Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

ARNI kontra placebo u pacjentów z wrodzoną systemową niewydolnością prawej komory serca (PARACYS-RV)

11 marca 2024 zaktualizowane przez: Marie-Alexandre Chaix, Montreal Heart Institute

Prospektywne porównanie ARNI z placebo u pacjentów z wrodzoną układową niewydolnością serca prawej komory

Niniejsze badanie jest prospektywnym, monocentrycznym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, krzyżowym badaniem klinicznym mającym na celu ocenę skuteczności sacubitrilu/walsartanu w porównaniu z placebo w poprawie wydolności wysiłkowej i aktywacji neurohormonalnej u dorosłych z umiarkowaną do ciężkiej ogólnoustrojową dysfunkcją RV i II klasą NYHA lub III objawy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Osoby, które się zakwalifikują, zostaną poproszone, a osoby, które wyrażą na to zgodę, zostaną zapisane do poddania się ocenie wyjściowej. Aktywna faza docierania trwająca 6 tygodni pozwoli określić maksymalną tolerowaną dawkę sakubitrilu/walsartanu u każdego pacjenta. Następnie każda grupa leczenia (sakubitryl/walsartan i placebo) będzie trwać 24 tygodnie przed zmianą. Pod koniec każdej grupy badania (24 tygodnie) zostaną zebrane dane dotyczące pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych. Całkowity czas trwania badania dla pacjenta wyniesie 15 miesięcy.

Pacjenci będą przechodzić regularne wizyty (w klinice i/lub przez telefon lub wideokonferencje) w połowie i na końcu każdego ramienia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T1C8
        • Montreal Heart Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek > lub równo 18 lat z obserwacją kliniczną w Montreal Heart Institute Adult Congenital Heart Center
  • Systemowa prawa komora (przełożenie wielkich naczyń i zamiana przedsionków lub wrodzona transpozycja dużych naczyń)
  • Umiarkowana do ciężkiej ogólnoustrojowa dysfunkcja prawej komory w badaniu echokardiograficznym przezklatkowym (TTE) lub frakcji wyrzutowej prawej komory (RVEF)
  • NYHA Objawy klasy funkcjonalnej II-III lub szczytowa wydolność wysiłkowa
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody na badanie
  • Uzyskać dostęp lub posiadać telefon i/lub dostęp do połączenia internetowego w celu połączenia telekonferencyjnego
  • Posiadać adres pocztowy, aby otrzymywać leki pocztą (FedEx lub Dicom)
  • Potrafi wykonać samodzielny pomiar ciśnienia krwi za pomocą cyfrowego ciśnieniomierza naramiennego zgodnie z zaleceniami Hypertension Canada.

Kryteria wyłączenia:

  • Udział w badaniu klinicznym badanego leku, jednocześnie lub w ciągu ostatnich 30 dni przed rejestracją
  • Planowana operacja kardiochirurgiczna (np. ciężka niedomykalność zastawki trójdzielnej z planowaną wymianą lub naprawą zastawki trójdzielnej)
  • Poprzedni przeszczep serca lub na liście oczekujących na przeszczep serca
  • Zawał mięśnia sercowego, udar lub operacja na otwartym sercu w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • NYHA Objawy klasy funkcjonalnej I lub IV
  • Objawowe niedociśnienie (omdlenia, zawroty głowy, zawroty głowy, niewyraźne widzenie, osłabienie, zmęczenie, nudności, kołatanie serca i ból głowy) ze skurczowym ciśnieniem krwi
  • eGFR
  • Zmniejszenie eGFR >35% od badania przesiewowego do randomizacji
  • Potas >5,2 mmol/l podczas badania przesiewowego lub >5,4 mmol/l podczas randomizacji
  • Znana historia obrzęku naczynioruchowego związana z wcześniejszą terapią ACEI lub ARB lub pacjenci z dziedzicznym lub idiopatycznym obrzękiem naczynioruchowym w wywiadzie.
  • Pacjenci, którzy wymagają jednoczesnego leczenia inhibitorem konwertazy angiotensyny (ACEI) lub blokerem receptora angiotensyny (ARB) lub inhibitorem reniny z innych wskazań niż niewydolność serca
  • Dowody choroby wątroby określone na podstawie któregokolwiek z poniższych: aktywność aminotransferazy glutaminiano-szczawiooctowej (SGOT) lub transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy przekracza 3-krotność górnej granicy normy, bilirubina >1,5 mg/dl podczas badania przesiewowego.
  • Niedopuszczalne skutki uboczne inhibitorów ACE lub ARB
  • Pacjent z rozpoznanym obustronnym zwężeniem tętnicy nerkowej
  • Sinica; znaczne manewrowanie od lewej do prawej (Qp / Qs > 1,5); ciężka niedomykalność mitralna, aortalna lub płucna; systemowa lub płucna niedrożność napływu z maksymalną prędkością >1,5 m/s w badaniu echokardiograficznym przezklatkowym; i ciężka niedrożność dróg odpływu ze szczytowym gradientem skurczowym > 80 mm Hg.
  • Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
  • Niezdolny do ćwiczeń
  • Ciąża lub planowana ciąża podczas badania
  • Karmienie piersią
  • Ciężkie nadciśnienie płucne zdefiniowane jako ciśnienie w płucach równe lub wyższe od ciśnienia systemowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Sakubitryl/walsartan
Leczenie Sacubitrilem/Walsartanem
Lek: Sacubitril / Valsartan Tabletka doustna
W pierwszej fazie badania każdy pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy aktywnej terapii (50, 100 lub 200 mg sacubitrilu/walsartanu dwa razy na dobę w oparciu o fazę wstępną) lub odpowiedniego placebo (pasujące tabletki zawierające 50, 100 lub 200 mg sakubitryl/walsartan), z odwróconą kolejnością w drugiej fazie.
Inne nazwy:
  • Entresto
  • INHIBITOR RECEPTORA ANGIOTENSYNY-NEPRALIZYNY (ARNI)
Komparator placebo: Placebo
Leczenie placebo
Lek: Placebo
Odpowiednie placebo: tabletki pasujące do 50, 100 lub 200 mg sacubitrilu/walsartanu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana submaksymalnego całkowitego czasu trwania ćwiczeń
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.
Równorzędny pierwszorzędowy punkt końcowy (każdy przy współczynniku alfa równym 0,025): zmiana submaksymalnego całkowitego czasu trwania wysiłku podczas submaksymalnego testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego między punktem początkowym a końcem każdej grupy leczenia.
Zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.
Zmiana poziomu NT-proBNP
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.
Równorzędny pierwszorzędowy punkt końcowy (każdy przy alfa 0,025): zmiana poziomu NT-proBNP między punktem początkowym a końcem każdego ramienia leczenia.
Zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana jakości życia mierzona za pomocą kwestionariusza Kansas City Cardiomiopathy Questionnaire-12 Score
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.
Wynik kwestionariusza Kansas City Cardiomiopathy Questionnaire-12 (wynik KCCQ-12) ma 4 domeny (wynik ograniczeń fizycznych, wynik częstości objawów, wynik jakości życia, wynik ograniczeń społecznych) i jeden wynik podsumowujący. Wyniki są skalowane od 0 do 100, gdzie 0 oznacza najniższy możliwy do zgłoszenia stan zdrowia, a 100 najwyższy.
Zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.
Zmiana liczby uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Połowa każdego ramienia w 20 i 46 tygodniu oraz zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.
Stężenie potasu w surowicy, czynność nerek Stężenie kreatyniny w surowicy (sCr), szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR), ciśnienie krwi, działania niepożądane: objawowe niedociśnienie ortostatyczne zgłaszane przez pacjenta podczas badania jako omdlenia, zawroty głowy, uczucie pustki w głowie, niewyraźne widzenie, osłabienie, zmęczenie , nudności, kołatanie serca i ból głowy po zmianie pozycji na stojącą, występowanie obrzęku naczynioruchowego.
Połowa każdego ramienia w 20 i 46 tygodniu oraz zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana klasy funkcjonalnej NYHA
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.
Ocena klasy funkcjonalnej NYHA
Zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.
Liczba uczestników z poważnymi kardiologicznymi zdarzeniami klinicznymi
Ramy czasowe: Do 58 tygodni
Hospitalizacje z powodu niewydolności serca, objawowej i istotnej klinicznie arytmii (nadkomorowej i komorowej), śmiertelności.
Do 58 tygodni
Zmiana poziomu hs troponiny-T
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.
Pomiar poziomu hs troponiny-T we krwi.
Zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.
Zmiana wielkości i funkcji systemowej prawej komory na podstawie oceny echokardiograficznej
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.
Pomiar TAPSe, załamka S, ułamkowej zmiany powierzchni, globalnego odkształcenia podłużnego, powierzchni końcoworozkurczowej, powierzchni końcowoskurczowej oraz ocena niedomykalności zastawki trójdzielnej podczas echokardiogramu przezklatkowego.
Zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.
Zmiana testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego
Ramy czasowe: Zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.
Miara progu beztlenowego, wydolności funkcjonalnej MET, reakcji tętna, odpowiedzi ciśnienia krwi, reakcji nasycenia tlenem podczas ćwiczeń, współczynnika wymiany oddechowej VE/VO2 nachylenie, VE/VCO2 nachylenie.
Zakończenie leczenia każdego ramienia w 32 i 58 tygodniu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Montreal Heart Institute

Współpracownicy

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Marie-A. Chaix, MD, Montreal Heart Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 listopada 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 listopada 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 marca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 marca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ICM 2021-2942

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj