Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

BCX9930 zur Behandlung von PNH bei Patienten, die keine andere Komplement-Inhibitor-Therapie erhalten (REDEEM-2)

20. Dezember 2024 aktualisiert von: BioCryst Pharmaceuticals

Eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der oralen BCX9930-Monotherapie zur Behandlung von PNH

Der Zweck dieser Studie ist die Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit der BCX9930-Monotherapie zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit PNH, die derzeit keine Therapie mit Komplementinhibitoren erhalten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, zweiteilige Parallelgruppenstudie. Teil 1 und 2 werden in denselben Fächern durchgeführt.

Teil 1 der Studie ist darauf ausgelegt, die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung mit oraler BCX9930-Monotherapie über 12 Wochen im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit PNH zu bewerten, die derzeit keine Behandlung mit Komplement-Inhibitoren erhalten. Die Probanden werden randomisiert und erhalten BCX9930 oder Placebo unter doppelblinden Bedingungen für den 12-wöchigen randomisierten Behandlungszeitraum. Die primären Wirksamkeits- und Sicherheitsanalysen basieren auf Teil 1.

Teil 2 der Studie ist darauf ausgelegt, die langfristige Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der unverblindeten BCX9930-Monotherapie bei Verabreichung bis Woche 52 zu bewerten. Alle Probanden in Teil 2 erhalten BCX9930. Patienten, die in Teil 1 für eine BCX9930-Monotherapie randomisiert wurden, erhalten weiterhin BCX9930 in Teil 2. Patienten, die in Teil 1 auf Placebo randomisiert wurden, brechen diese Therapie beim Besuch in Woche 12 ab und erhalten BCX9930 in Teil 2.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Korea, Republik von
      • Daejeon, Korea, Republik von
        • InvestigativeSite
  • Malaysia
      • Ampang, Malaysia
        • Investigative Site
  • Südafrika
      • Bloemfontein, Südafrika
        • Investigative Site
      • Cape Town, Südafrika
        • Investigative Site
      • Pretoria, Südafrika
        • Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 Jahren
  • Körpergewicht ≥ 40 kg
  • Dokumentierte Diagnose von PNH
  • Keine Therapie mit Komplementinhibitoren für ≥ 12 Monate vor dem Screening
  • Kontraindikation oder kein Zugang zu zugelassenen (C3 oder C5) Komplement-Inhibitor-Therapien
  • Dokumentation aktueller Impfungen gegen Neisseria meningitidis und Streptococcus pneumoniae oder Bereitschaft zum Beginn von Impfserien
  • Beim Screening: PNH-Klon von ≥ 10 %, Hämoglobin ≤ 10,5 g/dl und Laktatdehydrogenase ≥ 2 × Obergrenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Vorgeschichte oder bestehende Diagnose eines erblichen Komplementmangels
  • Vorgeschichte einer hämatopoetischen Zelltransplantation oder Transplantation eines soliden Organs oder erwarteter Kandidat für eine Transplantation
  • Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder aktueller und unkontrollierter klinisch signifikanter kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Zustand
  • Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening-Besuch
  • Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion oder eine andere schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening
  • Behandlung mit Anti-Thymozyten-Globulin innerhalb von 180 Tagen vor dem Screening
  • Beginn der Behandlung mit einem Erythrozyten- oder Thrombozytenwachstumsfaktor oder Danazol innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
  • Erhalt einer Eisenergänzung mit einer instabilen Dosis in den 28 Tagen vor dem Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BCX9930/BCX9930
Die Teilnehmer erhielten 12 Wochen lang eine BCX9930-Monotherapie im Doppelblindverfahren (Teil 1) und anschließend im offenen Verfahren für den Rest der Studie (Teil 2). Nachdem der Sponsor beschlossen hatte, die Aufnahme in die Studie dauerhaft zu stoppen und die Studie abzubrechen, wurden die Teilnehmer der verblindeten Studie vor Woche 12 auf die unverblindete Behandlung mit BCX9930 umgestellt. Zunächst sollten die Teilnehmer zweimal täglich 500 mg BCX9930 (BID) oral erhalten. Gemäß der Protokolländerung wurde die Dosis von Teilnehmern, die zuvor 500 mg zweimal täglich erhalten hatten und die Studienbehandlung fortsetzten, auf 400 mg zweimal täglich angepasst. Allen neu eingeschriebenen Teilnehmern wurde zu Beginn der BCX9930-Dosierung in den ersten 14 Behandlungstagen eine Dosis von 200 mg BID verabreicht, bevor die Dosis auf 400 mg BID erhöht wurde. Die maximale Behandlungsdauer in Teil 1 betrug 12 Wochen. Die maximale Gesamtdauer auf BCX9930 betrug 378 Tage.
Arzneimittel: BCX9930-Monotherapie
Zweimal täglich oral verabreicht
Placebo-Komparator: Placebo/BCX9930
Die Teilnehmer erhielten 12 Wochen lang doppelblind das passende Placebo BCX9930 (Teil 1). Nachdem der Sponsor beschlossen hatte, die Aufnahme in die Studie dauerhaft zu stoppen und die Studie abzubrechen, wechselten die Teilnehmer vor Woche 12, falls früher, zur offenen BCX9930-Monotherapie (Teil 2). Die maximale Dauer der Placebo-Therapie in Teil 1 betrug 12 Wochen. Die maximale Behandlungsdauer mit BCX9930 betrug 281 Tage.
Arzneimittel: Placebo
Zweimal täglich oral verabreicht
Arzneimittel: BCX9930-Monotherapie
Zweimal täglich oral verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Teil 1: Veränderung des Hämoglobins gegenüber dem Ausgangswert in Woche 12
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Ausgangswert, Woche 12

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer, die keine Transfusionen hatten
Zeitfenster: Von Woche 4 bis Woche 12
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer angegeben, die während des interessierenden Zeitraums keine Transfusionen (konzentrierte rote Blutkörperchen [pRBCs] oder Vollblut) erhielten. Teilnehmer, die keine Transfusionen hatten, wurden für jede Behandlungsgruppe definiert als die Anzahl der Teilnehmer, die während des interessierenden Zeitraums vom Anfang bis zum Ende (einschließlich) keine Transfusionen (Erythrozyten oder Vollblut) erhielten, geteilt durch die Gesamtzahl der Teilnehmer dieser Behandlungsgruppe zu Beginn des interessierenden Zeitraums. Teilnehmer, die (1) die Behandlung vor Woche 12 abgebrochen haben oder (2) während des interessierenden Zeitraums keine Transfusion erhalten haben, obwohl sie einen Hämoglobinwert (Hb) von ≤ 9 g/dl mit Symptomen festgestellt haben, die vom Prüfer als eine Transfusion rechtfertigend eingestuft wurden, oder a Ein Hb-Wert ≤ 7 g/dl galt unabhängig von den Symptomen nicht als transfusionsfrei.
Von Woche 4 bis Woche 12
Teil 1: Anzahl der transfundierten pRBC-Einheiten
Zeitfenster: Von Woche 4 bis Woche 12
Von Woche 4 bis Woche 12
Teil 1: Prozentuale Veränderung der Laktatdehydrogenase gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Ausgangswert, Woche 12
Teil 1: Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Beurteilung der Therapie chronischer Krankheiten (FACIT) – Fatigue Scale Score
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Der FACIT-Fatigue-Skala-Fragebogen wurde verwendet, um den Grad der Ermüdung der Teilnehmer zu bestimmen. Bei diesem Fragebogen handelte es sich um eine 13-Punkte-Maßnahme, mit der die selbstberichtete Müdigkeit und ihre Auswirkungen auf die täglichen Aktivitäten und Funktionen bewertet wurden. Die Itemscores reichten von 0 („überhaupt nicht“) bis 4 („sehr sehr“) und der Gesamtscore reichte von 0 bis 52, wobei höhere Scores auf eine höhere Lebensqualität hinweisen.
Ausgangswert, Woche 12
Teil 1: Prozentuale (%) Reduzierung der Rate der transfundierten pRBC-Einheiten
Zeitfenster: Vorstudie (12 Monate vor dem Screening) und von Woche 4 bis Woche 12
Die Rate der von Woche 4 bis Woche 12 transfundierten pRBC-Einheiten wurde berechnet und mit der Rate der vor der Studie in den 12 Monaten vor dem Screening transfundierten pRBC-Einheiten verglichen. Die prozentuale Verringerung der Rate der transfundierten pRBC-Einheiten war die prozentuale Differenz der Rate relativ zur Vorstudienrate, berechnet als: (aktuelle Rate - Vorstudienrate)/Vorstudienrate * 100 %. Hier wurde die Gesamtquote aller Teilnehmer ausgewertet. Die Rate der Transfusionen von pRBC-Einheiten wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die pRBC-Transfusionen erhielten.
Vorstudie (12 Monate vor dem Screening) und von Woche 4 bis Woche 12
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Hämoglobin ≥ 12 g/dl
Zeitfenster: In Woche 12
In Woche 12
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer, die eine Hämoglobinstabilisierung erreichen
Zeitfenster: Von Woche 4 bis Woche 12
Hämoglobinstabilisierung wurde als die Teilnehmer definiert, die einen Hämoglobinabfall von 2 g/dl oder mehr ohne Transfusion von Woche 4 bis Woche 12 vermieden haben.
Von Woche 4 bis Woche 12
Teil 1: Änderung der Klongröße der roten Blutkörperchen (RBC) der gesamten paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Die Gesamtgröße der PNH-Erythrozytenklone bezieht sich auf den Prozentsatz der von PNH betroffenen Erythrozytenzellen (d. h. Typ 2 und 3) innerhalb der gesamten Erythrozytenpopulation.
Ausgangswert, Woche 12
Teil 1: Änderung des Verhältnisses der gesamten PNH-Erythrozyten-Klongröße zur PNH-Klongröße der weißen Blutkörperchen (WBC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Die Gesamtgröße der PNH-Erythrozytenklone bezieht sich auf den Prozentsatz der PNH-befallenen (d. h. Typ 2 und 3) Erythrozyten innerhalb der gesamten Erythrozytenpopulation. Die PNH-WBC-Klongröße bezieht sich auf den Prozentsatz der von PNH betroffenen Leukozyten innerhalb der gesamten Leukozytenpopulation. Das Verhältnis der gesamten PNH-Erythrozyten-Klongröße zur PNH-WBC-Klongröße = Verhältnis von Prozent aller PNH-Erythrozyten zu Prozent PNH-WBCs.
Ausgangswert, Woche 12
Teil 1: Änderung der absoluten Retikulozytenzahl (ARC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Ausgangswert, Woche 12
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit ARC im Normalbereich
Zeitfenster: Woche 12
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit ARC im normalen Bereich (50–100 x 10^9 Zellen/L) gemeldet.
Woche 12
Teil 1: Änderung des Haptoglobins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Ausgangswert, Woche 12
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit Haptoglobin ≥ der unteren Grenze des normalen (LLN) Referenzbereichs
Zeitfenster: Woche 12
Es wurde die Anzahl der Teilnehmer mit Haptoglobin ≥ LLN-Referenzbereich (≥ 0,3 g/L) gemeldet.
Woche 12
Teil 1: Änderung des Gesamtbilirubins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Ausgangswert, Woche 12
Teil 1: Änderung der Aspartat-Aminotransferase (AST) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 12
Ausgangswert, Woche 12

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Ermittler

  • Hauptermittler: David J Kuter, MD, DPhil, Massachusetts General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. Oktober 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. November 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Dezember 2024

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BCX9930-203
  • 2020-004403-14 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren