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BCX9930 para el tratamiento de la PNH en sujetos que no reciben otra terapia con inhibidores del complemento (REDEEM-2)

20 de diciembre de 2024 actualizado por: BioCryst Pharmaceuticals

Estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, controlado con placebo, de grupos paralelos para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la monoterapia oral con BCX9930 para el tratamiento de la PNH

El propósito de este estudio es determinar la eficacia y seguridad de la monoterapia con BCX9930 para el tratamiento de pacientes adultos con PNH que actualmente no reciben terapia con inhibidores del complemento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, de grupos paralelos y de 2 partes. Las partes 1 y 2 se realizarán en las mismas materias.

La parte 1 del estudio está diseñada para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento con monoterapia oral con BCX9930 durante 12 semanas frente a placebo en sujetos con PNH que actualmente no reciben tratamiento con inhibidores del complemento. Los sujetos serán aleatorizados para recibir BCX9930 o placebo en condiciones de doble ciego durante el período de tratamiento aleatorizado de 12 semanas. Los análisis primarios de eficacia y seguridad se basarán en la Parte 1.

La parte 2 del estudio está diseñada para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia a largo plazo de la monoterapia abierta con BCX9930 cuando se administra hasta la semana 52. Todos los sujetos de la Parte 2 recibirán BCX9930. Los sujetos aleatorizados a monoterapia con BCX9930 en la Parte 1 continuarán recibiendo BCX9930 en la Parte 2. Los sujetos aleatorizados a placebo en la Parte 1 suspenderán esa terapia en la visita de la Semana 12 y recibirán BCX9930 en la Parte 2.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Daejeon, Corea, república de
        • InvestigativeSite
  • Malasia
      • Ampang, Malasia
        • Investigative Site
  • Sudáfrica
      • Bloemfontein, Sudáfrica
        • Investigative Site
      • Cape Town, Sudáfrica
        • Investigative Site
      • Pretoria, Sudáfrica
        • Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer, ≥ 18 años
  • Peso corporal ≥ 40 kg
  • Diagnóstico documentado de HPN
  • Sin tratamiento con inhibidores del complemento durante ≥ 12 meses antes de la selección
  • Contraindicación o falta de acceso a terapias inhibidoras del complemento aprobadas (C3 o C5)
  • Documentación de las vacunas actuales contra Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae o disposición para comenzar la serie de vacunación
  • En la selección: clon de PNH de ≥ 10 %, hemoglobina ≤ 10,5 g/dL y lactato deshidrogenasa ≥ 2 × límite superior de la normalidad

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes conocidos o diagnóstico existente de deficiencia hereditaria del complemento.
  • Antecedentes de trasplante de células hematopoyéticas o trasplante de órgano sólido o candidato anticipado para trasplante
  • Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 30 días anteriores a la selección, o condición cardiovascular o cerebrovascular clínicamente significativa actual y no controlada
  • Antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores a la visita de selección
  • Infección bacteriana, viral o fúngica activa o cualquier otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la prueba de detección
  • Tratamiento con globulina antitimocito dentro de los 180 días previos a la selección
  • Inicio del tratamiento con un factor de crecimiento de eritrocitos o plaquetas, o danazol dentro de los 28 días anteriores a la selección
  • Recibir suplementos de hierro con una dosis inestable en los 28 días previos a la selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: BCX9930/BCX9930
Los participantes recibieron monoterapia con BCX9930 de forma doble ciego (Parte 1) durante 12 semanas y luego de forma abierta durante el resto del estudio (Parte 2). Después de que el patrocinador decidió detener la inscripción en el estudio de forma permanente y finalizarlo, los participantes en el tratamiento del estudio ciego fueron cambiados a BCX9930 de etiqueta abierta antes de la Semana 12. Inicialmente, los participantes debían recibir BCX9930 500 mg dos veces al día (BID) por vía oral. Según la enmienda del protocolo, a los participantes que previamente recibieron 500 mg dos veces al día y permanecieron en el tratamiento del estudio se les ajustó la dosis a 400 mg dos veces al día. Para todos los participantes recién inscritos, al inicio de la dosificación de BCX9930, se les administró una dosis de 200 mg dos veces al día durante los primeros 14 días de tratamiento antes de aumentar a 400 mg dos veces al día. La duración máxima del tratamiento en la Parte 1 fue de 12 semanas. La duración máxima general en BCX9930 fue de 378 días.
Droga: BCX9930 monoterapia
Administrado por vía oral dos veces al día.
Comparador de placebos: Placebo/BCX9930
Los participantes recibieron el placebo equivalente BCX9930 de forma doble ciego durante 12 semanas (Parte 1). Después de que el patrocinador decidió suspender la inscripción en el estudio de forma permanente y finalizarlo, los participantes cambiaron a monoterapia abierta con BCX9930 (Parte 2) antes de la semana 12, si es que fue antes. La duración máxima del placebo en la Parte 1 fue de 12 semanas. La duración máxima del tratamiento con BCX9930 fue de 281 días.
Droga: Placebo
Administrado por vía oral dos veces al día
Droga: BCX9930 monoterapia
Administrado por vía oral dos veces al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la hemoglobina en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Línea de base, semana 12

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Número de participantes que no recibieron transfusiones
Periodo de tiempo: De la Semana 4 a la Semana 12
Se informó el número de participantes que no recibieron ninguna transfusión (concentrados de glóbulos rojos [pRBC] o sangre completa) durante el período de interés. Los participantes que no recibieron transfusiones se definieron para cada grupo de tratamiento como el número de participantes que no recibieron ninguna transfusión (pRBC o sangre total) durante el período de interés desde el principio hasta el final, inclusive, dividido por el número total de participantes en ese grupo de tratamiento al inicio del período de interés. Participantes que (1) interrumpieron el tratamiento antes de la semana 12, o (2) no recibieron una transfusión durante el período de interés a pesar de registrar un valor de hemoglobina (Hb) ≤ 9 g/dL con síntomas evaluados por el investigador como que justificaban una transfusión o una Un valor de Hb ≤ 7 g/dL independientemente de los síntomas no se consideró libre de transfusión.
De la Semana 4 a la Semana 12
Parte 1: Número de unidades de glóbulos rojos transfundidos
Periodo de tiempo: De la Semana 4 a la Semana 12
De la Semana 4 a la Semana 12
Parte 1: Cambio porcentual desde el valor inicial en la lactato deshidrogenasa
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Línea de base, semana 12
Parte 1: Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT): puntuación de la escala de fatiga
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Se utilizó el cuestionario de la escala FACIT-Fatigue para determinar el nivel de fatiga experimentado por los participantes. Este cuestionario era una medida de 13 ítems que evaluaba la fatiga autoinformada y su impacto en las actividades y funciones diarias. Las puntuaciones de los ítems variaron de 0 ("nada") a 4 ("mucho"), y la puntuación total varió de 0 a 52, donde las puntuaciones más altas indican una mayor calidad de vida.
Línea de base, semana 12
Parte 1: Reducción porcentual (%) en la tasa de unidades de pRBC transfundidas
Periodo de tiempo: Preestudio (12 meses antes de la selección) y de la semana 4 a la semana 12
Se calculó la tasa de unidades de pRBC transfundidas desde la semana 4 a la semana 12 y se comparó con la tasa de unidades de pRBC transfundidas antes del estudio durante los 12 meses previos a la selección. La reducción porcentual en la tasa de unidades de pRBC transfundidas fue la diferencia porcentual en la tasa en relación con la tasa previa al estudio, calculada como: (tasa actual - tasa previa al estudio)/tasa previa al estudio * 100%. Aquí se evaluó la tasa total entre todos los participantes. La tasa de transfusión de unidades de pRBC se definió como el porcentaje de participantes que recibieron transfusiones de pRBC.
Preestudio (12 meses antes de la selección) y de la semana 4 a la semana 12
Parte 1: Número de participantes con hemoglobina ≥ 12 g/dL
Periodo de tiempo: En la semana 12
En la semana 12
Parte 1: Número de participantes que lograron la estabilización de la hemoglobina
Periodo de tiempo: De la Semana 4 a la Semana 12
La estabilización de la hemoglobina se definió como los participantes que evitaron una disminución de 2 g/dl o más en la hemoglobina en ausencia de transfusión desde la semana 4 a la semana 12.
De la Semana 4 a la Semana 12
Parte 1: Cambio desde el valor inicial en el tamaño del clon de glóbulos rojos (RBC) de hemoglobinuria paroxística nocturna total (HPN)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
El tamaño total del clon de eritrocitos con HPN se refiere al porcentaje de células de eritrocitos afectados por PNH (es decir, tipos 2 y 3) dentro de la población total de eritrocitos.
Línea de base, semana 12
Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la relación entre el tamaño total de clones de glóbulos rojos de HPN y el tamaño de clon de glóbulos blancos (WBC) de HPN
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
El tamaño total del clon de eritrocitos con HPN se refiere al porcentaje de eritrocitos afectados por PNH (es decir, tipos 2 y 3) dentro de la población total de eritrocitos. El tamaño del clon de leucocitos de PNH se refiere al porcentaje de leucocitos afectados por PNH dentro de la población total de leucocitos. La relación entre el tamaño total del clon de glóbulos rojos de PNH y el tamaño del clon de glóbulos blancos de PNH = relación entre el porcentaje de glóbulos rojos de PNH totales y el porcentaje de glóbulos blancos de PNH.
Línea de base, semana 12
Parte 1: Cambio desde el valor inicial en el recuento absoluto de reticulocitos (ARC)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Línea de base, semana 12
Parte 1: Número de participantes con ARC en el rango normal
Periodo de tiempo: Semana 12
Se informó el número de participantes con ARC en el rango normal (50 - 100 x 10^9 células/L).
Semana 12
Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la haptoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Línea de base, semana 12
Parte 1: Número de participantes con haptoglobina ≥ límite inferior del rango de referencia normal (LLN)
Periodo de tiempo: Semana 12
Se informó el número de participantes con haptoglobina ≥ rango de referencia del LIN (≥0,3 g/l).
Semana 12
Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la bilirrubina total
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Línea de base, semana 12
Parte 1: Cambio desde el valor inicial en la aspartato aminotransferasa (AST)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
Línea de base, semana 12

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

BioCryst Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: David J Kuter, MD, DPhil, Massachusetts General Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de octubre de 2021

Finalización primaria (Actual)

18 de septiembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

18 de septiembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de noviembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

11 de noviembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de diciembre de 2024

Última verificación

1 de diciembre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BCX9930-203
  • 2020-004403-14 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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