Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

ARNI Versus Placebo em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Sistêmica Congênita do Ventrículo Direito (PARACYS-RV)

11 de março de 2024 atualizado por: Marie-Alexandre Chaix, Montreal Heart Institute

Comparação Prospectiva de ARNI Versus Placebo em Pacientes com Insuficiência Cardíaca Sistêmica Congênita do Ventrículo Direito

Este estudo é um ensaio clínico prospectivo monocêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado para avaliar a eficácia de Sacubitril/Valsartan em relação ao placebo na melhora da capacidade de exercício e ativação neuro-hormonal em adultos com disfunção sistêmica moderada a grave do VD e NYHA classe II ou III sintomas.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os indivíduos que se qualificarem serão abordados e aqueles que consentirem serão inscritos para passar por uma avaliação inicial. Uma fase de execução ativa de 6 semanas identificará a dose máxima tolerada de cada paciente de Sacubitril/Valsartan. Então, cada braço de tratamento (Sacubitril/Valsartan e placebo) terá 24 semanas de duração antes do cruzamento. No final de cada braço do estudo (24 semanas), os dados relativos aos endpoints primários e secundários serão coletados. A duração total do estudo para o paciente será de 15 meses.

Os indivíduos serão submetidos a visitas regulares (na clínica e/ou por telefone ou videoconferência) no meio do caminho e no final de cada braço.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H1T1C8
        • Montreal Heart Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade > ou igual a 18 anos com acompanhamento clínico no Montreal Heart Institute Adult Congenital Heart Center
  • Ventrículo direito sistêmico (transposição de grandes vasos e switch atrial ou transposição de grandes vasos corrigida congenitamente)
  • Disfunção sistêmica moderada a grave do ventrículo direito por ecocardiografia transtorácica (ETT) ou fração de ejeção do ventrículo direito (FEVD)
  • Sintomas da classe funcional II-III da NYHA ou pico da capacidade de exercício
  • Capacidade de fornecer consentimento informado para o estudo
  • Acessar ou possuir um telefone e/ou acesso à conexão de internet para chamada de teleconferência
  • Possuir um endereço de correspondência para receber a medicação por correio (FedEx ou Dicom)
  • Capaz de realizar a automedição da pressão arterial usando o monitor de pressão arterial digital do braço superior, conforme recomendado pela Hypertension Canada.

Critério de exclusão:

  • Participação em um ensaio clínico de um medicamento experimental, concomitantemente ou nos últimos 30 dias antes da inscrição
  • Cirurgia cardíaca planejada (por exemplo, regurgitação tricúspide grave com substituição ou reparo planejado da válvula tricúspide)
  • Transplante cardíaco anterior ou em lista de espera para transplante cardíaco
  • Infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou cirurgia de coração aberto nas últimas 4 semanas
  • Sintomas de classe funcional I ou IV da NYHA
  • Hipotensão sintomática (desmaio, tontura, atordoamento, visão turva, fraqueza, fadiga, náusea, palpitações e dor de cabeça) com pressão arterial sistólica
  • eGFR
  • Redução na eGFR > 35% desde a triagem até a randomização
  • Potássio >5,2 mmol/L na triagem ou >5,4 mmol/L na randomização
  • História conhecida de angioedema relacionada a terapia anterior com IECA ou BRA ou pacientes com história de angioedema hereditário ou idiopático.
  • Pacientes que necessitam de tratamento concomitante com um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (IECA) ou um bloqueador do receptor da angiotensina (BRA) ou um inibidor da renina para outras indicações além da insuficiência cardíaca
  • Evidência de doença hepática determinada por qualquer um dos seguintes: valores séricos de glutamato oxaloacetato transaminase (SGOT) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) excedendo 3x o limite superior do normal, bilirrubina >1,5 mg/dl na triagem.
  • Efeitos colaterais inaceitáveis ​​com inibidores da ECA ou ARAs
  • Paciente conhecido com estenose bilateral da artéria renal
  • Cianose; substancial desvio da esquerda para a direita (Qp/Qs >1,5); insuficiência mitral, aórtica ou pulmonar grave; obstrução do influxo pulmonar ou sistêmico com velocidade de pico >1,5 m/s pela ecocardiografia transtorácica; e obstrução grave da via de saída com gradiente sistólico de pico >80 mm Hg.
  • Incapacidade de fornecer consentimento informado
  • Incapaz de se exercitar
  • Grávida ou gravidez planejada durante o estudo
  • Amamentação
  • Hipertensão pulmonar grave definida como pressão pulmonar igual ou superior à pressão sistêmica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Sacubitril/Valsartan
Tratamento com Sacubitril/Valsartan
Medicamento: Sacubitril / Valsartan Comprimido Oral
Para a primeira fase do estudo, cada paciente será randomizado para terapia ativa (200 mg, 50 ou 100 mg bid de Sacubitril/Valsartan com base na fase inicial) ou o placebo correspondente (comprimidos correspondentes para 50.100 ou 200 mg de Sacubitril/Valsartan), com a sequência invertida na segunda fase.
Outros nomes:
  • Entresto
  • INIBIDORES DO RECEPTOR DE ANGIOTENSINA-NEPRILISINA (ARNI)
Comparador de Placebo: Placebo
Tratamento com Placebo
Medicamento: Placebo
Placebo correspondente: comprimidos correspondentes para 50.100 ou 200 mg de Sacubitril/Valsartan.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração da duração total submáxima do exercício
Prazo: Fim de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.
Ponto final coprimário (cada um com um alfa de 0,025): alteração na duração total submáxima do exercício durante um teste de exercício cardiopulmonar submáximo entre a linha de base e o final de cada braço de tratamento.
Fim de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.
Alteração do nível de NT-proBNP
Prazo: Fim de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.
Ponto final co-primário (cada um com um alfa de 0,025): Alteração no nível de NT-proBNP entre a linha de base e o final de cada braço de tratamento.
Fim de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na qualidade de vida medida pelo Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 Score
Prazo: Fim de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.
O Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 Score (KCCQ-12 score) tem 4 domínios (Pontuação de Limitação Física, Pontuação de Frequência de Sintomas, Pontuação de Qualidade de Vida, Pontuação de Limitação Social) e uma Pontuação Resumida. As pontuações são escalonadas de 0 a 100, onde 0 denota o estado de saúde reportável mais baixo e 100 o mais alto.
Fim de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.
Alteração do número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Metade de cada braço em 20 e 46 semanas e final de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.
Nível de potássio sérico, função renal Creatinina sérica (sCr), taxa de filtração glomerular estimada (eGFR), pressão arterial, eventos clínicos adversos: hipotensão postural sintomática relatada pelo paciente no exame como desmaio, tontura, atordoamento, visão turva, fraqueza, fadiga , náuseas, palpitações e dor de cabeça ao levantar, ocorrência de angioedema.
Metade de cada braço em 20 e 46 semanas e final de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança de classe funcional NYHA
Prazo: Fim de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.
Avaliação da classe funcional NYHA
Fim de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.
Número de participantes com eventos clínicos cardíacos graves
Prazo: Até 58 semanas
Hospitalizações por insuficiência cardíaca, arritmia sintomática e clinicamente significativa (supraventricular e ventricular), mortalidade.
Até 58 semanas
Alteração do nível de hs troponina-T
Prazo: Fim de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.
Medição do nível sanguíneo de hs troponina-T.
Fim de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.
Alteração do tamanho e função do ventrículo direito sistêmico por avaliação ecocardiográfica
Prazo: Fim de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.
Medida de TAPSe, onda S, variação de área fracional, strain longitudinal global, área diastólica final, área sistólica final e avaliação da regurgitação tricúspide durante ecocardiograma transtorácico.
Fim de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.
Alteração do teste de exercício cardiopulmonar
Prazo: Fim de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.
Medida do limiar anaeróbico, capacidade funcional METs, resposta da frequência cardíaca, resposta da pressão arterial, resposta da saturação de oxigênio durante o exercício, inclinação da relação de troca respiratória VE/VO2, inclinação VE/VCO2.
Fim de cada tratamento de braço em 32 semanas e 58 semanas.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Montreal Heart Institute

Colaboradores

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Investigador principal: Marie-A. Chaix, MD, Montreal Heart Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de março de 2022

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2023

Conclusão do estudo (Real)

12 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de setembro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de novembro de 2021

Primeira postagem (Real)

11 de novembro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ICM 2021-2942

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever