Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BCX9930 для лечения ПНГ у субъектов, не получающих другую терапию ингибиторами комплемента (REDEEM-2)

20 декабря 2024 г. обновлено: BioCryst Pharmaceuticals

Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для оценки эффективности, безопасности и переносимости пероральной монотерапии BCX9930 для лечения ПНГ

Целью данного исследования является определение эффективности и безопасности монотерапии BCX9930 для лечения взрослых пациентов с ПНГ, которые в настоящее время не получают терапию ингибиторами комплемента.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование в параллельных группах, состоящее из 2 частей. Части 1 и 2 будут проводиться по одним и тем же предметам.

Часть 1 исследования предназначена для оценки эффективности, безопасности и переносимости лечения пероральной монотерапией BCX9930 в течение 12 недель по сравнению с плацебо у субъектов с ПНГ, которые в настоящее время не получают лечение ингибиторами комплемента. Субъекты будут рандомизированы для получения BCX9930 или плацебо в двойных слепых условиях в течение 12-недельного периода рандомизированного лечения. Первичный анализ эффективности и безопасности будет основываться на части 1.

Часть 2 исследования предназначена для оценки долгосрочной безопасности, переносимости и эффективности открытой монотерапии BCX9930 при введении в течение недели 52. Все участники части 2 получат BCX9930. Субъекты, рандомизированные для монотерапии BCX9930 в Части 1, продолжат получать BCX9930 в Части 2. Субъекты, которые рандомизированы в группу плацебо в Части 1, прекратят эту терапию на визите на 12-й неделе и получат BCX9930 в Части 2.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина в возрасте ≥ 18 лет
  • Масса тела ≥ 40 кг
  • Документально подтвержденный диагноз ПНГ
  • Отсутствие терапии ингибиторами комплемента в течение ≥ 12 месяцев до скрининга
  • Противопоказания или отсутствие доступа к утвержденным (C3 или C5) терапиям ингибиторами комплемента
  • Документация о текущих прививках против Neisseria meningitidis и Streptococcus pneumoniae или готовность начать серию вакцинаций
  • При скрининге: клон ПНГ ≥ 10%, гемоглобин ≤ 10,5 г/дл и лактатдегидрогеназа ≥ 2 × верхняя граница нормы

Критерий исключения:

  • Известный анамнез или существующий диагноз наследственного дефицита комплемента
  • История трансплантации гемопоэтических клеток или паренхиматозных органов или предполагаемый кандидат на трансплантацию
  • Инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в течение 30 дней до скрининга, или текущее и неконтролируемое клинически значимое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание
  • История злокачественных новообразований в течение 5 лет до визита для скрининга
  • Активная бактериальная, вирусная или грибковая инфекция или любая другая серьезная инфекция в течение 14 дней до скрининга.
  • Лечение антитимоцитарным глобулином в течение 180 дней до скрининга
  • Начало лечения фактором роста эритроцитов или тромбоцитов или даназолом в течение 28 дней до скрининга
  • Прием препаратов железа в нестабильной дозе за 28 дней до скрининга

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BCX9930/BCX9930
Участники получали монотерапию BCX9930 двойным слепым способом (Часть 1) в течение 12 недель, а затем открытым способом до конца исследования (Часть 2). После того, как спонсор решил навсегда приостановить набор в исследование и прекратить его, участники, проходившие лечение в слепом исследовании, были переведены на открытый препарат BCX9930 до 12-й недели. Первоначально участники должны были получать BCX9930 по 500 мг два раза в день (дважды в день) перорально. Согласно поправке к протоколу, участникам, которые ранее получали 500 мг два раза в день и продолжали принимать исследуемое лечение, дозу корректировали до 400 мг два раза в день. Всем вновь включенным участникам в начале приема BCX9930 участникам вводили дозу 200 мг два раза в день в течение первых 14 дней лечения, а затем увеличили до 400 мг два раза в день. Максимальная продолжительность лечения в Части 1 составила 12 недель. Общая максимальная продолжительность на BCX9930 составила 378 дней.
Лекарство: BCX9930 монотерапия
Применяют перорально два раза в день
Плацебо Компаратор: Плацебо/BCX9930
Участники получали плацебо, соответствующее BCX9930, двойным слепым способом в течение 12 недель (Часть 1). После того, как спонсор решил навсегда прекратить набор в исследование и прекратить его, участники перешли на открытую монотерапию BCX9930 (Часть 2) до 12-й недели, если раньше. Максимальная продолжительность приема плацебо в части 1 составляла 12 недель. Максимальная продолжительность лечения BCX9930 составила 281 день.
Лекарство: Плацебо
Вводят перорально два раза в день
Лекарство: BCX9930 монотерапия
Применяют перорально два раза в день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Часть 1: Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным на 12 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Исходный уровень, 12-я неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Число участников, которым не было переливания крови
Временное ограничение: С 4-й по 12-ю неделю
Сообщалось о количестве участников, которые не получали никаких переливаний (эритроцитарной массы [pRBC] или цельной крови) в течение интересующего периода. Участники, которым не проводилось переливание крови, определялись для каждой группы лечения как количество участников, которым не делали никаких переливаний (рЭритроцитов или цельной крови) в течение интересующего периода от начала до конца включительно, деленное на общее количество участников в группе лечения. эту группу лечения в начале интересующего периода. Участники, которые (1) прекратили лечение до 12-й недели или (2) не получали переливание крови в течение интересующего периода, несмотря на зарегистрированное значение гемоглобина (Hb) ≤ 9 г/дл с симптомами, оцененными исследователем как требующие переливания или Уровень гемоглобина ≤ 7 г/дл независимо от симптомов не считался свободным от переливания крови.
С 4-й по 12-ю неделю
Часть 1: Количество перелитых единиц pRBC
Временное ограничение: С 4-й по 12-ю неделю
С 4-й по 12-ю неделю
Часть 1. Процентное изменение лактатдегидрогеназы по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Исходный уровень, 12-я неделя
Часть 1: Изменение по сравнению с исходным уровнем функциональной оценки терапии хронических заболеваний (FACIT) по шкале усталости
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Опросник по шкале FACIT-Fatigue использовался для определения уровня усталости, испытываемого участниками. Этот опросник состоял из 13 пунктов, в котором оценивалась усталость, о которой сообщали сами участники, и ее влияние на повседневную деятельность и функции. Оценки по пунктам варьировались от 0 («совсем нет») до 4 («очень»), а общий балл варьировался от 0 до 52, причем более высокие баллы указывают на более высокое качество жизни.
Исходный уровень, 12-я неделя
Часть 1: Процент (%) снижения частоты переливания единиц pRBC
Временное ограничение: Предварительное исследование (за 12 месяцев до скрининга) и с 4-й по 12-ю неделю.
Количество единиц pRBC, перелитых с 4-й по 12-ю неделю, рассчитывали и сравнивали с количеством единиц pRBC, перелитых перед исследованием в течение 12 месяцев до скрининга. Процентное снижение количества перелитых единиц рРБК представляло собой процентную разницу в частоте относительно уровня до исследования, рассчитанную как: (текущий показатель - уровень до исследования) / уровень до исследования * 100%. Здесь оценивалась общая ставка среди всех участников. Частоту переливания единиц pRBC определяли как процент участников, получивших переливание pRBC.
Предварительное исследование (за 12 месяцев до скрининга) и с 4-й по 12-ю неделю.
Часть 1: Количество участников с гемоглобином ≥ 12 г/дл
Временное ограничение: На 12 неделе
На 12 неделе
Часть 1: Количество участников, достигших стабилизации гемоглобина
Временное ограничение: С 4-й по 12-ю неделю
Стабилизация гемоглобина определялась как участники, которым удалось избежать снижения уровня гемоглобина на 2 г/дл или более при отсутствии переливания крови с 4-й по 12-ю неделю.
С 4-й по 12-ю неделю
Часть 1. Изменение по сравнению с исходным уровнем общей пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ). Размер клона эритроцитов (РБК).
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Общий размер клона эритроцитов ПНГ относится к проценту пораженных ПНГ (т.е. клеток типа 2 и 3) эритроцитов в общей популяции эритроцитов.
Исходный уровень, 12-я неделя
Часть 1: Изменение соотношения общего размера клона эритроцитов ПНГ к размеру клона лейкоцитов ПНГ по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Общий размер клона эритроцитов ПНГ относится к проценту эритроцитов, пораженных ПНГ (т.е. типов 2 и 3), в общей популяции эритроцитов. Размер клона лейкоцитов ПНГ относится к проценту лейкоцитов, пораженных ПНГ, в общей популяции лейкоцитов. Отношение общего размера клона PNH RBC к размеру клона PNH WBC = соотношение процента общего количества PNH RBC / процента PNH WBC.
Исходный уровень, 12-я неделя
Часть 1. Изменение абсолютного количества ретикулоцитов (ARC) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Исходный уровень, 12-я неделя
Часть 1: Количество участников с ARC в пределах нормы
Временное ограничение: Неделя 12
Сообщалось о количестве участников с ARC в нормальном диапазоне (50–100 x 10^9 клеток/л).
Неделя 12
Часть 1: Изменение уровня гаптоглобина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Исходный уровень, 12-я неделя
Часть 1: Количество участников с гаптоглобином ≥ нижней границы нормы (LLN) эталонного диапазона
Временное ограничение: Неделя 12
Сообщалось о количестве участников с гаптоглобином ≥ референтного диапазона LLN (≥0,3 г/л).
Неделя 12
Часть 1: Изменение общего билирубина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Исходный уровень, 12-я неделя
Часть 1: Изменение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-я неделя
Исходный уровень, 12-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioCryst Pharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: David J Kuter, MD, DPhil, Massachusetts General Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 октября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 сентября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 сентября 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 ноября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 ноября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 декабря 2024 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCX9930-203
  • 2020-004403-14 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться