Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

ARNI versus plAcebo u pacientů s vrozeným systémovým srdečním selháním pravé komory (PARACYS-RV)

11. března 2024 aktualizováno: Marie-Alexandre Chaix, Montreal Heart Institute

Prospektivní srovnání ARNI versus plAcebo u pacientů s vrozeným systémovým srdečním selháním pravé komory

Tato studie je prospektivní monocentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, zkřížená klinická studie k posouzení účinnosti přípravku Sacubitril/Valsartan oproti placebu při zlepšování zátěžové kapacity a neurohormonální aktivace u dospělých se středně těžkou až těžkou systémovou dysfunkcí RV a NYHA třídy II. nebo III symptomy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty, které se kvalifikují, budou osloveny a ti, kteří souhlasí, budou zapsáni, aby podstoupili základní hodnocení. Aktivní zaváděcí fáze po dobu 6 týdnů určí maximální tolerovanou dávku sakubitrilu/valsartanu každého pacienta. Poté bude každé léčebné rameno (Sacubitril/Valsartan a placebo) trvat 24 týdnů před přechodem. Na konci každého ramene studie (24 týdnů) budou shromážděna data týkající se primárních a sekundárních cílových bodů. Celková doba trvání studie pro pacienta bude 15 měsíců.

Subjekty podstoupí pravidelné návštěvy (na klinice a/nebo telefonicky nebo videokonferencí) v polovině a na konci každé paže.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T1C8
        • Montreal Heart Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > nebo egal18 let s klinickým sledováním v Montreal Heart Institute Adult Congenital Heart Center
  • Systémová pravá komora (transpozice velkých cév a síňový spínač nebo vrozená korigovaná transpozice velkých cév)
  • Středně těžká až těžká systémová dysfunkce pravé komory pomocí transtorakální echokardiografie (TTE) nebo ejekční frakce pravé komory (RVEF)
  • Symptomy funkční třídy II-III NYHA nebo maximální zátěžová kapacita
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas se studií
  • Mít nebo vlastnit telefon a/nebo přístup k internetovému připojení pro telekonferenční hovory
  • Vlastnit poštovní adresu pro příjem léků poštou (FedEx nebo Dicom)
  • Schopnost provádět vlastní měření krevního tlaku pomocí digitálního monitoru krevního tlaku na horní paži podle doporučení společnosti Hypertension Canada.

Kritéria vyloučení:

  • Účast na klinickém hodnocení hodnoceného léku, souběžně nebo během posledních 30 dnů před registrací
  • Plánovaná srdeční operace (např. těžká trikuspidální regurgitace s plánovanou náhradou nebo opravou trikuspidální chlopně)
  • Předchozí transplantace srdce nebo čekací listina na transplantaci srdce
  • Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda nebo operace na otevřeném srdci v předchozích 4 týdnech
  • NYHA Funkční příznaky třídy I nebo IV
  • Symptomatická hypotenze (mdloby, závratě, točení hlavy, rozmazané vidění, slabost, únava, nevolnost, bušení srdce a bolest hlavy) se systolickým krevním tlakem
  • eGFR
  • Snížení eGFR > 35 % od screeningu po randomizaci
  • Draslík >5,2 mmol/l při screeningu nebo >5,4 mmol/l při randomizaci
  • Známá anamnéza angioedému související s předchozí léčbou ACEI nebo ARB nebo pacienti s anamnézou hereditárního nebo idiopatického angioedému.
  • Pacienti, kteří vyžadují současnou léčbu inhibitorem angiotenzin konvertujícího enzymu (ACEI) nebo blokátorem receptoru pro angiotenzin (ARB) nebo inhibitorem reninu pro jinou indikaci než srdeční selhání
  • Důkaz jaterního onemocnění stanovený kterýmkoli z následujících: hodnoty sérové ​​glutamát oxaloacetát transaminázy (SGOT) nebo sérové ​​glutamát pyruvát transaminázy (SGPT) přesahující 3x horní hranici normy, bilirubin > 1,5 mg/dl při screeningu.
  • Nepřijatelné vedlejší účinky ACE-inhibitorů nebo ARB
  • Známý pacient s bilaterální stenózou renální arterie
  • cyanóza; podstatné zleva doprava (Qp/Qs >1,5); těžká mitrální, aortální nebo pulmonální regurgitace; systémová nebo plicní obstrukce přítoku s maximální rychlostí >1,5 m/s při transtorakální echokardiografii; a závažná obstrukce výtokového traktu s vrcholem systolického gradientu >80 mm Hg.
  • Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
  • Nelze cvičit
  • Těhotné nebo plánované těhotenství během studie
  • Kojení
  • Těžká plicní hypertenze definovaná jako tlak v plicnici stejný nebo vyšší než systémový tlak

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sakubitril/valsartan
Léčba sakubitrilem/valsartanem
Lék: Sacubitril/valsartan perorální tableta
V první fázi studie bude každý pacient randomizován k aktivní léčbě (50, 100 nebo 200 mg dvakrát denně sakubitrilu/valsartanu na základě zaváděcí fáze) nebo k odpovídajícímu placebu (odpovídající tablety pro 50, 100 nebo 200 mg sacubitril/Valsartan), s obráceným pořadím ve druhé fázi.
Ostatní jména:
  • Entresto
  • ANGIOTENSINOVÝ RECEPTOR-INHIBITOR NEPRILYSINU (ARNI)
Komparátor placeba: Placebo
Léčba placebem
Lék: Placebo
Odpovídající placebo: odpovídající tablety pro 50,100 nebo 200 mg sacubitrilu/valsartanu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna submaximální celkové doby trvání cvičení
Časové okno: Konec léčby každé paže ve 32. týdnu a 58. týdnu.
Koprimární cílový bod (každý s hodnotou alfa 0,025): změna v submaximálním celkovém trvání zátěže během testování submaximální kardiopulmonální zátěže mezi výchozí hodnotou a koncem každého léčebného ramene.
Konec léčby každé paže ve 32. týdnu a 58. týdnu.
Změna úrovně NT-proBNP
Časové okno: Konec léčby každé paže ve 32. týdnu a 58. týdnu.
Koprimární cílový bod (každý s hodnotou alfa 0,025): Změna hladiny NT-proBNP mezi výchozí hodnotou a koncem každého léčebného ramene.
Konec léčby každé paže ve 32. týdnu a 58. týdnu.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kvality života měřená dotazníkem Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 Score
Časové okno: Konec léčby každé paže ve 32. týdnu a 58. týdnu.
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 Score (KCCQ-12 score) má 4 domény (skóre fyzického omezení, skóre frekvence symptomů, skóre kvality života, skóre sociálního omezení) a jedno souhrnné skóre. Skóre je škálováno od 0 do 100, kde 0 označuje nejnižší vykazovaný zdravotní stav a 100 nejvyšší.
Konec léčby každé paže ve 32. týdnu a 58. týdnu.
Změna počtu účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Polovina každého ramene ve 20. a 46. týdnu a konec léčby každého ramene ve 32. týdnu a 58. týdnu.
Hladina draslíku v séru, funkce ledvin Sérový kreatinin (sCr), odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR), krevní tlak, nežádoucí klinické příhody: symptomatická posturální hypotenze hlášená pacientem při vyšetření jako mdloby, závratě, točení hlavy, rozmazané vidění, slabost, únava nevolnost, bušení srdce a bolest hlavy při postavení, výskyt angioedému.
Polovina každého ramene ve 20. a 46. týdnu a konec léčby každého ramene ve 32. týdnu a 58. týdnu.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna funkční třídy NYHA
Časové okno: Konec léčby každé paže ve 32. týdnu a 58. týdnu.
Hodnocení funkční třídy NYHA
Konec léčby každé paže ve 32. týdnu a 58. týdnu.
Počet účastníků se závažnými srdečními klinickými příhodami
Časové okno: Až 58 týdnů
Hospitalizace pro srdeční selhání, symptomatická a klinicky významná arytmie (supraventrikulární a komorová), mortalita.
Až 58 týdnů
Změna hladiny hs troponinu-T
Časové okno: Konec léčby každé paže ve 32. týdnu a 58. týdnu.
Měření hladiny hs troponinu-T v krvi.
Konec léčby každé paže ve 32. týdnu a 58. týdnu.
Změna systémové velikosti a funkce pravé komory echokardiografickým vyšetřením
Časové okno: Konec léčby každé paže ve 32. týdnu a 58. týdnu.
Měření TAPSe, S'vlny, změny frakční plochy, globální podélné deformace, koncové diastolické plochy, koncové systolické plochy a hodnocení trikuspidální regurgitace během transtorakálního echokardiogramu.
Konec léčby každé paže ve 32. týdnu a 58. týdnu.
Změna kardiopulmonálního zátěžového testu
Časové okno: Konec léčby každé paže ve 32. týdnu a 58. týdnu.
Měření anaerobního prahu, funkční kapacity METs, odezva srdeční frekvence, odezva krevního tlaku, reakce saturace kyslíkem během zátěže, sklon výměny dýchání VE/VO2, sklon VE/VCO2.
Konec léčby každé paže ve 32. týdnu a 58. týdnu.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Montreal Heart Institute

Spolupracovníci

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marie-A. Chaix, MD, Montreal Heart Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. března 2022

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2023

Dokončení studie (Aktuální)

12. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ICM 2021-2942

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit