Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

BCX9930 para o tratamento de HPN em indivíduos que não recebem outra terapia com inibidores do complemento (REDEEM-2)

20 de dezembro de 2024 atualizado por: BioCryst Pharmaceuticals

Um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo, de grupo paralelo para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade da monoterapia oral BCX9930 para o tratamento da HPN

O objetivo deste estudo é determinar a eficácia e segurança da monoterapia com BCX9930 para o tratamento de pacientes adultos com HPN que não estão atualmente recebendo terapia com inibidores do complemento.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de grupos paralelos, em 2 partes. As partes 1 e 2 serão realizadas nas mesmas disciplinas.

A parte 1 do estudo foi projetada para avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade do tratamento com monoterapia oral BCX9930 por 12 semanas versus placebo em indivíduos com HPN que não estão atualmente recebendo tratamento com terapia com inibidores do complemento. Os indivíduos serão randomizados para receber BCX9930 ou placebo em condições duplamente cegas durante o período de tratamento randomizado de 12 semanas. As análises primárias de eficácia e segurança serão baseadas na Parte 1.

A Parte 2 do estudo foi projetada para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a eficácia a longo prazo da monoterapia aberta com BCX9930 quando administrada até a Semana 52. Todos os assuntos na Parte 2 receberão BCX9930. Os indivíduos randomizados para monoterapia com BCX9930 na Parte 1 continuarão a receber BCX9930 na Parte 2. Os indivíduos randomizados para placebo na Parte 1 interromperão essa terapia na visita da Semana 12 e receberão BCX9930 na Parte 2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Malásia
      • Ampang, Malásia
        • Investigative Site
  • Republica da Coréia
      • Daejeon, Republica da Coréia
        • InvestigativeSite
  • África do Sul
      • Bloemfontein, África do Sul
        • Investigative Site
      • Cape Town, África do Sul
        • Investigative Site
      • Pretoria, África do Sul
        • Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Masculino ou feminino, com idade ≥ 18 anos
  • Peso corporal ≥ 40 kg
  • Diagnóstico documentado de HPN
  • Nenhuma terapia com inibidores do complemento por ≥ 12 meses antes da triagem
  • Contraindicação ou ausência de acesso a terapias inibidoras do complemento aprovadas (C3 ou C5)
  • Documentação de vacinas atuais contra Neisseria meningitidis e Streptococcus pneumoniae ou vontade de iniciar a série de vacinação
  • Na triagem: clone de HPN ≥ 10%, hemoglobina ≤ 10,5 g/dL e lactato desidrogenase ≥ 2 × limite superior do normal

Critério de exclusão:

  • História conhecida ou diagnóstico existente de deficiência hereditária de complemento
  • História de transplante de células hematopoiéticas ou transplante de órgão sólido ou candidato antecipado para transplante
  • Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 30 dias anteriores à triagem, ou condição cardiovascular ou cerebrovascular clinicamente significativa atual e não controlada
  • História de malignidade dentro de 5 anos antes da consulta de triagem
  • Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa ou qualquer outra infecção grave dentro de 14 dias antes da triagem
  • Tratamento com globulina anti-timócito até 180 dias antes da triagem
  • Início do tratamento com um fator de crescimento de eritrócitos ou plaquetas, ou danazol dentro de 28 dias antes da triagem
  • Receber suplementação de ferro com dose instável nos 28 dias anteriores à triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BCX9930/BCX9930
Os participantes receberam monoterapia com BCX9930 de forma duplo-cega (Parte 1) durante 12 semanas, depois de forma aberta durante o restante do estudo (Parte 2). Depois que o patrocinador decidiu interromper a inscrição no estudo permanentemente e encerrar o estudo, os participantes no tratamento do estudo cego foram transferidos para o BCX9930 aberto antes da semana 12. Inicialmente, os participantes deveriam receber 500 mg de BCX9930 duas vezes ao dia (BID) por via oral. De acordo com a alteração do protocolo, os participantes que receberam anteriormente 500 mg BID e permaneceram no tratamento do estudo tiveram a dose ajustada para 400 mg BID. Para todos os participantes recém-inscritos, no início da dosagem de BCX9930, os participantes receberam uma dose de 200 mg BID durante os primeiros 14 dias de tratamento antes de aumentar para 400 mg BID. A duração máxima do tratamento na Parte 1 foi de 12 semanas. A duração máxima geral no BCX9930 foi de 378 dias.
Medicamento: Monoterapia BCX9930
Administrado por via oral duas vezes ao dia
Comparador de Placebo: Placebo/BCX9930
Os participantes receberam placebo correspondente ao BCX9930 de maneira duplo-cega por 12 semanas (Parte 1). Depois que o patrocinador decidiu interromper permanentemente a inscrição no estudo e encerrá-lo, os participantes mudaram para monoterapia aberta com BCX9930 (Parte 2) antes da Semana 12, se antes. A duração máxima do Placebo na Parte 1 foi de 12 semanas. A duração máxima do tratamento com BCX9930 foi de 281 dias.
Medicamento: Placebo
Administrado por via oral duas vezes ao dia
Medicamento: Monoterapia BCX9930
Administrado por via oral duas vezes ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Parte 1: Mudança da linha de base na hemoglobina na semana 12
Prazo: Linha de base, semana 12
Linha de base, semana 12

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Número de participantes que estavam livres de transfusão
Prazo: Da semana 4 à semana 12
Foi relatado o número de participantes que não receberam nenhuma transfusão (pacote de glóbulos vermelhos [pRBCs] ou sangue total) durante o período de interesse. Os participantes que não receberam transfusões foram definidos para cada grupo de tratamento como o número de participantes que não receberam nenhuma transfusão (hemácias ou sangue total) durante o período de interesse, do início ao fim, inclusive, dividido pelo número total de participantes em esse grupo de tratamento no início do período de interesse. Participantes que (1) descontinuaram o tratamento antes da semana 12, ou (2) não receberam transfusão durante o período de interesse, apesar de registrarem um valor de hemoglobina (Hb) ≤ 9 g/dL com sintomas avaliados pelo investigador como justificando transfusão ou um Valores de Hb ≤ 7 g/dL independente dos sintomas não foram considerados livres de transfusão.
Da semana 4 à semana 12
Parte 1: Número de unidades de hemácias transfundidas
Prazo: Da semana 4 à semana 12
Da semana 4 à semana 12
Parte 1: Alteração percentual da linha de base na lactato desidrogenase
Prazo: Linha de base, semana 12
Linha de base, semana 12
Parte 1: Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia para doenças crônicas (FACIT) - pontuação da escala de fadiga
Prazo: Linha de base, semana 12
O questionário da escala FACIT-Fatigue foi utilizado para determinar o nível de fadiga experimentado pelos participantes. Este questionário era uma medida de 13 itens que avaliava a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades e funções diárias. A pontuação dos itens variou de 0 (“nada”) a 4 (“muito”), e a pontuação total variou de 0 a 52, sendo que pontuações mais altas indicam maior qualidade de vida.
Linha de base, semana 12
Parte 1: Redução percentual (%) na taxa de unidades de hemácias transfundidas
Prazo: Pré-estudo (12 meses antes da triagem) e da Semana 4 à Semana 12
A taxa de unidades de glóbulos vermelhos transfundidas da semana 4 à semana 12 foi calculada e comparada com a taxa de unidades de glóbulos vermelhos transfundidas antes do estudo durante os 12 meses anteriores à triagem. A redução percentual na taxa de unidades de hemácias transfundidas foi a diferença percentual na taxa em relação à taxa pré-estudo, calculada como: (taxa atual - taxa pré-estudo)/taxa pré-estudo * 100%. A taxa total entre todos os participantes foi avaliada aqui. A taxa de transfusão de unidades de hemácias foi definida como a porcentagem de participantes que receberam transfusões de hemácias.
Pré-estudo (12 meses antes da triagem) e da Semana 4 à Semana 12
Parte 1: Número de participantes com hemoglobina ≥ 12 g/dL
Prazo: Na semana 12
Na semana 12
Parte 1: Número de participantes que alcançaram a estabilização da hemoglobina
Prazo: Da semana 4 à semana 12
A estabilização da hemoglobina foi definida como os participantes que evitaram uma redução de 2 g/dL ou maior na hemoglobina na ausência de transfusão da Semana 4 à Semana 12.
Da semana 4 à semana 12
Parte 1: Alteração da linha de base no tamanho do clone da hemoglobinúria paroxística noturna total (HPN) dos glóbulos vermelhos (RBC)
Prazo: Linha de base, semana 12
O tamanho total do clone de hemácias com HPN refere-se à porcentagem de células de hemácias afetadas pela HPN (isto é, tipos 2 e 3) dentro da população total de hemácias.
Linha de base, semana 12
Parte 1: Alteração da linha de base na proporção do tamanho total do clone de hemácias HPN para o tamanho do clone de glóbulos brancos (leucócitos) HPN
Prazo: Linha de base, semana 12
O tamanho total do clone de hemácias com HPN refere-se à porcentagem de hemácias afetadas por HPN (ou seja, tipos 2 e 3) na população total de hemácias. O tamanho do clone de leucócitos HPN refere-se à porcentagem de leucócitos afetados por HPN na população total de leucócitos. A proporção entre o tamanho total do clone de hemácias HPN e o tamanho do clone de leucócitos HPN = proporção da porcentagem total de hemácias HPN / porcentagem de leucócitos HPN.
Linha de base, semana 12
Parte 1: Alteração da linha de base na contagem absoluta de reticulócitos (ARC)
Prazo: Linha de base, semana 12
Linha de base, semana 12
Parte 1: Número de participantes com ARC na faixa normal
Prazo: Semana 12
Foi relatado o número de participantes com ARC na faixa normal (50 - 100 x 10^9 células/L).
Semana 12
Parte 1: Mudança da linha de base na haptoglobina
Prazo: Linha de base, semana 12
Linha de base, semana 12
Parte 1: Número de participantes com haptoglobina ≥ Limite inferior do intervalo de referência normal (LLN)
Prazo: Semana 12
Foi relatado o número de participantes com haptoglobina ≥ intervalo de referência LLN (≥0,3 g/L).
Semana 12
Parte 1: Mudança da linha de base na bilirrubina total
Prazo: Linha de base, semana 12
Linha de base, semana 12
Parte 1: Mudança da linha de base na Aspartato Aminotransferase (AST)
Prazo: Linha de base, semana 12
Linha de base, semana 12

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

BioCryst Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: David J Kuter, MD, DPhil, Massachusetts General Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de outubro de 2021

Conclusão Primária (Real)

18 de setembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

18 de setembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de novembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de novembro de 2021

Primeira postagem (Real)

11 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BCX9930-203
  • 2020-004403-14 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever