Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

ARNI versus placebo hos pasienter med medfødt systemisk høyre ventrikkel hjertesvikt (PARACYS-RV)

11. mars 2024 oppdatert av: Marie-Alexandre Chaix, Montreal Heart Institute

Prospektiv sammenligning av ARNI versus plAcebo hos pasienter med medfødt systemisk høyre ventrikkel hjertesvikt

Denne studien er en prospektiv monosentrisk, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, crossover klinisk studie for å vurdere effekten av Sacubitril/Valsartan i forhold til placebo for å forbedre treningskapasiteten og nevrohormonell aktivering hos voksne med moderat til alvorlig systemisk RV-dysfunksjon og NYHA klasse II eller III symptomer.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Emner som kvalifiserer vil bli kontaktet, og de som samtykker vil bli registrert for å gjennomgå en baseline-evaluering. En aktiv innkjøringsfase på 6 uker vil identifisere hver pasients maksimalt tolererte dose av Sacubitril/Valsartan. Deretter vil hver behandlingsarm (Sacubitril/Valsartan og placebo) vare 24 uker før crossover. Ved slutten av hver studiearm (24 uker) vil data vedrørende primære og sekundære endepunkter samles inn. Den totale varigheten av studien for pasienten vil være 15 måneder.

Forsøkspersonene vil gjennomgå regelmessige besøk (i klinikken og/eller via telefon eller videokonferanser) halvveis og på slutten av hver arm.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T1C8
        • Montreal Heart Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder > eller egal18 år med klinisk oppfølging ved Montreal Heart Institute Adult Congenital Heart Center
  • Systemisk høyre ventrikkel (transposisjon av store kar og atriebryter eller medfødt korrigert transposisjon av store kar)
  • Moderat til alvorlig systemisk høyre ventrikkel dysfunksjon ved transthorax ekkokardiografi (TTE) eller høyre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (RVEF)
  • NYHA funksjonsklasse II-III symptomer eller maksimal treningskapasitet
  • Evne til å gi informert samtykke til studien
  • Få tilgang til eller eie en telefon og/eller tilgang til internettforbindelse for telefonkonferanse
  • Eier en postadresse for å motta medisinen per post (FedEx eller Dicom)
  • Kunne utføre selvmåling av blodtrykket ved bruk av digital blodtrykksmåler for øvre arm som anbefalt av Hypertension Canada.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakelse i en klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel, samtidig eller innen de siste 30 dagene før påmelding
  • Planlagt hjertekirurgi (f.eks. alvorlig tricuspid regurgitasjon med planlagt utskifting eller reparasjon av trikuspidalklaff)
  • Tidligere hjertetransplantasjon, eller på venteliste for hjertetransplantasjon
  • Hjerteinfarkt, hjerneslag eller åpen hjerteoperasjon de siste 4 ukene
  • NYHA funksjonsklasse I eller IV symptomer
  • Symptomatisk hypotensjon (besvimelse, svimmelhet, ørhet, tåkesyn, svakhet, tretthet, kvalme, hjertebank og hodepine) med systolisk blodtrykk
  • eGFR
  • Reduksjon i eGFR >35 % fra screening til randomisering
  • Kalium >5,2 mmol/L ved screening eller >5,4 mmol/L ved randomisering
  • Kjent historie med angioødem relatert til tidligere ACEI- eller ARB-behandling eller pasienter med en historie med arvelig eller idiopatisk angioødem.
  • Pasienter som trenger samtidig behandling med en angiotensinkonverterende enzymhemmer (ACEI) eller en angiotensinreseptorblokker (ARB) eller en reninhemmer for andre indikasjoner enn hjertesvikt
  • Bevis på leversykdom som bestemt av ett av følgende: serumglutamat oksaloacetat transaminase (SGOT) eller serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) verdier som overskrider 3x øvre normalgrense, bilirubin >1,5 mg/dl ved screening.
  • Uakseptable bivirkninger med ACE-hemmere eller ARB
  • Pasient kjent med bilateral nyrearteriestenose
  • Cyanose; betydelig venstre-til-høyre-shunting (Qp/Qs >1,5); alvorlig mitral-, aorta- eller pulmonal regurgitasjon; systemisk eller pulmonal innstrømningsobstruksjon med en topphastighet >1,5 m/s ved transthorax ekkokardiografi; og alvorlig obstruksjon av utstrømningskanalen med en topp systolisk gradient >80 mm Hg.
  • Manglende evne til å gi informert samtykke
  • Klarer ikke å trene
  • Gravid eller planlagt graviditet under studien
  • Amming
  • Alvorlig pulmonal hypertensjon definert som pulmonal trykk jevnt eller overlegent systemisk trykk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sacubitril/Valsartan
Behandling med Sacubitril/Valsartan
Legemiddel: Sacubitril / Valsartan Oral Tablett
For den første fasen av studien vil hver pasient bli randomisert til aktiv terapi (50, 100 eller 200 mg to ganger daglig med Sacubitril/Valsartan basert på innkjøringsfasen) eller den tilsvarende placebo (matchende tabletter for 50, 100 eller 200 mg av Sacubitril/Valsartan), med sekvensen reversert i andre fase.
Andre navn:
  • Entresto
  • ANGIOTENSIN RESEPTOR-NEPRILYSIN INHIBITOR (ARNI)
Placebo komparator: Placebo
Behandling med placebo
Legemiddel: Placebo
Tilsvarende placebo: matchende tabletter for 50 100 eller 200 mg Sacubitril/Valsartan.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av submaksimal total treningsvarighet
Tidsramme: Slutt på hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.
Ko-primært endepunkt (hver med en alfa på 0,025): endring i submaksimal total treningsvarighet under en submaksimal kardiopulmonal treningstesting mellom baseline og slutten av hver behandlingsarm.
Slutt på hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.
Endring av NT-proBNP nivå
Tidsramme: Slutt på hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.
Ko-primært endepunkt (hver med en alfa på 0,025): Endring i NT-proBNP-nivå mellom baseline og slutten av hver behandlingsarm.
Slutt på hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av livskvalitet målt ved Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 Score
Tidsramme: Slutt på hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 Score (KCCQ-12 score) har 4 domener (Physical Limitation Score, Symptom Frequency Score, Quality of Life Score, Sosial Limitation Score) og ett sammendrag. Poeng er skalert 0-100, der 0 angir den laveste rapporterbare helsestatusen og 100 den høyeste.
Slutt på hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.
Endring av antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser som vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Halvveis i hver arm ved 20 og 46 uker og slutten av hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.
Serumkaliumnivå, nyrefunksjon Serumkreatinin (sCr), estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR), blodtrykk, uønskede kliniske hendelser: symptomatisk postural hypotensjon rapportert av pasienten ved undersøkelsen som besvimelse, svimmelhet, svimmelhet, tåkesyn, svakhet, tretthet , kvalme, hjertebank og hodepine ved oppreisning, forekomst av angioødem.
Halvveis i hver arm ved 20 og 46 uker og slutten av hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring av NYHA funksjonsklasse
Tidsramme: Slutt på hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.
Evaluering av NYHA funksjonsklasse
Slutt på hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.
Antall deltakere med alvorlige hjertekliniske hendelser
Tidsramme: Opptil 58 uker
Sykehusinnleggelser for hjertesvikt, symptomatisk og klinisk signifikant arytmi (supraventrikulær og ventrikulær), dødelighet.
Opptil 58 uker
Endring av hs troponin-T nivå
Tidsramme: Slutt på hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.
Mål for hs troponin-T blodnivå.
Slutt på hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.
Endring av systemisk høyre ventrikkelstørrelse og funksjon ved ekkokardiografisk evaluering
Tidsramme: Slutt på hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.
Måling av TAPSe, S'wave, fraksjonert arealendring, global longitudinell belastning, endediastolisk areal, endesystolisk areal og evaluering av trikuspidal regurgitasjon under transthorax ekkokardiogram.
Slutt på hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.
Endring av kardiopulmonal treningstest
Tidsramme: Slutt på hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.
Mål for anaerob terskel, funksjonskapasitet MET-er, pulsrespons, blodtrykksrespons, oksygenmetningsrespons under trening, respirasjonsutvekslingsforhold VE/VO2-helling, VE/VCO2-helling.
Slutt på hver armbehandling ved 32 uker og 58 uker.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Montreal Heart Institute

Samarbeidspartnere

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marie-A. Chaix, MD, Montreal Heart Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2022

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2023

Studiet fullført (Faktiske)

12. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. november 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ICM 2021-2942

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere