Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

BCX9930 do leczenia PNH u pacjentów nieotrzymujących innej terapii inhibitorami dopełniacza (REDEEM-2)

20 grudnia 2024 zaktualizowane przez: BioCryst Pharmaceuticals

Randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych oceniające skuteczność, bezpieczeństwo i tolerancję doustnej monoterapii BCX9930 w leczeniu PNH

Celem tego badania jest określenie skuteczności i bezpieczeństwa monoterapii BCX9930 w leczeniu dorosłych pacjentów z PNH nieotrzymujących obecnie terapii inhibitorami dopełniacza.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, dwuczęściowe badanie w grupach równoległych. Część 1 i 2 będą prowadzone z tych samych przedmiotów.

Część 1 badania ma na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji leczenia doustną monoterapią BCX9930 przez 12 tygodni w porównaniu z placebo u pacjentów z PNH, którzy nie są obecnie leczeni inhibitorami dopełniacza. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania BCX9930 lub placebo w warunkach podwójnie ślepej próby przez 12-tygodniowy okres randomizowanego leczenia. Podstawowe analizy skuteczności i bezpieczeństwa będą oparte na części 1.

Część 2 badania ma na celu ocenę długoterminowego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności otwartej monoterapii BCX9930 podawanej do tygodnia 52. Wszyscy uczestnicy Części 2 otrzymają BCX9930. Pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do monoterapii BCX9930 w Części 1, będą nadal otrzymywać BCX9930 w Części 2. Pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo w Części 1, przerwą tę terapię podczas wizyty w 12. tygodniu i otrzymają BCX9930 w Części 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Bloemfontein, Afryka Południowa
        • Investigative Site
      • Cape Town, Afryka Południowa
        • Investigative Site
      • Pretoria, Afryka Południowa
        • Investigative Site
  • Malezja
      • Ampang, Malezja
        • Investigative Site
  • Republika Korei
      • Daejeon, Republika Korei
        • InvestigativeSite

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 lat
  • Masa ciała ≥ 40 kg
  • Udokumentowane rozpoznanie PNH
  • Brak leczenia inhibitorami dopełniacza przez ≥ 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Przeciwwskazanie lub brak dostępu do zatwierdzonych terapii inhibitorami dopełniacza (C3 lub C5).
  • Dokumentacja aktualnych szczepień przeciwko Neisseria meningitidis i Streptococcus pneumoniae lub chęć rozpoczęcia serii szczepień
  • W badaniu przesiewowym: klon PNH ≥ 10%, hemoglobina ≤ 10,5 g/dl i dehydrogenaza mleczanowa ≥ 2 × górna granica normy

Kryteria wyłączenia:

  • Znana historia lub istniejąca diagnoza dziedzicznego niedoboru dopełniacza
  • Historia przeszczepu komórek krwiotwórczych lub przeszczepu narządu miąższowego lub przewidywanego kandydata do przeszczepu
  • Zawał mięśnia sercowego lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub obecny i niekontrolowany klinicznie istotny stan układu sercowo-naczyniowego lub naczyniowo-mózgowego
  • Historia choroby nowotworowej w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową
  • Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza lub jakakolwiek inna poważna infekcja w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym
  • Leczenie globuliną antytymocytarną w ciągu 180 dni przed badaniem przesiewowym
  • Rozpoczęcie leczenia czynnikiem wzrostu erytrocytów lub płytek krwi lub danazolem w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym
  • Przyjmowanie suplementacji żelaza niestabilną dawką w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: BCX9930/BCX9930
Uczestnicy otrzymywali BCX9930 w monoterapii w sposób podwójnie ślepy (Część 1) przez 12 tygodni, a następnie w sposób otwarty przez pozostałą część badania (Część 2). Po tym, jak sponsor podjął decyzję o definitywnym wstrzymaniu włączenia do badania i zakończeniu badania, uczestnicy badania zaślepionego zostali zmienieni na leczenie BCX9930 metodą otwartej próby przed 12. tygodniem. Początkowo uczestnicy mieli otrzymywać BCX9930 w dawce 500 mg dwa razy na dobę (BID) doustnie. Zgodnie z poprawką do protokołu uczestnikom, którzy wcześniej otrzymywali 500 mg dwa razy na dobę i kontynuowali leczenie objęte badaniem, dostosowano dawkę do 400 mg dwa razy na dobę. Wszystkim nowo włączonym uczestnikom, na początku dawkowania BCX9930, podawano im dawkę 200 mg BID przez pierwsze 14 dni leczenia, a następnie zwiększono ją do 400 mg BID. Maksymalny czas trwania leczenia w Części 1 wynosił 12 tygodni. Całkowity maksymalny czas trwania BCX9930 wyniósł 378 dni.
Lek: Monoterapia BCX9930
Podawać doustnie dwa razy dziennie
Komparator placebo: Placebo/BCX9930
Uczestnicy otrzymywali dopasowane placebo BCX9930 w sposób podwójnie ślepy przez 12 tygodni (Część 1). Po tym, jak sponsor podjął decyzję o definitywnym wstrzymaniu włączenia do badania i zakończeniu badania, uczestnicy przeszli na monoterapię BCX9930 metodą otwartej próby (Część 2) przed 12. tygodniem, jeśli wcześniej. Maksymalny czas trwania placebo w Części 1 wynosił 12 tygodni. Maksymalny czas leczenia BCX9930 wynosił 281 dni.
Lek: Placebo
Podawany doustnie dwa razy dziennie
Lek: Monoterapia BCX9930
Podawać doustnie dwa razy dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Część 1: Zmiana stężenia hemoglobiny w stosunku do wartości wyjściowych w 12. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Wartość wyjściowa, tydzień 12

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba uczestników, u których nie przeprowadzono transfuzji
Ramy czasowe: Od tygodnia 4 do tygodnia 12
Zgłoszono liczbę uczestników, którzy nie otrzymali żadnych transfuzji (koncentratu krwinek czerwonych [pRBC] lub krwi pełnej) w okresie objętym badaniem. Uczestników, którzy nie otrzymali transfuzji, zdefiniowano dla każdej grupy terapeutycznej jako liczbę uczestników, którzy nie otrzymali żadnych transfuzji (pRBC lub pełnej krwi) w okresie zainteresowania od początku do końca włącznie, podzieloną przez całkowitą liczbę uczestników tej grupy terapeutycznej na początku okresu będącego przedmiotem zainteresowania. Uczestnicy, którzy (1) przerwali leczenie przed 12. tygodniem lub (2) nie otrzymali transfuzji w okresie zainteresowania pomimo zarejestrowania wartości hemoglobiny (Hb) ≤ 9 g/dl z objawami ocenionymi przez badacza jako wymagające transfuzji lub Wartość Hb ≤ 7 g/dl niezależnie od objawów nie została uznana za wolną od transfuzji.
Od tygodnia 4 do tygodnia 12
Część 1: Liczba jednostek przetoczonych pRBC
Ramy czasowe: Od tygodnia 4 do tygodnia 12
Od tygodnia 4 do tygodnia 12
Część 1: Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w dehydrogenazie mleczanowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Wartość wyjściowa, tydzień 12
Część 1: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ocenie funkcjonalnej terapii chorób przewlekłych (FACIT) – wynik w skali zmęczenia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Do określenia poziomu zmęczenia odczuwanego przez uczestników wykorzystano kwestionariusz skali FACIT-Fatigue. Kwestionariusz ten składał się z 13 elementów i oceniał zgłaszane przez pacjentów zmęczenie oraz jego wpływ na codzienne czynności i funkcjonowanie. Punktacja dla poszczególnych pozycji wahała się od 0 („w ogóle”) do 4 („bardzo dużo”), a wynik całkowity wahał się od 0 do 52, przy czym wyższe wyniki oznaczały wyższą jakość życia.
Wartość wyjściowa, tydzień 12
Część 1: Procentowe (%) zmniejszenie częstości transfuzji jednostek pRBC
Ramy czasowe: Badanie wstępne (12 miesięcy przed badaniem przesiewowym) i od tygodnia 4 do tygodnia 12
Obliczono odsetek jednostek pRBC przetoczonych od 4. do 12. tygodnia i porównano z częstością jednostek pRBC przetoczonych przed badaniem w ciągu 12 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe. Procentowe zmniejszenie częstości przetoczeń jednostek pRBC było procentową różnicą w częstości w stosunku do częstości przed badaniem, obliczoną jako: (bieżąca częstość – częstość przed badaniem)/częstość przed badaniem * 100%. Oceniono tutaj łączny wskaźnik wśród wszystkich uczestników. Częstość transfuzji jednostek pRBC zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy otrzymali transfuzję pRBC.
Badanie wstępne (12 miesięcy przed badaniem przesiewowym) i od tygodnia 4 do tygodnia 12
Część 1: Liczba uczestników z hemoglobiną ≥ 12 g/dl
Ramy czasowe: W tygodniu 12
W tygodniu 12
Część 1: Liczba uczestników osiągających stabilizację hemoglobiny
Ramy czasowe: Od tygodnia 4 do tygodnia 12
Stabilizację hemoglobiny zdefiniowano jako uczestników, którzy uniknęli spadku stężenia hemoglobiny o 2 g/dl lub więcej w przypadku braku transfuzji od 4. do 12. tygodnia.
Od tygodnia 4 do tygodnia 12
Część 1: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową wielkości klonu całkowitej napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH) czerwonych krwinek (RBC)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Całkowita wielkość klonu PNH RBC odnosi się do odsetka komórek RBC dotkniętych PNH (tj. typu 2 i 3) w całkowitej populacji RBC.
Wartość wyjściowa, tydzień 12
Część 1: Zmiana stosunku całkowitego rozmiaru klonu PNH RBC do wielkości klonu PNH białych krwinek (WBC) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Całkowita wielkość klonu RBC PNH odnosi się do odsetka RBC dotkniętych PNH (tj. typu 2 i 3) w całkowitej populacji RBC. Wielkość klonu WBC PNH odnosi się do odsetka WBC dotkniętych PNH w całkowitej populacji WBC. Stosunek całkowitej wielkości klonu PNH RBC do wielkości klonu PNH WBC = stosunek procentu całkowitej liczby PNH RBC/procentu PNH WBC.
Wartość wyjściowa, tydzień 12
Część 1: Zmiana bezwzględnej liczby retikulocytów (ARC) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Wartość wyjściowa, tydzień 12
Część 1: Liczba uczestników z ARC w normalnym zakresie
Ramy czasowe: Tydzień 12
Zgłoszono liczbę uczestników z ARC w normalnym zakresie (50 - 100 x 10^9 komórek/l).
Tydzień 12
Część 1: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w haptoglobinie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Wartość wyjściowa, tydzień 12
Część 1: Liczba uczestników z haptoglobiną ≥ dolną granicą normalnego zakresu referencyjnego (LLN).
Ramy czasowe: Tydzień 12
Zgłoszono liczbę uczestników z haptoglobiną ≥ zakresu referencyjnego LLN (≥0,3 g/l).
Tydzień 12
Część 1: Zmiana poziomu bilirubiny całkowitej w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Wartość wyjściowa, tydzień 12
Część 1: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie aminotransferazy asparaginianowej (AST)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 12
Wartość wyjściowa, tydzień 12

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: David J Kuter, MD, DPhil, Massachusetts General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 października 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BCX9930-203
  • 2020-004403-14 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj