Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

ARNI Versus placebo bij patiënten met congenitaal systemisch rechterventrikelhartfalen (PARACYS-RV)

11 maart 2024 bijgewerkt door: Marie-Alexandre Chaix, Montreal Heart Institute

Prospectieve vergelijking van ARNI versus plAcebo bij patiënten met congenitaal systeem Rechterventrikelhartfalen

Deze studie is een prospectieve monocentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, cross-over klinische studie om de werkzaamheid van Sacubitril/Valsartan ten opzichte van placebo te beoordelen bij het verbeteren van de inspanningscapaciteit en neurohormonale activering bij volwassenen met matige tot ernstige systemische RV-disfunctie en NYHA-klasse II. of III symptomen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Onderwerpen die in aanmerking komen, zullen worden benaderd en degenen die ermee instemmen, zullen worden ingeschreven om een ​​basisevaluatie te ondergaan. Een actieve inloopfase van 6 weken zal de maximaal getolereerde dosis sacubitril/valsartan door elke patiënt bepalen. Daarna duurt elke behandelingsarm (Sacubitril/Valsartan en placebo) 24 weken voorafgaand aan de cross-over. Aan het einde van elke onderzoeksarm (24 weken) worden gegevens over primaire en secundaire eindpunten verzameld. De totale duur van de studie voor de patiënt zal 15 maanden zijn.

De proefpersonen zullen halverwege en aan het einde van elke arm regelmatig worden bezocht (in de kliniek en/of per telefoon of via videoconferenties).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T1C8
        • Montreal Heart Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd > of egal 18 jaar met klinische follow-up in het Montreal Heart Institute Adult Congenital Heart Center
  • Systemische rechterventrikel (transpositie van grote vaten en atriale schakelaar of congenitaal gecorrigeerde transpositie van grote vaten)
  • Matige tot ernstige systemische rechterventrikeldisfunctie door transthoracale echocardiografie (TTE) of rechterventrikelejectiefractie (RVEF)
  • NYHA Functionele klasse II-III symptomen of maximale inspanningscapaciteit
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek
  • Toegang tot of bezit van een telefoon en/of toegang tot een internetverbinding voor teleconferentiegesprekken
  • Bezit een postadres om de medicatie per post te ontvangen (FedEx of Dicom)
  • In staat om zelf de bloeddruk te meten met behulp van de digitale bloeddrukmeter voor de bovenarm, zoals aanbevolen door Hypertension Canada.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een klinische proef van een geneesmiddel in onderzoek, gelijktijdig of binnen de laatste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving
  • Geplande hartchirurgie (bijv. ernstige tricuspidalisregurgitatie met geplande vervanging of reparatie van de tricuspidalisklep)
  • Eerdere harttransplantatie of op wachtlijst voor harttransplantatie
  • Myocardinfarct, beroerte of openhartoperatie in de afgelopen 4 weken
  • NYHA Functionele klasse I of IV symptomen
  • Symptomatische hypotensie (flauwvallen, duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, wazig zien, zwakte, vermoeidheid, misselijkheid, hartkloppingen en hoofdpijn) met een systolische bloeddruk
  • eGFR
  • Reductie in eGFR >35% van screening tot randomisatie
  • Kalium >5,2 mmol/L bij screening of >5,4 mmol/L bij randomisatie
  • Bekende voorgeschiedenis van angio-oedeem gerelateerd aan eerdere ACEI- of ARB-therapie of patiënten met een voorgeschiedenis van erfelijk of idiopathisch angio-oedeem.
  • Patiënten die gelijktijdige behandeling nodig hebben met een angiotensine-converterend-enzymremmer (ACEI) of een angiotensine-receptorblokker (ARB) of een renineremmer voor een andere indicatie dan hartfalen
  • Bewijs van leverziekte zoals bepaald door een van de volgende: serum glutamaat oxaloacetaat transaminase (SGOT) of serum glutamaat pyruvaat transaminase (SGPT) waarden hoger dan 3x bovengrens van normaal, bilirubine >1,5 mg/dl bij screening.
  • Onaanvaardbare bijwerkingen bij ACE-remmers of ARB's
  • Patiënt bekend met bilaterale nierarteriestenose
  • cyanose; veel rangeren van links naar rechts (Qp/Qs >1,5); ernstige mitralisklep-, aorta- of longinsufficiëntie; systemische of pulmonale instroomobstructie met een pieksnelheid >1,5 m/s door transthoracale echocardiografie; en ernstige obstructie van het uitstroomkanaal met een maximale systolische gradiënt >80 mm Hg.
  • Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  • Niet kunnen sporten
  • Zwanger of geplande zwangerschap tijdens het onderzoek
  • Borstvoeding
  • Ernstige pulmonale hypertensie gedefinieerd als pulmonale druk gelijk aan of hoger dan systemische druk

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sacubitril/valsartan
Behandeling met sacubitril/valsartan
Geneesmiddel: Sacubitril / Valsartan orale tablet
Voor de eerste fase van de studie wordt elke patiënt gerandomiseerd naar actieve therapie (50, 100 of 200 mg tweemaal daags sacubitril/valsartan op basis van de inloopfase) of de overeenkomstige placebo (overeenkomende tabletten voor de 50, 100 of 200 mg sacubitril/valsartan), met de omgekeerde volgorde in de tweede fase.
Andere namen:
  • Entresto
  • ANGIOTENSINE-RECEPTOR-NEPRILYSINE-INHIBITOR (ARNI)
Placebo-vergelijker: Placebo
Behandeling met Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Overeenkomstige placebo: bijpassende tabletten voor de 50, 100 of 200 mg sacubitril/valsartan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van submaximale totale trainingsduur
Tijdsspanne: Einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.
Co-primair eindpunt (elk met een alfa van 0,025): verandering in de submaximale totale inspanningsduur tijdens een submaximale cardiopulmonale inspanningstest tussen baseline en het einde van elke behandelingsarm.
Einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.
Verandering van NT-proBNP-niveau
Tijdsspanne: Einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.
Co-primair eindpunt (elk met een alfa van 0,025): verandering in NT-proBNP-niveau tussen baseline en het einde van elke behandelingsarm.
Einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van kwaliteit van leven gemeten door Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 Score
Tijdsspanne: Einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 Score (KCCQ-12 score) heeft 4 domeinen (Fysieke Beperking Score, Symptoom Frequentie Score, Kwaliteit van Leven Score, Sociale Beperking Score) en één Samenvattende Score. Scores worden geschaald van 0-100, waarbij 0 staat voor de laagste rapporteerbare gezondheidsstatus en 100 voor de hoogste.
Einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.
Verandering van het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Halverwege elke arm na 20 en 46 weken en einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.
Serumkaliumspiegel, nierfunctie Serumcreatinine (sCr), geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR), bloeddruk, klinische bijwerkingen: symptomatische orthostatische hypotensie gemeld door de patiënt bij het onderzoek als flauwvallen, duizeligheid, licht gevoel in het hoofd, wazig zien, zwakte, vermoeidheid misselijkheid, hartkloppingen en hoofdpijn bij het opstaan, optreden van angio-oedeem.
Halverwege elke arm na 20 en 46 weken en einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Wijziging van NYHA-functionele klasse
Tijdsspanne: Einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.
Evaluatie van NYHA functionele klasse
Einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.
Aantal deelnemers met ernstige cardiale klinische voorvallen
Tijdsspanne: Tot 58 weken
Ziekenhuisopnames voor hartfalen, symptomatische en klinisch significante aritmie (supraventriculair en ventriculair), mortaliteit.
Tot 58 weken
Verandering van hs troponine-T-niveau
Tijdsspanne: Einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.
Maatregel van hs troponine-T-bloedspiegel.
Einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.
Verandering van de grootte en functie van de systemische rechterventrikel door echocardiografische evaluatie
Tijdsspanne: Einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.
Meting van TAPSe, S'wave, fractionele gebiedsverandering, globale longitudinale belasting, eind diastolisch gebied, eind systolisch gebied en evaluatie van tricuspidalisregurgitatie tijdens transthoracaal echocardiogram.
Einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.
Verandering van cardiopulmonale inspanningstest
Tijdsspanne: Einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.
Meting van anaerobe drempel, functionele capaciteit MET's, hartslagrespons, bloeddrukrespons, zuurstofverzadigingsrespons tijdens inspanning, respiratoire uitwisselingsverhouding VE/VO2-helling, VE/VCO2-helling.
Einde van elke armbehandeling na 32 weken en 58 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Montreal Heart Institute

Medewerkers

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marie-A. Chaix, MD, Montreal Heart Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 maart 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 november 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ICM 2021-2942

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren