BCX9930 PNH:n hoitoon potilailla, joilla ei ole riittävä vaste C5-estäjähoitoon (REDEEM-1)
tiistai 4. maaliskuuta 2025 päivittänyt: BioCryst Pharmaceuticals
Satunnaistettu, avoin, monikeskus, rinnakkaisryhmätutkimus, jolla arvioitiin oraalisen BCX9930-monoterapian tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä PNH:n hoidossa potilailla, joilla on riittämätön vaste C5-inhibiittorihoitoon
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää BCX9930-monoterapian teho ja turvallisuus PNH:n hoidossa verrattuna jatkuvaan C5-inhibiittorihoitoon aikuisilla PNH-potilailla, joilla on jäännösanemia C5-estäjän hoidosta huolimatta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu, aktiivisella vertailuaineella kontrolloitu, avoin, rinnakkaisryhmä, 2-osainen tutkimus. Osat 1 ja 2 suoritetaan samoissa aineissa.
Tutkimuksen osa 1 on suunniteltu arvioimaan oraalisen BCX9930-monoterapian tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä 24 viikon ajan verrattuna jatkuvaan C5-inhibiittorihoitoon potilailla, joilla on PNH ja joiden vaste nykyiseen C5-estäjähoitoon ei ole riittävä. Koehenkilöt satunnaistetaan joko lopettamaan C5-inhibiittorihoito ja aloittamaan BCX9930-monoterapia tai jatkamaan C5-inhibiittorihoitoa 24 viikon satunnaistetun hoitojakson ajan. Ensisijaiset teho- ja turvallisuusanalyysit perustuvat osaan 1.
Tutkimuksen osa 2 on suunniteltu arvioimaan BCX9930-monoterapian pitkän aikavälin turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta, kun sitä annetaan viikkoon 52 asti. Kaikki osan 2 aiheet saavat BCX9930:n. Kohteet, jotka on satunnaistettu saamaan BCX9930-monoterapiaa osassa 1, saavat edelleen BCX9930:tä osassa 2. Kohteet, jotka on satunnaistettu saamaan C5-inhibiittorihoitoa osassa 1, lopettavat tämän hoidon viikon 24 käynnillä ja saavat BCX9930:n osassa 2.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Investigative Site
-
Valencia, Espanja
- Investigative Site
-
-
-
-
-
Rome, Italia
- Investigative Site
-
-
-
-
-
Paris, Ranska
- Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- Investigative Site
-
-
-
-
-
Leeds, Yhdistynyt kuningaskunta
- Investigative Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta vanha
- Paino ≥ 40 kg
- Dokumentoitu PNH-diagnoosi
- Tällä hetkellä hoidetaan vakaalla C5-inhibiittoriohjelmalla
- Dokumentaatio nykyisistä Neisseria meningitidis- ja Streptococcus pneumoniae -rokotuksista tai halukkuus aloittaa rokotussarja
- Seulonnassa: PNH-kloonin koko ≥ 10 % ja hemoglobiini ≤ 10,5 g/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu perinnöllisen komplementin puutteen historia tai olemassa oleva diagnoosi
- Hematopoieettisten solujen tai kiinteän elimen siirto tai odotettavissa oleva siirtoehdokas
- Sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai nykyinen ja hallitsematon kliinisesti merkittävä kardiovaskulaarinen tai aivoverenkiertohäiriö
- Pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden aikana ennen seulontakäyntiä
- Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio tai mikä tahansa muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen seulontaa
- Hoito anti-tymosyyttiglobuliinilla 180 päivän sisällä ennen seulontaa
- Hoidon aloittaminen punasolujen tai verihiutaleiden kasvutekijällä tai danatsolilla 28 päivän sisällä ennen seulontaa
- Rautalisän saaminen epävakaalla annoksella 28 päivän aikana ennen seulontaa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BCX9930/BCX9930
Osallistujat satunnaistettiin vastaanottamaan BCX9930 osan 1 aikana ja jatkoivat saman vastaanottamista osan 2 aikana. Protokollan muutosta kohden, osallistujat, jotka saivat aiemmin 500 mg kahdesti päivässä (tarjous) ja pysyivät tutkimuksen hoidossa, annos oikaistiin 400 mg: n tarjoukseen.
Kaikille äskettäin ilmoittautuneille osallistujille BCX9930 -annostelun aloittaessa osallistujille annettiin annos 200 mg: n tarjous 14 ensimmäisestä hoitopäivästä ennen kuin nostettiin 400 mg: n tarjoukseen.
Osassa 1 BCX9930: n enimmäiskäsittelykesto oli 24 viikkoa.
BCX9930: n yleinen maksimaalinen kesto oli 377 päivää.
|
Annetaan suun kautta kahdesti päivässä
|
|
Active Comparator: C5-estäjä (C5-INH)/BCX9930
Tälle ryhmälle satunnaistetut osallistujat jatkoivat nykyistä C5-inh-hoitoa osan 1 aikana.
Sen jälkeen kun sponsori päätti lopettaa ilmoittautumisen tutkimukseen pysyvästi ja lopettaa tutkimuksen, osallistujat osallistuivat osaan 2, missä he vaihtoivat avoimeen BCX9930-monoterapiaan ennen viikkoa 24, jos aikaisemmin.
Osassa 1 C5-INH: n maksimaalinen kesto oli 24 viikkoa.
BCX9930: n maksimaalinen kesto oli 197 päivää.
|
Annetaan suonensisäisenä infuusiona nykyisen annostusohjelman mukaan
Muut nimet:
Annetaan suun kautta kahdesti päivässä
Annetaan laskimonsisäinen infuusio nykyistä annosohjelmaa kohti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osa 1: Vaihda lähtötasosta hemoglobiinissa viikolla 24
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Perustaso, viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Verensiirtovapaiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Viikosta 4 viikkoon 24
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka eivät saaneet verensiirtoja (pakatut punasolut [PRBC: t] tai kokoveren) kiinnostuksen ajanjakson aikana.
Jokaiselle hoitoryhmälle määritettiin verensiirtovapaita osallistujia osallistujien lukumäärään, jotka eivät saaneet verensiirtoja (PRBC: t tai kokoveri) kiinnostuksen aikana alusta loppuun, mukaan lukien, jaettuna kyseisen hoitoryhmän osallistujien kokonaismäärällä kiinnostuksen kohteena olevan ajanjakson alussa.
Osallistujat, jotka (1) lopettivat hoidon ennen viikkoa 24, tai (2) eivät saaneet verensiirtoa kiinnostuksen aikana huolimatta hemoglobiinin (HB) arvon ≤ 9 g/dl kirjaamisesta tutkijan arvioimien oireiden kanssa, jotka ovat takaavan verensiirron tai HB -arvon ≤ 7 g/dl riippumatta oireista.
|
Viikosta 4 viikkoon 24
|
|
Osa 1: PRBCS -yksiköiden lukumäärä siirretty
Aikaikkuna: Viikosta 4 viikkoon 24
|
Viikosta 4 viikkoon 24
|
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta kroonisen sairaushoidon (FACIT) -tilan asteikon pistemäärän toiminnallisessa arvioinnissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Face-Fatigue Scale -kyselyä käytettiin osallistujien kokeman väsymystason määrittämiseen.
Tämä kyselylomake oli 13-osainen toimenpide, jossa arvioitiin itse ilmoitettua väsymystä ja sen vaikutusta päivittäiseen toimintaan ja toimintaan.
Tuotepisteet vaihtelivat välillä 0 ("ei ollenkaan") 4: een ("erittäin paljon"), ja kokonaispistemäärä oli välillä 0 - 52, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa elämänlaatua.
|
Perustaso, viikko 24
|
|
Osa 1: Prosentti muuttuu lähtötasosta laktaattidehydrogenaasissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Perustaso, viikko 24
|
|
|
Osa 1: Prosenttiosuus (%) PRBC -yksiköiden määrän väheneminen siirretty
Aikaikkuna: Prestudy (12 kuukautta ennen seulontaa) ja viikosta 4 viikkoon 24
|
Viikosta 4 viikkoon 24 siirretty PRBC -yksiköiden määrä laskettiin ja verrattiin PRBC -yksiköiden määrään siirrettynä prestudyn 12 kuukauden aikana ennen seulontaa.
PRBC -yksiköiden määrän väheneminen siirrettynä oli prosentuaalinen ero suhteessa prestudy -määrään, laskettuna nimellä: (nykyinen korko - prestudy -korko)/prestudy -korko * 100%.
Kaikkien osallistujien kokonaisprosentti arvioitiin tässä.
PRBC -yksiköiden verensiirto määriteltiin PRBC -verensiirtoja vastaanottaneiden osallistujien prosenttimäärä.
|
Prestudy (12 kuukautta ennen seulontaa) ja viikosta 4 viikkoon 24
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joiden hemoglobiini on ≥ 12 grammaa desilitraa kohti (g/dl)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Viikko 24
|
|
|
Osa 1: Hemoglobiinin stabiloinnin saavuttaneiden osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: Viikosta 4 viikkoon 24
|
Hemoglobiinin stabilointi määritettiin osallistujiksi, jotka välttivät hemoglobiinin 2 g/dl tai suurempaa laskua, jos verensiirtoa ei ole viikosta 4 viikkoon 24.
|
Viikosta 4 viikkoon 24
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta komplementtikomponentti 3 (C3) -oponisoidut punasolut (RBC)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
C3: lla operoitettu punasolut oli arvioitava virtaussytometrialla.
|
Perustaso, viikko 24
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta paroksysmaalisessa öisin hemoglobinuria (PNH) RBC -kloonikoko
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Kokonais -PNH RBC -kloonikoko viittaa PNH: n prosentuaaliseen (ts. Tyyppi 2 ja 3) RBC -soluihin RBC -populaatiossa.
|
Perustaso, viikko 24
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta PNH RBC -kloonin koon suhteen PNH -valkosoluihin (WBC) kloonikokoon
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
PNH RBC: n kokonaiskloonin koko viittaa PNH: n (ts. Tyypin 2 ja 3) RBC: n prosentuaaliseen prosentuaaliseen osuuteen RBC: n kokonaispopulaatiossa.
PNH WBC-kloonikoko viittaa PNH: n vaikuttavien WBC: ien prosenttiosuuteen WBC: n kokonaispopulaatiossa.
PNH RBC -kloonin koon kokonaismäärä PNH WBC -kloonikoko = PNH RBCS -prosentin prosenttiosuus PNH WBC: t.
|
Perustaso, viikko 24
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta absoluuttisessa retikulosyyttimäärässä (ARC)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Perustaso, viikko 24
|
|
|
Osa 1: ARC: n osallistujien lukumäärä normaalilla alueella
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Osallistujien lukumäärä, jolla on kaaria normaalilla alueella (0,03 - 0,12 10^6 solua/UL), ilmoitettiin.
|
Viikko 24
|
|
Osa 1: Vaihda lähtötasosta haptoglobiinissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Perustaso, viikko 24
|
|
|
Osa 1: Haptoglobiinilla olevien osallistujien lukumäärä ≥ Normaalin (LLN) referenssialueen alaraja
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Osallistujien lukumäärä, joilla haptoglobiini oli ≥ LLN -vertailualue (≥0,3 g/l).
|
Viikko 24
|
|
Osa 1: Muutos lähtötasosta kokonaisbilirubiinissa
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24
|
Perustaso, viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Austin G Kulasekararaj, MBBS, MD, King's College Hospital NHS Trust
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 6. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. syyskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 14. syyskuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 2. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. marraskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 11. marraskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Virtsaamishäiriöt
- Urologiset ilmenemismuodot
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Anemia, hemolyyttinen
- Anemia
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Proteinuria
- Hemoglobinuria
- Hemoglobinuria, paroksismaalinen
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Täydennä inaktivoivia aineita
- Ravulitsumabi
- Ekulitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCX9930-202
- 2020-004438-39 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .