel
Autres noms:
  • Soliris
Médicament: BCX9930
Administré par voie orale deux fois par jour
Médicament: Ravoulizumab
Administré par perfusion intraveineuse par régime de dose actuelle
Autres noms:
  • Ultomiris, ALXN1210, ravulizumab-cwvz

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Partie 1: Changement par rapport à la base de l'hémoglobine à la semaine 24
Délai: Baseline, semaine 24
Baseline, semaine 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1: Nombre de participants sans transfusion
Délai: De la semaine 4 à la semaine 24
Le nombre de participants qui n'ont reçu aucune transfusion (globules rouges emballés [PRBC] ou sang total) pendant la période d'intérêt ont été signalés. Les participants sans transfusion ont été définis pour chaque groupe de traitement comme le nombre de participants qui n'ont reçu aucune transfusion (PRBC ou sang total) pendant la période d'intérêt du début à la fin, inclusive, divisé par le nombre total de participants à ce groupe de traitement au début de la période d'intérêt. Les participants qui (1) ont interrompu le traitement avant la semaine 24, ou (2), n'ont pas reçu de transfusion pendant la période d'intérêt malgré l'enregistrement d'une valeur d'hémoglobine (HB) ≤ 9 g / dL avec des symptômes évalués par l'enquêteur comme justifiant la transfusion ou une valeur HB ≤ 7 g / dL, quels que soient les symptômes ne justifiaient pas la transfusion ou une valeur HB ≤ 7 g / DL, quels que soient les symptômes ne sont pas considérés comme sans transfusion.
De la semaine 4 à la semaine 24
Partie 1: Nombre d'unités de PRBCS transfusées
Délai: De la semaine 4 à la semaine 24
De la semaine 4 à la semaine 24
Partie 1: Changement par rapport à la référence dans l'évaluation fonctionnelle de la thérapie par maladie chronique (FACIT) - Score de l'échelle de la fatigue
Délai: Baseline, semaine 24
Le questionnaire sur l'échelle de la FACIT-Fatigue a été utilisé pour déterminer le niveau de fatigue subi par les participants. Ce questionnaire était une mesure de 13 éléments qui a évalué la fatigue autodéclarée et son impact sur les activités et la fonction quotidiennes. Les scores des articles variaient de 0 ("pas du tout") à 4 ("beaucoup"), et le score total variait de 0 à 52, avec des scores plus élevés indiquant une plus grande qualité de vie.
Baseline, semaine 24
Partie 1: pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans la lactate déshydrogénase
Délai: Baseline, semaine 24
Baseline, semaine 24
Partie 1: pourcentage (%) Réduction du taux des unités PRBC transfusées
Délai: Prestudy (12 mois avant le dépistage) et de la semaine 4 à la semaine 24
Le taux d'unités de PRBC transfusés de la semaine 4 à la semaine 24 a été calculé et comparée au taux d'unités de PRBC transfusée de pré-étude au cours des 12 mois précédant le dépistage. La réduction en pourcentage du taux des unités de PRBC transfusée était la différence en pourcentage de taux par rapport au taux de pré-étude, calculé comme: (taux actuel - taux de pré-étude) / taux de pré-étude * 100%. Le taux total parmi tous les participants a été évalué ici. Le taux de transfusion des unités PRBC a été défini comme le pourcentage de participants qui ont reçu des transfusions de PRBC.
Prestudy (12 mois avant le dépistage) et de la semaine 4 à la semaine 24
Partie 1: Nombre de participants atteints d'hémoglobine ≥ 12 grammes par décilitre (G / DL)
Délai: Semaine 24
Semaine 24
Partie 1: Nombre de participants qui ont atteint la stabilisation de l'hémoglobine
Délai: De la semaine 4 à la semaine 24
La stabilisation de l'hémoglobine a été définie comme les participants qui ont évité 2 g / dL ou plus de diminution de l'hémoglobine en l'absence de transfusion de la semaine 4 à la semaine 24.
De la semaine 4 à la semaine 24
Partie 1: Changement par rapport à la ligne de base dans le composant complémentaire 3 (C3) - globules rouges opsonisés (globules rouges)
Délai: Baseline, semaine 24
Les globules rouges opsonisés par C3 devaient être évalués par cytométrie en flux.
Baseline, semaine 24
Partie 1: Changement par rapport à la référence dans la taille du clone RBC paroxystique Nocturnal Hemoglobinurie (PNH)
Délai: Baseline, semaine 24
La taille totale du clone RBC PNH fait référence au pourcentage de cellules RBC affectées par PNH (c'est-à-dire de type 2 et 3) dans la population RBC totale.
Baseline, semaine 24
Partie 1: Changement par rapport à la ligne de base dans le rapport de la taille totale du clone PNH RBC à la taille du clone de globules blancs PNH (WBC)
Délai: Baseline, semaine 24
La taille totale du clone RBC PNH fait référence au pourcentage de RBC affecté par PNH (c.-à-d. Type 2 et 3) au sein de la population RBC totale. La taille du clone PNH WBC fait référence au pourcentage de WBC affectés par PNH au sein de la population WBC totale. Le rapport de la taille totale du clone RBC PNH à la taille du clone WBC PNH = rapport du pourcentage de RBC PNH total / pour cent PNH WBCS.
Baseline, semaine 24
Partie 1: Changement par rapport à la référence dans le nombre absolu de réticulocytes (ARC)
Délai: Baseline, semaine 24
Baseline, semaine 24
Partie 1: Nombre de participants à arc dans la plage normale
Délai: Semaine 24
Le nombre de participants atteints d'arc dans la plage normale (0,03 - 0,12 10 ^ 6 cellules / UL) a été signalé.
Semaine 24
Partie 1: Changement de la ligne de base en haptoglobine
Délai: Baseline, semaine 24
Baseline, semaine 24
Partie 1: Nombre de participants souffrant d'haptoglobine ≥ limite inférieure de la plage de référence normale (LLN)
Délai: Semaine 24
Le nombre de participants atteints d'haptoglobine ≥ LLN de référence LLN (≥ 0,3 g / L) a été signalé.
Semaine 24
Partie 1: Changement par rapport à la base de la bilirubine totale
Délai: Baseline, semaine 24
Baseline, semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioCryst Pharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Austin G Kulasekararaj, MBBS, MD, King's College Hospital NHS Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2021

Achèvement primaire (Réel)

14 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

14 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2021

Première publication (Réel)

11 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCX9930-202
  • 2020-004438-39 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner