Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

BCX9930 for behandling av PNH hos personer som ikke får annen komplementhemmerterapi (REDEEM-2)

20. desember 2024 oppdatert av: BioCryst Pharmaceuticals

En randomisert, dobbeltblind, multisenter, placebokontrollert, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til oral BCX9930 monoterapi for behandling av PNH

Hensikten med denne studien er å bestemme effektiviteten og sikkerheten til BCX9930 monoterapi for behandling av voksne pasienter med PNH som for tiden ikke mottar komplementhemmerbehandling.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, parallell-gruppe, 2-delt studie. Del 1 og 2 vil bli gjennomført i samme fag.

Del 1 av studien er utformet for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av behandling med oral BCX9930 monoterapi i 12 uker versus placebo hos personer med PNH som for tiden ikke mottar behandling med komplementhemmerbehandling. Pasienter vil bli randomisert til å motta BCX9930 eller placebo under dobbeltblinde forhold i den 12-ukers randomiserte behandlingsperioden. De primære effekt- og sikkerhetsanalysene vil være basert på del 1.

Del 2 av studien er utformet for å evaluere den langsiktige sikkerheten, tolerabiliteten og effektiviteten av åpen BCX9930 monoterapi når den administreres gjennom uke 52. Alle emner i del 2 vil motta BCX9930. Forsøkspersoner som er randomisert til BCX9930 monoterapi i del 1 vil fortsette å motta BCX9930 i del 2. Forsøkspersoner som er randomisert til placebo i del 1 vil avbryte behandlingen ved besøket uke 12 og motta BCX9930 i del 2.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken
        • InvestigativeSite
  • Malaysia
      • Ampang, Malaysia
        • Investigative Site
  • Sør-Afrika
      • Bloemfontein, Sør-Afrika
        • Investigative Site
      • Cape Town, Sør-Afrika
        • Investigative Site
      • Pretoria, Sør-Afrika
        • Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne, i alderen ≥ 18 år
  • Kroppsvekt ≥ 40 kg
  • Dokumentert diagnose av PNH
  • Ingen komplementhemmerbehandling i ≥ 12 måneder før screening
  • Kontraindikasjon for eller ingen tilgang til godkjente (C3 eller C5) komplementhemmerbehandlinger
  • Dokumentasjon av aktuelle vaksinasjoner mot Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae eller vilje til å starte vaksinasjonsserie
  • Ved screening: PNH-klon på ≥ 10 %, hemoglobin ≤ 10,5 g/dL og laktatdehydrogenase ≥ 2 × øvre normalgrense

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent historie med eller eksisterende diagnose av arvelig komplementmangel
  • Anamnese med hematopoetisk celletransplantasjon eller solid organtransplantasjon eller forventet kandidat for transplantasjon
  • Hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 30 dager før screening, eller nåværende og ukontrollert klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær tilstand
  • Anamnese med malignitet innen 5 år før screeningbesøket
  • Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før screening
  • Behandling med anti-tymocyttglobulin innen 180 dager før screening
  • Start av behandling med en erytrocytt- eller blodplatevekstfaktor, eller danazol innen 28 dager før screening
  • Får jerntilskudd med en ustabil dose i løpet av 28 dager før screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BCX9930/BCX9930
Deltakerne fikk BCX9930 monoterapi på dobbeltblind måte (del 1) i 12 uker, deretter på en åpen måte for resten av studien (del 2). Etter at sponsoren bestemte seg for å stoppe registreringen i studien permanent og avslutte studien, ble deltakere på blindet studiebehandling byttet til åpen BCX9930 før uke 12. I utgangspunktet skulle deltakerne få BCX9930 500 mg to ganger daglig (BID) oralt. Per protokollendringer ble deltakere som tidligere mottok 500 mg 2D og forble på studiebehandling, dosejustert til 400 mg 2D. For alle nyregistrerte deltakere, ved initiering av BCX9930-dosering, ble deltakerne administrert en dose på 200 mg BID de første 14 dagene av behandlingen før de økte til 400 mg BID. Maksimal behandlingsvarighet i del 1 var 12 uker. Den totale maksimale varigheten på BCX9930 var 378 dager.
Legemiddel: BCX9930 monoterapi
Administreres oralt to ganger daglig
Placebo komparator: Placebo/BCX9930
Deltakerne mottok BCX9930-matchende placebo på dobbeltblind måte i 12 uker (del 1). Etter at sponsoren bestemte seg for å stoppe registreringen i studien permanent og avslutte studien, byttet deltakerne til åpen BCX9930 monoterapi (del 2) før uke 12, hvis tidligere. Maksimal varighet på placebo i del 1 var 12 uker. Maksimal behandlingsvarighet på BCX9930 var 281 dager.
Legemiddel: Placebo
Administreres oralt to ganger daglig
Legemiddel: BCX9930 monoterapi
Administreres oralt to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Endring fra baseline i hemoglobin ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
Baseline, uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antall deltakere som var transfusjonsfrie
Tidsramme: Fra uke 4 til uke 12
Antall deltakere som ikke mottok noen transfusjoner (pakkede røde blodlegemer [pRBCs] eller fullblod) i løpet av interesseperioden ble rapportert. Deltakere som var transfusjonsfrie ble definert for hver behandlingsgruppe som antall deltakere som ikke mottok noen transfusjoner (pRBC eller fullblod) i løpet av interesseperioden fra start til slutt, inklusive, delt på totalt antall deltakere i den behandlingsgruppen ved starten av interesseperioden. Deltakere som (1) avbrøt behandlingen før uke 12, eller (2) ikke mottok en transfusjon i løpet av interesseperioden til tross for at de registrerte en hemoglobin (Hb)-verdi ≤ 9 g/dL med symptomer vurdert av etterforskeren som berettiget transfusjon eller en Hb-verdi ≤ 7 g/dL uavhengig av symptomer ble ikke ansett som transfusjonsfri.
Fra uke 4 til uke 12
Del 1: Antall enheter av pRBC transfundert
Tidsramme: Fra uke 4 til uke 12
Fra uke 4 til uke 12
Del 1: Prosentvis endring fra baseline i laktatdehydrogenase
Tidsramme: Baseline, uke 12
Baseline, uke 12
Del 1: Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT) - Fatigue Scale Score
Tidsramme: Baseline, uke 12
FACIT-Tretthetsskala-spørreskjemaet ble brukt til å bestemme nivået av tretthet som deltakerne opplevde. Dette spørreskjemaet var et mål med 13 elementer som vurderte selvrapportert tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter og funksjon. Varepoeng varierte fra 0 ("ikke i det hele tatt") til 4 ("veldig mye"), og den totale poengsummen varierte fra 0 til 52, med høyere poengsum som indikerer høyere livskvalitet.
Baseline, uke 12
Del 1: Prosentandel (%) reduksjon i frekvensen av transfuserte pRBC-enheter
Tidsramme: Forstudie (12 måneder før screening) og fra uke 4 til uke 12
Frekvensen av pRBC-enheter som ble transfundert fra uke 4 til uke 12 ble beregnet og sammenlignet med frekvensen av pRBC-enheter som ble transfundert på forhånd i løpet av de 12 månedene før screening. Den prosentvise reduksjonen i frekvensen av transfuserte pRBC-enheter var den prosentvise forskjellen i frekvensen i forhold til forstudieraten, beregnet som: (nåværende rate - forstudierate)/prestudierate * 100 %. Totalrate blant alle deltakerne ble evaluert her. Hyppigheten av transfusjon av pRBC-enheter ble definert som prosentandelen av deltakerne som mottok pRBC-transfusjoner.
Forstudie (12 måneder før screening) og fra uke 4 til uke 12
Del 1: Antall deltakere med hemoglobin ≥ 12 g/dL
Tidsramme: I uke 12
I uke 12
Del 1: Antall deltakere som oppnår hemoglobinstabilisering
Tidsramme: Fra uke 4 til uke 12
Hemoglobinstabilisering ble definert som deltakerne som unngikk 2 g/dL eller større reduksjon i hemoglobin i fravær av transfusjon fra uke 4 til uke 12.
Fra uke 4 til uke 12
Del 1: Endring fra baseline i total paroksysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) røde blodlegemer (RBC) klonstørrelse
Tidsramme: Baseline, uke 12
Den totale PNH RBC-klonstørrelsen refererer til prosentandelen av PNH-påvirkede (dvs. Type 2 og 3) RBC-celler i den totale RBC-populasjonen.
Baseline, uke 12
Del 1: Endre fra baseline i forholdet mellom total PNH RBC-klonstørrelse til PNH White Blood Cell (WBC) Clone Size
Tidsramme: Baseline, uke 12
Den totale PNH RBC-klonstørrelsen refererer til prosentandelen av PNH-påvirkede (dvs. Type 2 og 3) RBCer innenfor den totale RBC-populasjonen. PNH WBC-klonstørrelsen refererer til prosentandelen av PNH-påvirkede WBCer innenfor den totale WBC-populasjonen. Forholdet mellom total PNH RBC-klonstørrelse og PNH WBC-klonstørrelse = forholdet mellom prosent totale PNH RBC-er / prosent PNH WBC-er.
Baseline, uke 12
Del 1: Endring fra baseline i absolutt retikulocytttelling (ARC)
Tidsramme: Baseline, uke 12
Baseline, uke 12
Del 1: Antall deltakere med ARC i normalområdet
Tidsramme: Uke 12
Antall deltakere med ARC i normalområdet (50 - 100 x 10^9 celler/L) ble rapportert.
Uke 12
Del 1: Endring fra baseline i Haptoglobin
Tidsramme: Baseline, uke 12
Baseline, uke 12
Del 1: Antall deltakere med Haptoglobin ≥ Nedre grense for normalt (LLN) referanseområde
Tidsramme: Uke 12
Antall deltakere med haptoglobin ≥ LLN referanseområde (≥0,3 g/L) ble rapportert.
Uke 12
Del 1: Endring fra baseline i total bilirubin
Tidsramme: Baseline, uke 12
Baseline, uke 12
Del 1: Endring fra baseline i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline, uke 12
Baseline, uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David J Kuter, MD, DPhil, Massachusetts General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2021

Primær fullføring (Faktiske)

18. september 2023

Studiet fullført (Faktiske)

18. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2024

Sist bekreftet

1. desember 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BCX9930-203
  • 2020-004403-14 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere