Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

BCX9930 til behandling af PNH hos personer, der ikke modtager anden komplementhæmmerterapi (REDEEM-2)

20. december 2024 opdateret af: BioCryst Pharmaceuticals

En randomiseret, dobbeltblind, multicenter, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse til evaluering af effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral BCX9930 monoterapi til behandling af PNH

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​BCX9930 monoterapi til behandling af voksne patienter med PNH, der ikke i øjeblikket modtager komplementhæmmerbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbelt-blindt, parallel-gruppe, 2-delt studie. Del 1 og 2 vil blive gennemført i samme fag.

Del 1 af undersøgelsen er designet til at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​behandling med oral BCX9930 monoterapi i 12 uger versus placebo hos forsøgspersoner med PNH, som ikke i øjeblikket modtager behandling med komplementhæmmerbehandling. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til at modtage BCX9930 eller placebo under dobbeltblinde forhold i den 12-ugers randomiserede behandlingsperiode. De primære effektivitets- og sikkerhedsanalyser vil være baseret på del 1.

Del 2 af undersøgelsen er designet til at evaluere den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af åben BCX9930 monoterapi, når det administreres gennem uge 52. Alle emner i del 2 modtager BCX9930. Forsøgspersoner, der er randomiseret til BCX9930 monoterapi i del 1, vil fortsætte med at modtage BCX9930 i del 2. Forsøgspersoner, der er randomiseret til placebo i del 1, vil afbryde denne behandling ved besøget i uge 12 og modtage BCX9930 i del 2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Korea, Republikken
      • Daejeon, Korea, Republikken
        • InvestigativeSite
  • Malaysia
      • Ampang, Malaysia
        • Investigative Site
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika
        • Investigative Site
      • Cape Town, Sydafrika
        • Investigative Site
      • Pretoria, Sydafrika
        • Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år
  • Kropsvægt ≥ 40 kg
  • Dokumenteret diagnose af PNH
  • Ingen komplementhæmmerbehandling i ≥ 12 måneder før screening
  • Kontraindikation for eller ingen adgang til godkendte (C3 eller C5) komplementhæmmerbehandlinger
  • Dokumentation af aktuelle vaccinationer mod Neisseria meningitidis og Streptococcus pneumoniae eller villighed til at starte vaccinationsserier
  • Ved screening: PNH-klon på ≥ 10 %, hæmoglobin ≤ 10,5 g/dL og lactatdehydrogenase ≥ 2 × øvre normalgrænse

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt historie med eller eksisterende diagnose af arvelig komplementmangel
  • Anamnese med hæmatopoietisk celletransplantation eller solid organtransplantation eller forventet kandidat til transplantation
  • Myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 30 dage før screening eller aktuel og ukontrolleret klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær tilstand
  • Anamnese med malignitet inden for 5 år før screeningsbesøget
  • Aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion eller enhver anden alvorlig infektion inden for 14 dage før screening
  • Behandling med anti-thymocyt globulin inden for 180 dage før screening
  • Påbegyndelse af behandling med en erytrocyt- eller blodpladevækstfaktor eller danazol inden for 28 dage før screening
  • Modtager jerntilskud med en ustabil dosis i de 28 dage før screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: BCX9930/BCX9930
Deltagerne modtog BCX9930 monoterapi på dobbeltblind måde (del 1) i 12 uger, derefter på en åben måde i resten af ​​undersøgelsen (del 2). Efter at sponsoren besluttede at standse tilmeldingen til undersøgelsen permanent og afslutte undersøgelsen, blev deltagere i blindet undersøgelsesbehandling skiftet til åben BCX9930 før uge 12. I starten skulle deltagerne modtage BCX9930 500 mg to gange dagligt (BID) oralt. I henhold til protokolændringer blev deltagere, der tidligere modtog 500 mg BID og forblev i undersøgelsesbehandling, dosisjusteret til 400 mg BID. For alle nyindskrevne deltagere fik deltagerne ved påbegyndelsen af ​​BCX9930-doseringen en dosis på 200 mg BID i de første 14 dage af behandlingen, før de blev øget til 400 mg BID. Den maksimale behandlingsvarighed i del 1 var 12 uger. Den samlede maksimale varighed på BCX9930 var 378 dage.
Medicin: BCX9930 monoterapi
Indgives oralt to gange dagligt
Placebo komparator: Placebo/BCX9930
Deltagerne modtog BCX9930 matchende placebo på dobbeltblind måde i 12 uger (del 1). Efter at sponsoren besluttede at stoppe tilmeldingen til undersøgelsen permanent og afslutte undersøgelsen, skiftede deltagerne til åben BCX9930 monoterapi (del 2) før uge 12, hvis tidligere. Den maksimale varighed af placebo i del 1 var 12 uger. Den maksimale behandlingsvarighed på BCX9930 var 281 dage.
Medicin: Placebo
Indgives oralt to gange dagligt
Medicin: BCX9930 monoterapi
Indgives oralt to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Del 1: Ændring fra baseline i hæmoglobin i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Baseline, uge ​​12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere, der var transfusionsfrie
Tidsramme: Fra uge 4 til uge 12
Antallet af deltagere, der ikke modtog nogen transfusioner (pakkede røde blodlegemer [pRBCs] eller fuldblod) i løbet af interesseperioden blev rapporteret. Deltagere, der var transfusionsfri, blev defineret for hver behandlingsgruppe som antallet af deltagere, der ikke modtog nogen transfusioner (pRBC'er eller fuldblod) i løbet af interesseperioden fra start til slut, inklusive, divideret med det samlede antal deltagere i denne behandlingsgruppe ved starten af ​​interesseperioden. Deltagere, der (1) ophørte med behandlingen før uge 12, eller (2) ikke modtog en transfusion i løbet af interesseperioden på trods af, at de registrerede en hæmoglobinværdi (Hb) ≤ 9 g/dL med symptomer vurderet af investigator som berettigede transfusion eller en Hb-værdi ≤ 7 g/dL uanset symptomer blev ikke betragtet som transfusionsfri.
Fra uge 4 til uge 12
Del 1: Antal transfunderede enheder af pRBC'er
Tidsramme: Fra uge 4 til uge 12
Fra uge 4 til uge 12
Del 1: Procent ændring fra baseline i laktatdehydrogenase
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Baseline, uge ​​12
Del 1: Ændring fra baseline i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT)-træthedsskala-score
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
FACIT-Træthedsskala-spørgeskemaet blev brugt til at bestemme niveauet af træthed, som deltagerne oplevede. Dette spørgeskema var et 13-element mål, der vurderede selvrapporteret træthed og dens indvirkning på daglige aktiviteter og funktion. Punktscore varierede fra 0 ("slet ikke") til 4 ("meget"), og den samlede score varierede fra 0 til 52, med højere score, der indikerer større livskvalitet.
Baseline, uge ​​12
Del 1: Procentvis (%) reduktion i antallet af transfunderede pRBC-enheder
Tidsramme: Forstudie (12 måneder før screening) og fra uge 4 til uge 12
Hastigheden af ​​pRBC-enheder transfunderet fra uge 4 til uge 12 blev beregnet og sammenlignet med hastigheden af ​​pRBC-enheder transfunderet forstudie i løbet af de 12 måneder forud for screening. Den procentvise reduktion i frekvensen af ​​transfunderede pRBC-enheder var den procentvise forskel i hastigheden i forhold til forstudieraten, beregnet som: (aktuel rate - forstudierate)/forstudierate * 100%. Samlet rate blandt alle deltagere blev evalueret her. Rate af transfusion af pRBC-enheder blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der modtog pRBC-transfusioner.
Forstudie (12 måneder før screening) og fra uge 4 til uge 12
Del 1: Antal deltagere med hæmoglobin ≥ 12 g/dL
Tidsramme: I uge 12
I uge 12
Del 1: Antal deltagere, der opnår hæmoglobinstabilisering
Tidsramme: Fra uge 4 til uge 12
Hæmoglobinstabilisering blev defineret som de deltagere, der undgik 2 g/dL eller større fald i hæmoglobin i fravær af transfusion fra uge 4 til uge 12.
Fra uge 4 til uge 12
Del 1: Ændring fra baseline i total paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) røde blodlegemer (RBC) klonstørrelse
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Den totale PNH RBC-klonstørrelse refererer til procentdelen af ​​PNH-påvirkede (dvs. Type 2 og 3) RBC-celler i den samlede RBC-population.
Baseline, uge ​​12
Del 1: Ændring fra baseline i forholdet mellem total PNH RBC klonstørrelse til PNH hvide blodlegemer (WBC) klonstørrelse
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Den totale PNH RBC-klonstørrelse refererer til procentdelen af ​​PNH-påvirkede (dvs. Type 2 og 3) RBC'er inden for den samlede RBC-population. PNH WBC klonstørrelsen refererer til procentdelen af ​​PNH-påvirkede WBC'er inden for den samlede WBC-population. Forholdet mellem total PNH RBC klonstørrelse og PNH WBC klonstørrelse = forholdet mellem procent total PNH RBC'er/procent PNH WBC'er.
Baseline, uge ​​12
Del 1: Ændring fra baseline i absolut retikulocyttal (ARC)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Baseline, uge ​​12
Del 1: Antal deltagere med ARC i normalområdet
Tidsramme: Uge 12
Antallet af deltagere med ARC i normalområdet (50 - 100 x 10^9 celler/L) blev rapporteret.
Uge 12
Del 1: Ændring fra baseline i Haptoglobin
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Baseline, uge ​​12
Del 1: Antal deltagere med Haptoglobin ≥ Nedre grænse for normal (LLN) referenceområde
Tidsramme: Uge 12
Antal deltagere med haptoglobin ≥ LLN-referenceområde (≥0,3 g/L) blev rapporteret.
Uge 12
Del 1: Ændring fra baseline i total bilirubin
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Baseline, uge ​​12
Del 1: Ændring fra baseline i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12
Baseline, uge ​​12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioCryst Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David J Kuter, MD, DPhil, Massachusetts General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

18. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. november 2021

Først opslået (Faktiske)

11. november 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BCX9930-203
  • 2020-004403-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner